Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I Studie Zanzalintinibu s pembrolizumabem a cetuximabem v hlavě a krku SCC

1. prosince 2025 aktualizováno: University of Chicago

Studie fáze I na zanzalintinibu s pembrolizumabem a cetuximabem u pacientů s opakujícím se a/nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku

Tato klinická studie fáze I hodnotí bezpečnost, snášenlivost a optimální dávkování zanzalintinibu v kombinaci s pembrolizumabem a cetuximabem u pacientů s recidivujícím a/nebo metastatickým spinocestickým karcinomem hlavy a krku). Cílem studie je stanovit maximálně tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku fáze II (RP2D) a zároveň zkoumat výsledky účinnosti, včetně přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato fáze I, jednorázová klinická studie zkoumá kombinované terapii zanzalintinibu, inhibitoru perorálního tyrosinkinázy, s pembrolizumabem, inhibitorem imunitního bodu Anti-PD1, a/nebo metastatickým karcinomem hlavy a hlavy (hlavy R/m-mns), a r/munscóza a krkus (RECCCOMAM a RECCINOME (RETSCCOME). Primárním cílem je stanovit maximálně tolerovanou dávku (MTD) a doporučenou dávku fáze II (RP2D) Zanzalintinibu v kombinaci s pembrolizumabem a cetuximabem.

Mezi sekundární cíle patří hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, míry objektivní odezvy (ORR), přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS). Průzkumné cíle prozkoumá účinky léčby na hladiny cirkulující nádorové DNA (CTDNA), imunitní fenotyp, genetické změny a histopatologické změny v biopsiích nádoru v plazmě.

Studie používá návrh eskalace dávky s 42denním léčebným cyklem k posouzení toxicity bezpečnosti a omezení dávky. Tato kombinace se zaměřuje na imunitně potlačující mikroprostředí nádoru, jehož cílem je překonat mechanismy rezistence a zlepšit klinické výsledky pro populaci s omezenými terapeutickými možnostmi.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • Nábor
        • University Of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ari Rosenberg, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený opakující se a/nebo metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku (R/M HNSCC), který je místními terapiemi považován za nevyléčitelný.
  • Primární umístění nádoru: Orofarynx, ústní dutina, hypofarynx, hrtan, nosopharynx a sinonasální. Neznámý primární je také způsobilý.
  • Věk: Účastníci musí mít nejméně 18 let.
  • Stav výkonu ECOG: Musí být 0-1.
  • Měřitelné onemocnění kritérii hodnocení odpovědi u pevných nádorů (RECIST) 1.1 kritérií.
  • Pro rakovinu orofaryngeálního rakoviny: je nutné testování HPV (P16). Imunohistochemie P16 (IHC) je dostatečná pro testování lidského papilomaviru (HPV).
  • Programovaný ligand buněčné smrti 1 (PD-L1) Kombinoval pozitivní skóre (CPS): U pacientů s dříve neléčeným onemocněním R/M je zapotřebí kombinované pozitivní skóre (CPS) 1 nebo vyšší. U pacientů, kteří dříve dostávali terapii anti-PD (L) 1, neexistuje omezení PD-L1.
  • Zotavení na výchozí nebo ≤ závažnost stupně 1 (CTCAE v5) z jakýchkoli nežádoucích účinků (AE), včetně Imunitního AES z předchozích ošetření.
  • Přiměřená funkce orgánů a dřeně, včetně:
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/mm3.
  • Destičky ≥ 100 000/mm3.
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl.
  • Normální funkce jater a ledvin.
  • Schopný porozumět a dodržovat požadavky protokolu a musí podepsat dokument informovaného souhlasu.
  • Antikoncepce: Sexuálně aktivní plodné subjekty musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce během studie a po dobu 2 měsíců po poslední dávce cetuximabu a 4 měsíce po poslední dávce pembrolizumabu.

Kritéria pro vyloučení:

  • Předchozí léčba zanzalintinibem nebo jiným receptorem vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR) -cílená terapie, -Cetuximab nebo jiný inhibitory receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR).
  • Více než dvě předchozí linie systémové terapie v recidivujícím/metastatickém prostředí.
  • Relapsované onemocnění do 3 měsíců od definitivní terapie.
  • Předchozí léčba inhibitory kinázy s malou molekulou, chemoterapií, biologickými nebo jinými protirakovinovými terapiemi v určitých časových rámcích (2-4 týdny před první dávkou studijní léčby).
  • Mozkové metastázy nebo kraniální epidurální onemocnění, pokud není stabilní po léčbě po dobu nejméně 4 týdnů.
  • Současná antikoagulace perorálním antikoagulanci nebo inhibitory destiček, pokud na stabilních dávkách přijatelných antikoagulantů.
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu nebo významné kardiovaskulární, gastrointestinální nebo jiné závažné zdravotní problémy, které mohou ovlivnit účast studie.
  • Známé nebo podezření na autoimunitní onemocnění, s výjimkou specifických podmínek, jako je diabetes typu I nebo kontrolované poruchy kůže.
  • Těhotenství nebo kojení: Ženy nesmí být těhotné nebo kojení při screeningu.
  • Další malignity za poslední 2 roky (s výjimkou určitých rakovin nízkého stupně, jako jsou lokalizované rakoviny kůže).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Eskalace dávky (úroveň dávky -1)

Účastníci dostávají kombinaci následujících léků ve 42denních cyklech:

  • Zanzalintinib v dávce 20 mg denně ve dnech 1-42 každého cyklu
  • Cetuximab v dávce 500 mg/m2 ve dnech 1, 15 a 29 každého cyklu
  • Pembrolizumab 400 mg v den 1 každého cyklu
Lék: Zanzalintinib
Experimentální receptor tyrosin kinázy (RTK)
Ostatní jména:
  • XL092
  • XL 092
  • XL-092
Lék: Cetuximab
Správa potravin a léčiv (FDA) schválila monoklonální protilátku namířenou proti epidermálnímu růstovému faktoru (EGFR).
Ostatní jména:
  • Erbitux
Lék: Pembrolizumab
FDA schválila monoklonální imunoglobulin (IG) G4 protilátka namířená proti receptoru lidského buněčného povrchu PD-1 (programovaná Death-1 nebo programovaná buněčná smrt-1)
Ostatní jména:
  • Keytruda
Experimentální: Eskalace dávky (úroveň dávky 0)

Účastníci dostávají kombinaci následujících léků ve 42denních cyklech:

  • Zanzalintinib v dávce 40 mg denně ve dnech 1-42 každého cyklu
  • Cetuximab v dávce 500 mg/m2 ve dnech 1, 15 a 29 každého cyklu
  • Pembrolizumab 400 mg v den 1 každého cyklu

Toto bude zapsaná první eskalace dávky. Hladiny dávky 1 a/nebo -1 budou zapsány v závislosti na vedlejších účincích pozorovaných u účastníků zapsaných do této kohorty.
Lék: Zanzalintinib
Experimentální receptor tyrosin kinázy (RTK)
Ostatní jména:
  • XL092
  • XL 092
  • XL-092
Lék: Cetuximab
Správa potravin a léčiv (FDA) schválila monoklonální protilátku namířenou proti epidermálnímu růstovému faktoru (EGFR).
Ostatní jména:
  • Erbitux
Lék: Pembrolizumab
FDA schválila monoklonální imunoglobulin (IG) G4 protilátka namířená proti receptoru lidského buněčného povrchu PD-1 (programovaná Death-1 nebo programovaná buněčná smrt-1)
Ostatní jména:
  • Keytruda
Experimentální: Eskalace dávky (úroveň dávky 1)

Účastníci dostávají kombinaci následujících léků ve 42denních cyklech:

  • Zanzalintinib v dávce 60 mg denně ve dnech 1-42 každého cyklu
  • Cetuximab v dávce 500 mg/m2 ve dnech 1, 15 a 29 každého cyklu
  • Pembrolizumab 400 mg v den 1 každého cyklu
Lék: Zanzalintinib
Experimentální receptor tyrosin kinázy (RTK)
Ostatní jména:
  • XL092
  • XL 092
  • XL-092
Lék: Cetuximab
Správa potravin a léčiv (FDA) schválila monoklonální protilátku namířenou proti epidermálnímu růstovému faktoru (EGFR).
Ostatní jména:
  • Erbitux
Lék: Pembrolizumab
FDA schválila monoklonální imunoglobulin (IG) G4 protilátka namířená proti receptoru lidského buněčného povrchu PD-1 (programovaná Death-1 nebo programovaná buněčná smrt-1)
Ostatní jména:
  • Keytruda
Experimentální: Rozšíření dávky

Účastníci dostávají kombinaci následujících léků ve 42denních cyklech:

  • Zanzalintinib bude podáván denně (dny 1-42) v dávce identifikované jako doporučená dávka fáze 2 během eskalace dávky.
  • Cetuximab v dávce 500 mg/m2 ve dnech 1, 15 a 29 každého cyklu
  • Pembrolizumab 400 mg v den 1 každého cyklu

Rozšívací kohorta začne zápis po dokončení zápisu.
Lék: Zanzalintinib
Experimentální receptor tyrosin kinázy (RTK)
Ostatní jména:
  • XL092
  • XL 092
  • XL-092
Lék: Cetuximab
Správa potravin a léčiv (FDA) schválila monoklonální protilátku namířenou proti epidermálnímu růstovému faktoru (EGFR).
Ostatní jména:
  • Erbitux
Lék: Pembrolizumab
FDA schválila monoklonální imunoglobulin (IG) G4 protilátka namířená proti receptoru lidského buněčného povrchu PD-1 (programovaná Death-1 nebo programovaná buněčná smrt-1)
Ostatní jména:
  • Keytruda

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximálně tolerovaná dávka (MTD) zanzalintinibu v kombinaci s pembrolizumabem a cetuximabem
Časové okno: Konec doby hodnocení DLT (prvních 28 dní léčby)
MTD bude definováno jako kombinace dávky s rychlostí toxicity omezující dávku (DLT) nejblíže cílové rychlosti DLT 25%.
Konec doby hodnocení DLT (prvních 28 dní léčby)
Doporučená dávka fáze II (RP2D) Zanzalintinibu v kombinaci s pembrolizumabem a cetuximabem
Časové okno: Konec zápisu
RP2D bude definován jako MTD identifikovaný po zápisu do všech kohorty.
Konec zápisu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky ode dne, kdy se narůstají při studiu konečného předmětu
Sekundární výsledná míra přežití bez progrese (PFS) zhodnotí čas z první dávky studijního léčiva (Zanzalintinib, Pembrolizumab a Cetuximab) do data zdokumentované progrese onemocnění (PD) založený na recist V1.1 nebo smrti, podle toho, co se objeví jako první. Toto opatření pomůže vyhodnotit účinnost kombinované terapie při oddálení progrese onemocnění u pacientů s recidivujícím a/nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku.
2 roky ode dne, kdy se narůstají při studiu konečného předmětu
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky ode dne, kdy se narůstají při studiu konečného předmětu
Sekundární výsledná míra celkového přežití (OS) vyhodnotí čas z první dávky studijního léčiva (Zanzalintinib, Pembrolizumab a Cetuximab) k datu úmrtí z jakékoli věci. Tento výsledek pomůže posoudit celkový dopad kombinované terapie na přežití pacienta při recidivujících a/nebo metastatických spinocelulárních karcinomů hlavy a krku.
2 roky ode dne, kdy se narůstají při studiu konečného předmětu
Bezpečnost zanzalintinibu v kombinaci s pembrolizumabem a cetuximabem
Časové okno: Konec léčby (v průměru asi 24 měsíců)
Nežádoucí účinky (AES) vedoucí k přerušení nebo smrti a závažnost AES budou hodnoceny National Cancer Institute Common Terminology Criteria pro nežádoucí účinky (NCI CTCAE), verze 5.0.
Konec léčby (v průměru asi 24 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Chicago

Spolupracovníci

Exelixis

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ari Rosenberg, MD, University Of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. září 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

5. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

5. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. ledna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. března 2025

První zveřejněno (Aktuální)

4. dubna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB24-1994

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Dokument, který poskytl, nezahrnuje specifický plán sdílení IPD (jednotlivé údaje o pacientech) nebo podrobnosti o tom, jaké údaje o pacientech mohou být sdíleny s jinými vědci. Tyto informace jsou obvykle uvedeny v samostatné dokumentaci, jako jsou formuláře souhlasu nebo dohody o sdílení údajů, a záleží na institucionálních politikách nebo konkrétních regulačních požadavcích.

Pokud potřebujete podrobnější informace o plánu sdílení IPD pro tuto studii, doporučuji kontaktovat hlavního vyšetřovatele nebo University of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center přímo, aby se zeptal na jejich postupy sdílení údajů.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit