Fase I -undersøgelse af zanzalintinib med pembrolizumab og cetuximab i hoved- og hals SCC
1. december 2025 opdateret af: University of Chicago
En fase I -undersøgelse af zanzalintinib med pembrolizumab og cetuximab hos patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk pladecellecarcinom i hovedet og nakken
Denne kliniske fase I -forsøg evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og optimal dosering af zanzalintinib i kombination med pembrolizumab og cetuximab hos patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk pladecellecarcinom i hovedet og nakken (R/M HNSCC).
Undersøgelsen sigter mod at etablere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og anbefalet fase II-dosis (RP2D), mens den også undersøger effektivitetsresultater, herunder progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS).
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne fase I, klinisk forsøg på enkelt sted undersøger kombinationsterapien af zanzalintinib, en oral tyrosinkinaseinhibitor, med pembrolizumab, et anti-PD1 immunkontrolinhibitor og cetuximab, en anti-egr monoklonalt antistof, hos patienter med recurrent og/eller metastatisk squamust cellecarcinom af hoved- og nakken (maloklonal HNSCC). Det primære mål er at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase II -dosis (RP2D) af zanzalintinib i kombination med pembrolizumab og cetuximab.
Sekundære mål inkluderer evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, objektiv responsrate (ORR), progression-fri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS). Undersøgelsesmål vil undersøge virkningerne af behandlingen på plasma, der cirkulerer tumor -DNA (CTDNA) niveauer, immunfænotype, genetiske ændringer og histopatologiske ændringer i tumorbiopsier.
Forsøget bruger et dosis-eskaleringsdesign med en 42-dages behandlingscyklus til at vurdere sikkerhed og dosisbegrænsende toksiciteter. Denne kombination er målrettet mod den immunsuppressive tumormikromiljø med det formål at overvinde resistensmekanismer og forbedre kliniske resultater for en population med begrænsede terapeutiske muligheder.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
36
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Clinical Trials Intake
- Telefonnummer: 1-855-702-8222
- E-mail: cancerclinicaltrials@bsd.uchicago.edu
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- Rekruttering
- University Of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center
-
Ledende efterforsker:
- Ari Rosenberg, MD
-
Kontakt:
- Cancer Trial Intake
- Telefonnummer: 1-855-702-8222
- E-mail: cancerclinicaltrials@bsd.uchicago.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende og/eller metastatisk pladecellecarcinom i hovedet og nakken (R/M HNSCC), som betragtes som uhelbredelig af lokale terapier.
- Primære tumorplaceringer: Oropharynx, mundhulrum, hypopharynx, larynx, nasopharynx og sinonasal. Ukendt primær er også berettiget.
- Alder: Deltagerne skal være mindst 18 år gamle.
- ECOG Performance Status: Skal være 0-1.
- Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) 1.1 kriterier.
- Til oropharyngeal kræft: HPV (P16) test er påkrævet. P16 Immunohistokemi (IHC) er tilstrækkelig til human papillomavirus (HPV) -test.
- Programmeret celledød ligand 1 (PD-L1) kombineret positiv score (CPS): For patienter med tidligere ubehandlet R/M-sygdom kræves en kombineret positiv score (CPS) på 1 eller derover. Der er ingen PD-L1-begrænsning for patienter, der tidligere har modtaget anti-PD (L) 1-terapi.
- Gendannelse til baseline eller ≤ grad 1 sværhedsgrad (CTCAE V5) fra eventuelle bivirkninger (AE'er), inklusive immunrelaterede AE'er fra tidligere behandlinger.
- Tilstrækkelig organ- og marvfunktion, herunder:
- Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1500/mm3.
- Blodplader ≥ 100.000/mm3.
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
- Normal lever- og nyrefunktion.
- I stand til at forstå og overholde protokollens krav og skal have underskrevet det informerede samtykke -dokument.
- Prevention: Seksuelt aktive frugtbare forsøgspersoner skal blive enige om at bruge en meget effektiv metode til prævention under undersøgelsen og i 2 måneder efter den sidste dosis cetuximab og 4 måneder efter den sidste dosis pembrolizumab.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med zanzalintinib eller anden vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR) -målrettede terapier, -cetuximab eller anden epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) hæmmere.
- Mere end to tidligere linjer med systemisk terapi i den tilbagevendende/metastatiske indstilling.
- Tilsvarende sygdom inden for 3 måneder efter definitiv terapi.
- Tidligere behandling med små molekyle kinaseinhibitorer, kemoterapi, biologisk eller andre anticancerterapier inden for bestemte tidsrammer (2-4 uger før den første dosis af studiebehandling).
- Hjernemetastaser eller kranial epidural sygdom, medmindre den er stabil efter behandling i mindst 4 uger.
- Samtidig antikoagulation med orale antikoagulantia eller blodpladeinhibitorer, medmindre de er på stabile doser af acceptable antikoagulantia.
- Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling eller signifikant hjerte -kar -, gastrointestinal eller andre alvorlige sundhedsmæssige problemer, der kan påvirke undersøgelsesdeltagelsen.
- Kendt eller mistænkt autoimmun sygdom bortset fra specifikke tilstande som type I -diabetes eller kontrollerede hudlidelser.
- Graviditet eller amning: Kvinder må ikke være gravide eller amme ved screening.
- Andre maligniteter inden for de sidste 2 år (undtagen for visse kræft i kræft i lav kvalitet som lokaliserede hudkræft).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosisoptrapning (dosisniveau -1)
Deltagerne modtager kombinationen af følgende lægemidler i 42-dages cyklusser:
|
Eksperimentel receptor tyrosinkinaser (RTK'er)
Andre navne:
Food and Drug Administration (FDA) godkendte monoklonalt antistof rettet mod den epidermale vækstfaktor (EGFR).
Andre navne:
FDA-godkendt monoklonal immunoglobulin (Ig) G4-antistof rettet mod human celleoverfladeceptor PD-1 (programmeret død-1 eller programmeret celledød-1)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dosisoptrapning (dosisniveau 0)
Deltagerne modtager kombinationen af følgende lægemidler i 42-dages cyklusser:
Dette vil være den første dosis -eskalering, der er tilmeldt. Dosisniveauer 1 og/eller -1 vil blive tilmeldt afhængigt af bivirkninger set hos deltagere, der er tilmeldt denne kohort. |
Eksperimentel receptor tyrosinkinaser (RTK'er)
Andre navne:
Food and Drug Administration (FDA) godkendte monoklonalt antistof rettet mod den epidermale vækstfaktor (EGFR).
Andre navne:
FDA-godkendt monoklonal immunoglobulin (Ig) G4-antistof rettet mod human celleoverfladeceptor PD-1 (programmeret død-1 eller programmeret celledød-1)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dosisoptrapning (dosisniveau 1)
Deltagerne modtager kombinationen af følgende lægemidler i 42-dages cyklusser:
|
Eksperimentel receptor tyrosinkinaser (RTK'er)
Andre navne:
Food and Drug Administration (FDA) godkendte monoklonalt antistof rettet mod den epidermale vækstfaktor (EGFR).
Andre navne:
FDA-godkendt monoklonal immunoglobulin (Ig) G4-antistof rettet mod human celleoverfladeceptor PD-1 (programmeret død-1 eller programmeret celledød-1)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Dosisudvidelse
Deltagerne modtager kombinationen af følgende lægemidler i 42-dages cyklusser:
Udvidelseskohorten begynder tilmeldingen, efter at dosis -eskaleringskohorterne har afsluttet tilmeldingen. |
Eksperimentel receptor tyrosinkinaser (RTK'er)
Andre navne:
Food and Drug Administration (FDA) godkendte monoklonalt antistof rettet mod den epidermale vækstfaktor (EGFR).
Andre navne:
FDA-godkendt monoklonal immunoglobulin (Ig) G4-antistof rettet mod human celleoverfladeceptor PD-1 (programmeret død-1 eller programmeret celledød-1)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimalt tolereret dosis (MTD) af Zanzalintinib i kombination med pembrolizumab og cetuximab
Tidsramme: Slut på DLT -evalueringsperioden (første 28 dages behandling)
|
MTD defineres som dosiskombinationen med en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) -hastighed tættest på målet DLT-hastighed på 25%.
|
Slut på DLT -evalueringsperioden (første 28 dages behandling)
|
|
Anbefalet fase II -dosis (RP2D) af zanzalintinib i kombination med pembrolizumab og cetuximab
Tidsramme: Slutningen af tilmeldingen
|
RP2D defineres som MTD, der er identificeret efter tilmelding til alle kohorter.
|
Slutningen af tilmeldingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år fra datoen for det endelige emneoplysning ved undersøgelse
|
Det sekundære resultatmål for progressionsfri overlevelse (PFS) vil vurdere tiden fra den første dosis af undersøgelsesmedicinen (Zanzalintinib, Pembrolizumab og Cetuximab) til datoen for dokumenteret sygdomsprogression (PD) baseret på recist v1.1 eller død, uanset hvad der sker.
Denne foranstaltning vil hjælpe med at evaluere effektiviteten af kombinationsterapien ved forsinkelse af sygdomsprogression hos patienter med tilbagevendende og/eller metastatisk pladecellecarcinom i hovedet og nakken.
|
2 år fra datoen for det endelige emneoplysning ved undersøgelse
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år fra datoen for det endelige emneoplysning ved undersøgelse
|
Det sekundære resultatmål for den samlede overlevelse (OS) vil evaluere tiden fra den første dosis af undersøgelsesmedicinen (zanzalintinib, pembrolizumab og cetuximab) til dødsdatoen af enhver årsag.
Dette resultat vil hjælpe med at vurdere den samlede påvirkning af kombinationsterapien på patientens overlevelse i tilbagevendende og/eller metastatisk pladecellecarcinom i hovedet og nakken.
|
2 år fra datoen for det endelige emneoplysning ved undersøgelse
|
|
Sikkerhed af zanzalintinib i kombination med pembrolizumab og cetuximab
Tidsramme: Afslutning af behandlingen (i gennemsnit ca. 24 måneder)
|
Bivirkninger (AES), der fører til seponering eller død, og sværhedsgraden af AES vil blive vurderet af National Cancer Institute Common Terminology -kriterier for bivirkninger (NCI CTCAE), version 5.0.
|
Afslutning af behandlingen (i gennemsnit ca. 24 måneder)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ari Rosenberg, MD, University Of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
29. september 2025
Primær færdiggørelse (Anslået)
5. juni 2027
Studieafslutning (Anslået)
5. juni 2027
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
31. januar 2025
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. marts 2025
Først opslået (Faktiske)
4. april 2025
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
2. december 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. december 2025
Sidst verificeret
1. november 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplastiske processer
- Karcinom
- Neoplasmer, pladecelle
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Karcinom, pladecelle
- Neoplasma Metastase
- Neoplasmer i hoved og hals
- Neoplasma gentagelse, lokal
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Antistoffer, monoklonal, humaniseret
- Antistoffer, monoklonal
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serum globuliner
- Globuliner
- Cetuximab
- pembrolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB24-1994
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Det dokument, du leverede, inkluderer ikke en specifik IPD (individuelle patientdata) delingsplan eller detaljer om, hvilke patientdata der kan deles med andre forskere. Typisk er disse oplysninger beskrevet i separat dokumentation, såsom samtykkeformularer eller datadelingsaftaler, og afhænger af institutionelle politikker eller specifikke lovgivningsmæssige krav.
Hvis du har brug for mere detaljerede oplysninger om planen om at dele IPD til denne undersøgelse, anbefaler jeg at kontakte den vigtigste efterforsker eller University of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center direkte for at spørge om deres datadelingspraksis.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .