Estudo da Fase I de Zanzalintinib com Pembrolizumab e Cetuximab no SCC da cabeça e pescoço

Critérios de inclusão:

• Histologicamente ou citologicamente confirmado o carcinoma celular escamoso metastático da cabeça e pescoço (R/M HNSCC), que é considerado incurável pelas terapias locais.
• Locais do tumor primário: orofaringe, cavidade oral, hipofaringe, laringe, nasofaringe e sinonasal. Primário desconhecido também é elegível.
• Idade: os participantes devem ter pelo menos 18 anos.
• Status do desempenho do ECOG: deve ser 0-1.
• Doença mensurável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) 1.1 Critérios.
• Para câncer de orofaringe: é necessário o teste de HPV (P16). A imuno -histoquímica P16 (IHC) é suficiente para testes de papilomavírus humano (HPV).
• É necessário o ligante da morte celular programado (PD-L1) (PD-L1): para pacientes com doença R/M anteriormente não tratados, é necessária uma pontuação positiva combinada (CPS) de 1 ou mais. Não há restrição de PD-L1 para pacientes que receberam anteriormente a terapia anti-PD (L) 1.
• Recuperação para a severidade da linha de base ou ≤ grau 1 (CTCAE V5) de qualquer evento adverso (EAs), incluindo EAs relacionados a imunes de tratamentos anteriores.
• Função de órgão e medula adequada, incluindo:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3.
• Plaquetas ≥ 100.000/mm3.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
• Função normal do fígado e renal.
• Capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo e deve ter assinado o documento de consentimento informado.
• Contracepção: Os indivíduos férteis sexualmente ativos devem concordar em usar um método de contracepção altamente eficaz durante o estudo e por 2 meses após a última dose de cetuximabe e 4 meses após a última dose de pembrolizumabe.

Critérios de exclusão:

• Tratamento prévio com zanzalintinibe ou outro receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR) terapias direcionadas, -Cetuximab ou outros inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR).
• Mais de duas linhas anteriores de terapia sistêmica na configuração recorrente/metastática.
• Doença recidivada dentro de 3 meses após a terapia definitiva.
• Tratamento prévio com inibidores de pequenas moléculas quinase, quimioterapia, terapias biológicas ou outras terapias anticâncer dentro de determinados prazos (2-4 semanas antes da primeira dose de tratamento de estudo).
• Metástases cerebrais ou doença epidural craniana, a menos que esteja estável após o tratamento por pelo menos 4 semanas.
• Anticoagulação concomitante com anticoagulantes orais ou inibidores de plaquetas, a menos que em doses estáveis ​​de anticoagulantes aceitáveis.
• Infecção ativa que requer tratamento sistêmico ou problemas cardiovasculares significativos, gastrointestinais ou outros problemas de saúde graves que podem afetar a participação do estudo.
• Doença auto -imune conhecida ou suspeita, exceto em condições específicas como diabetes tipo I ou distúrbios da pele controlados.
• Gravidez ou amamentação: as mulheres não devem estar grávidas ou amamentando na triagem.
• Outras neoplasias nos últimos 2 anos (exceto por certos cânceres de baixa qualidade, como câncer de pele localizado).