Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I Изучение Zanzalintinib с пембролизумабом и цетуксимабом в голове и шее SCC

1 декабря 2025 г. обновлено: University of Chicago

Исследование фазы I Zanzalintinib с пембролизумабом и цетуксимабом у пациентов с рецидивирующей и/или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи

Это клиническое исследование фазы I оценивает безопасность, переносимость и оптимальное дозирование Zanzalintinib в сочетании с пембролизумабом и цетуксимабом у пациентов с рецидивирующей и/или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи (R/M HNSCC). Исследование направлено на установление максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы фазы II (RP2D), а также изучение результатов эффективности, включая выживаемость без прогрессирования (PFS) и общую выживаемость (OS).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

This Phase I, single-site clinical trial investigates the combination therapy of Zanzalintinib, an oral tyrosine kinase inhibitor, with Pembrolizumab, an anti-PD1 immune checkpoint inhibitor, and Cetuximab, an anti-EGFR monoclonal antibody, in patients with recurrent and/or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (R/M HNSCC). Основной целью является определение максимально переносимой дозы (MTD) и рекомендуемой дозы II фазы (RP2D) Zanzalintinib в сочетании с пембролизумабом и цетуксимабом.

Вторичные цели включают оценку безопасности, переносимости, скорости объективного ответа (ORR), выживаемости без прогрессирования (PFS) и общей выживаемости (OS). Исследовательские цели будут исследовать влияние лечения на уровни плазменной циркулирующей опухолевой ДНК (CTDNA), иммунный фенотип, генетические изменения и гистопатологические изменения в биопсиях опухолей.

В исследовании используется конструкция доза-эскалации с 42-дневным циклом лечения для оценки безопасности и ограничивающей дозы токсичности. Эта комбинация нацелена на микроокружение опухоли с иммунитетом, стремясь преодолеть механизмы устойчивости и улучшить клинические результаты для популяции с ограниченными терапевтическими вариантами.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

36

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Рекрутинг
        • University Of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Ari Rosenberg, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная рецидивирующая и/или метастатическая плоскоклеточная карцинома головы и шеи (R/M HNSCC), что считается неизлечимым местной терапией.
  • Первичные местоположения опухоли: ротоглотка, полость рта, гипофарин, гортань, носоглотка и синоназальная. Неизвестный первичный также имеет право.
  • Возраст: участники должны быть не менее 18 лет.
  • Состояние производительности ECOG: должен быть 0-1.
  • Измеримое заболевание по критериям оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) 1.1 Критерии.
  • Для рака ротоглотки: требуется тестирование ВПЧ (P16). P16 Иммуногистохимия (IHC) достаточно для тестирования папилломы человека (HPV).
  • Запрограммированный лиганд гибели клеток 1 (PD-L1) объединил положительный показатель (CPS): для пациентов с ранее необработанным заболеванием R/M требуется комбинированный положительный балл (CPS) 1 или более. Не существует ограничения PD-L1 для пациентов, которые ранее получали терапию против PD (L) 1.
  • Восстановление до исходного уровня или ≤ тяжести 1 степени (CTCAE V5) из любых побочных эффектов (AES), включая ОЭС, связанные с иммунитетом, из предыдущих лечения.
  • Адекватная функция органа и костного мозга, включая:
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм3.
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мм3.
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл.
  • Нормальная функция печени и почки.
  • Способный понимать и соблюдать требования протокола и должен подписал документ информированного согласия.
  • Контрацепция: сексуально активные субъекты должны согласиться с использованием высокоэффективного метода контрацепции во время исследования и в течение 2 месяцев после последней дозы цетуксимаба и 4 месяца после последней дозы пембролизумаба.

Критерии исключения:

  • Предварительное лечение с помощью терапии Zanzalintinib или других рецепторов эндотелиального фактора роста эндотелиального эндотелия (VEGFR), -цетуксимаб или других ингибиторов эпидермального рецептора фактора роста (EGFR).
  • Более двух предыдущих линий системной терапии в рецидивирующей/метастатической обстановке.
  • Рецидивное заболевание в течение 3 месяцев после окончательной терапии.
  • Предварительное лечение ингибиторами малой молекул киназы, химиотерапией, биологической или другими противоопухолевыми методами терапии в течение определенных сроков (за 2-4 недели до первой дозы лечения).
  • Метастазы в мозг или черепная эпидуральная болезнь, если только не стабильно после лечения в течение не менее 4 недель.
  • Сопутствующая антикоагуляция с пероральными антикоагулянтами или ингибиторами тромбоцитов, если только в стабильных дозах приемлемых антикоагулянтов.
  • Активная инфекция, требующая системного лечения или значительного сердечно -сосудистого, желудочно -кишечного или других серьезных проблем со здоровьем, которые могут повлиять на участие в исследованиях.
  • Известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание, за исключением конкретных состояний, таких как диабет I типа или контролируемые кожные заболевания.
  • Беременность или грудное вскармливание: женщины не должны быть беременными или кормить грудью на скрининге.
  • Другие злокачественные новообразования в течение последних 2 лет (за исключением некоторых низкоклассных раков, таких как локализованный рак кожи).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эскалация дозы (уровень дозы -1)

Участники получают комбинацию следующих лекарств в 42-дневных циклах:

  • Занзалинтиниб в дозе 20 мг в день в дни 1-42 каждого цикла
  • Цетуксимаб в дозе 500 мг/м2 в дни 1, 15 и 29 каждого цикла
  • Пембролизумаб 400 мг на 1 день каждого цикла
Лекарство: Занзалинтиниб
Экспериментальные рецепторные тирозинкиназы (RTK)
Другие имена:
  • XL092
  • ХL 092
  • XL-092
Лекарство: Цетуксимаб
Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрено моноклональным антителом, направленным против эпидермального фактора роста (EGFR).
Другие имена:
  • Эрбитукс
Лекарство: Пембролизумаб
Одобрено FDA моноклональное иммуноглобулин (IG) G4 антитело, направленное против рецептора клеточной поверхности человека PD-1 (запрограммированная смерть-1 или запрограммированная гибель клеток-1)
Другие имена:
  • Кейтруда
Экспериментальный: Эскалация дозы (уровень дозы 0)

Участники получают комбинацию следующих лекарств в 42-дневных циклах:

  • Занзалинтиниб в дозе 40 мг в день в дни 1-42 каждого цикла
  • Цетуксимаб в дозе 500 мг/м2 в дни 1, 15 и 29 каждого цикла
  • Пембролизумаб 400 мг на 1 день каждого цикла

Это будет первая зарегистрированная доза. Уровни дозы 1 и/или -1 будут зачислены в зависимости от побочных эффектов, наблюдаемых у участников, зачисленных в эту когорту.
Лекарство: Занзалинтиниб
Экспериментальные рецепторные тирозинкиназы (RTK)
Другие имена:
  • XL092
  • ХL 092
  • XL-092
Лекарство: Цетуксимаб
Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрено моноклональным антителом, направленным против эпидермального фактора роста (EGFR).
Другие имена:
  • Эрбитукс
Лекарство: Пембролизумаб
Одобрено FDA моноклональное иммуноглобулин (IG) G4 антитело, направленное против рецептора клеточной поверхности человека PD-1 (запрограммированная смерть-1 или запрограммированная гибель клеток-1)
Другие имена:
  • Кейтруда
Экспериментальный: Эскалация дозы (уровень дозы 1)

Участники получают комбинацию следующих лекарств в 42-дневных циклах:

  • Занзалинтиниб в дозе 60 мг в день в дни 1-42 каждого цикла
  • Цетуксимаб в дозе 500 мг/м2 в дни 1, 15 и 29 каждого цикла
  • Пембролизумаб 400 мг на 1 день каждого цикла
Лекарство: Занзалинтиниб
Экспериментальные рецепторные тирозинкиназы (RTK)
Другие имена:
  • XL092
  • ХL 092
  • XL-092
Лекарство: Цетуксимаб
Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрено моноклональным антителом, направленным против эпидермального фактора роста (EGFR).
Другие имена:
  • Эрбитукс
Лекарство: Пембролизумаб
Одобрено FDA моноклональное иммуноглобулин (IG) G4 антитело, направленное против рецептора клеточной поверхности человека PD-1 (запрограммированная смерть-1 или запрограммированная гибель клеток-1)
Другие имена:
  • Кейтруда
Экспериментальный: Доза расширение

Участники получают комбинацию следующих лекарств в 42-дневных циклах:

  • Zanzalintinib будет дозироваться ежедневно (дни 1-42) в дозе, идентифицированной как рекомендуемая доза фазы 2 во время эскалации дозы.
  • Цетуксимаб в дозе 500 мг/м2 в дни 1, 15 и 29 каждого цикла
  • Пембролизумаб 400 мг на 1 день каждого цикла

Когорта расширения начнет зачисление после того, как когорты эскалации дозы завершит зачисление.
Лекарство: Занзалинтиниб
Экспериментальные рецепторные тирозинкиназы (RTK)
Другие имена:
  • XL092
  • ХL 092
  • XL-092
Лекарство: Цетуксимаб
Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрено моноклональным антителом, направленным против эпидермального фактора роста (EGFR).
Другие имена:
  • Эрбитукс
Лекарство: Пембролизумаб
Одобрено FDA моноклональное иммуноглобулин (IG) G4 антитело, направленное против рецептора клеточной поверхности человека PD-1 (запрограммированная смерть-1 или запрограммированная гибель клеток-1)
Другие имена:
  • Кейтруда

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) Zanzalintinib в комбинации с пембролизумабом и цетуксимабом
Временное ограничение: Конец периода оценки DLT (первые 28 дней лечения)
MTD будет определяться как комбинация дозы с скоростью токсичности (DLT), ограничивающей дозу (DLT), ближе всего к целевой скорости DLT 25%.
Конец периода оценки DLT (первые 28 дней лечения)
Рекомендуемая доза фазы II (RP2D) Zanzalintinib в комбинации с пембролизумабом и цетуксимабом
Временное ограничение: Конец зачисления
RP2D будет определяться как MTD, идентифицированный после зачисления на все когорты.
Конец зачисления

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 2 года с даты окончательного начисления предмета при обучении
Вторичный показатель выживаемости без прогрессирования (PFS) оценит время от первой дозы препарата исследуемого препарата (Zanzalintinib, Pembrolizumab и Cetuximab) до даты документированного прогрессирования заболевания (PD) на основе RECIST V1.1 или смерти, что быв не так. Эта мера поможет оценить эффективность комбинированной терапии при отсрочке прогрессирования заболевания у пациентов с рецидивирующей и/или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи.
2 года с даты окончательного начисления предмета при обучении
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: 2 года с даты окончательного начисления предмета при обучении
Вторичный показатель результата общей выживаемости (OS) оценит время от первой дозы препарата исследуемого препарата (Zanzalintinib, Pembrolizumab и Cetuximab) до даты смерти от любой причины. Этот результат поможет оценить общее влияние комбинированной терапии на выживаемость пациента при рецидивирующем и/или метастатическом плоскоклеточном раке головы и шеи.
2 года с даты окончательного начисления предмета при обучении
Безопасность Zanzalintinib в сочетании с пембролизумабом и цетуксимабом
Временное ограничение: Конец лечения (в среднем около 24 месяцев)
Неблагоприятные события (AES), приводящие к прекращению или смерти, и тяжесть AES будет оцениваться с помощью Национального института рака общих терминологических критериев для нежелательных явлений (NCI CTCAE), версия 5.0.
Конец лечения (в среднем около 24 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Chicago

Соавторы

Exelixis

Следователи

  • Главный следователь: Ari Rosenberg, MD, University Of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 сентября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

5 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

5 июня 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 января 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 апреля 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB24-1994

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Предоставленный вами документ не включает в себя конкретный план обмена IPD (отдельные данные пациента) или подробности о том, какие данные пациента могут быть переданы другим исследователям. Как правило, эта информация изложена в отдельной документации, такой как формы согласия или соглашения об обмене данными, и будет зависеть от институциональной политики или конкретных нормативных требований.

Если вам требуется более подробная информация о плане поделиться IPD для этого исследования, я рекомендую непосредственно связаться с основным исследователем или в комплексном онкологическом центре Чикагского университета, чтобы узнать об их практике обмена данными.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться