Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I -studie van zanzalintinib met pembrolizumab en cetuximab in hoofd en nek SCC

1 december 2025 bijgewerkt door: University of Chicago

Een fase I -studie van zanzalintinib met pembrolizumab en cetuximab bij patiënten met recidiverende en/of metastatische plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek

Deze fase I klinische studie evalueert de veiligheid, verdraagbaarheid en optimale dosering van zanzalintinib in combinatie met pembrolizumab en cetuximab bij patiënten met recidiverende en/of metastatische plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (R/M HNSCC). De studie heeft als doel de maximaal getolereerde dosis (MTD) en aanbevolen fase II-dosis (RP2D) vast te stellen en tegelijkertijd de werkzaamheidsresultaten te onderzoeken, waaronder progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase I, klinische studie met één site onderzoekt de combinatietherapie van zanzalintinib, een orale tyrosinekinaseremmer, met pembrolizumab, een anti-pd1 immuuncontrolepuntremmer, en cetuximab, een anti-egfr monoklonale antilichaam, een anti-egfrom-antilichaam, een anti-egfremonoklonale antilichaam, een anti-egfremonoclonale antilichaam, een anti-egfrale antilichaam, een anti-egfrale antilichaam, een anti-egfrale antilichaam, een anti-egrale antilichaam, een anti-egr. Hnscc). Het primaire doel is om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen fase II -dosis (RP2D) van zanzalintinib te bepalen in combinatie met pembrolizumab en cetuximab.

Secundaire doelstellingen omvatten het evalueren van veiligheid, verdraagbaarheid, objectieve responspercentage (ORR), progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS). Verkennende doelstellingen zullen de effecten van de behandeling op plasma -circulerende tumor -DNA (ctDNA) niveaus, immuunfenotype, genetische veranderingen en histopathologische veranderingen in tumorbiopsieën onderzoeken.

De proef maakt gebruik van een dosis-escalatieontwerp, met een 42-daagse behandelingscyclus, om de veiligheid en dosisbeperkende toxiciteit te beoordelen. Deze combinatie richt zich op de immuun-onderdrukkende tumor micro-omgeving, gericht op het overwinnen van resistentiemechanismen en het verbeteren van de klinische resultaten voor een populatie met beperkte therapeutische opties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

36

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • Werving
        • University Of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ari Rosenberg, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd terugkerend en/of metastatisch plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (R/M HNSCC), die door lokale therapieën ongeneeslijk wordt beschouwd.
  • Primaire tumorlocaties: oropharynx, orale holte, hypopharynx, strottenhoofd, nasopharynx en sinonasal. Onbekende primaire komt ook in aanmerking.
  • Leeftijd: Deelnemers moeten minstens 18 jaar oud zijn.
  • ECOG-prestatiestatus: moet 0-1 zijn.
  • Meetbare ziekte door responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) 1.1 criteria.
  • Voor orofaryngeale kanker: HPV (P16) testen zijn vereist. P16 Immunohistochemie (IHC) is voldoende voor het testen van humaan papillomavirus (HPV).
  • Geprogrammeerde celdoodligand 1 (PD-L1) gecombineerde positieve score (CPS): voor patiënten met eerder onbehandelde R/M-ziekte is een gecombineerde positieve score (CPS) van 1 of meer vereist. Er is geen PD-L1-beperking voor patiënten die eerder anti-PD (L) 1-therapie hebben ontvangen.
  • Herstel tot baseline of ≤ graad 1 ernst (CTCAE V5) van bijwerkingen (AE's), inclusief immuungerelateerde AE's uit eerdere behandelingen.
  • Adequate orgel- en mergfunctie, inclusief:
  • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1500/mm3.
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3.
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl.
  • Normale lever- en nierfunctie.
  • In staat om te begrijpen en te voldoen aan de protocolvereisten en moet het geïnformeerde toestemmingsdocument hebben ondertekend.
  • Anticonceptie: seksueel actieve vruchtbare proefpersonen moeten ermee instemmen een zeer effectieve methode voor anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 2 maanden na de laatste dosis cetuximab en 4 maanden na de laatste dosis pembrolizumab.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met zanzalintinib of andere vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR) -gerichte therapieën, -cetuximab of andere epidermale groeifactorreceptor (EGFR) -remmers.
  • Meer dan twee eerdere lijnen van systemische therapie in de terugkerende/metastatische setting.
  • Teruggevallen ziekte binnen 3 maanden na definitieve therapie.
  • Eerdere behandeling met kinaseremmers met kleine moleculen, chemotherapie, biologische of andere antikankertherapieën binnen bepaalde tijdframes (2-4 weken vóór de eerste dosis studiebehandeling).
  • Hersenmetastasen of craniale epidurale ziekte tenzij stabiel na behandeling gedurende ten minste 4 weken.
  • Gelijktijdige anticoagulatie met orale anticoagulantia of bloedplaatjesremmers, tenzij op stabiele doses van acceptabele anticoagulantia.
  • Actieve infectie die systemische behandeling of significante cardiovasculaire, gastro -intestinale of andere ernstige gezondheidsproblemen vereist die de deelname van de studie kunnen beïnvloeden.
  • Bekende of vermoedelijke auto -immuunziekte, behalve voor specifieke aandoeningen zoals type I diabetes of gecontroleerde huidaandoeningen.
  • Zwangerschap of borstvoeding: vrouwen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven bij screening.
  • Andere maligniteiten in de afgelopen 2 jaar (behalve voor bepaalde lage kankers zoals gelokaliseerde huidkanker).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis escalatie (dosisniveau -1)

Deelnemers ontvangen de combinatie van de volgende medicijnen in cycli van 42 dagen:

  • Zanzalintinib bij een dosis van 20 mg per dag op dagen 1-42 van elke cyclus
  • Cetuximab bij een dosis van 500 mg/m2 op dagen 1, 15 en 29 van elke cyclus
  • Pembrolizumab 400 mg op dag 1 van elke cyclus
Geneesmiddel: Zanzalintinib
Experimentele receptor tyrosinekinasen (RTK's)
Andere namen:
  • XL092
  • XL-092
Geneesmiddel: Cetuximab
Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd monoklonaal antilichaam gericht tegen de epidermale groeifactor (EGFR).
Andere namen:
  • Erbitux
Geneesmiddel: Pembrolizumab
FDA goedgekeurd monoklonale immunoglobuline (IG) G4-antilichaam gericht tegen menselijke celoppervlakreceptor PD-1 (geprogrammeerd Death-1 of geprogrammeerde celdood-1)
Andere namen:
  • Keytruda
Experimenteel: Dosis escalatie (dosisniveau 0)

Deelnemers ontvangen de combinatie van de volgende medicijnen in cycli van 42 dagen:

  • Zanzalintinib bij een dosis van 40 mg per dag op dagen 1-42 van elke cyclus
  • Cetuximab bij een dosis van 500 mg/m2 op dagen 1, 15 en 29 van elke cyclus
  • Pembrolizumab 400 mg op dag 1 van elke cyclus

Dit wordt de eerste ingeschreven dosis escalatie. Dosisniveaus 1 en/of -1 worden ingeschreven, afhankelijk van de bijwerkingen die worden gezien bij deelnemers die bij dit cohort zijn ingeschreven.
Geneesmiddel: Zanzalintinib
Experimentele receptor tyrosinekinasen (RTK's)
Andere namen:
  • XL092
  • XL-092
Geneesmiddel: Cetuximab
Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd monoklonaal antilichaam gericht tegen de epidermale groeifactor (EGFR).
Andere namen:
  • Erbitux
Geneesmiddel: Pembrolizumab
FDA goedgekeurd monoklonale immunoglobuline (IG) G4-antilichaam gericht tegen menselijke celoppervlakreceptor PD-1 (geprogrammeerd Death-1 of geprogrammeerde celdood-1)
Andere namen:
  • Keytruda
Experimenteel: Dosis escalatie (dosis niveau 1)

Deelnemers ontvangen de combinatie van de volgende medicijnen in cycli van 42 dagen:

  • Zanzalintinib bij een dosis van 60 mg per dag op dagen 1-42 van elke cyclus
  • Cetuximab bij een dosis van 500 mg/m2 op dagen 1, 15 en 29 van elke cyclus
  • Pembrolizumab 400 mg op dag 1 van elke cyclus
Geneesmiddel: Zanzalintinib
Experimentele receptor tyrosinekinasen (RTK's)
Andere namen:
  • XL092
  • XL-092
Geneesmiddel: Cetuximab
Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd monoklonaal antilichaam gericht tegen de epidermale groeifactor (EGFR).
Andere namen:
  • Erbitux
Geneesmiddel: Pembrolizumab
FDA goedgekeurd monoklonale immunoglobuline (IG) G4-antilichaam gericht tegen menselijke celoppervlakreceptor PD-1 (geprogrammeerd Death-1 of geprogrammeerde celdood-1)
Andere namen:
  • Keytruda
Experimenteel: Dosisuitbreiding

Deelnemers ontvangen de combinatie van de volgende medicijnen in cycli van 42 dagen:

  • Zanzalintinib zal dagelijks worden gedoseerd (dagen 1-42) bij de dosis geïdentificeerd als aanbevolen fase 2-dosis tijdens dosis escalatie.
  • Cetuximab bij een dosis van 500 mg/m2 op dagen 1, 15 en 29 van elke cyclus
  • Pembrolizumab 400 mg op dag 1 van elke cyclus

Het uitbreidingscohort begint met inschrijving nadat de dosis escalatiecohorten de inschrijving hebben voltooid.
Geneesmiddel: Zanzalintinib
Experimentele receptor tyrosinekinasen (RTK's)
Andere namen:
  • XL092
  • XL-092
Geneesmiddel: Cetuximab
Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd monoklonaal antilichaam gericht tegen de epidermale groeifactor (EGFR).
Andere namen:
  • Erbitux
Geneesmiddel: Pembrolizumab
FDA goedgekeurd monoklonale immunoglobuline (IG) G4-antilichaam gericht tegen menselijke celoppervlakreceptor PD-1 (geprogrammeerd Death-1 of geprogrammeerde celdood-1)
Andere namen:
  • Keytruda

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van zanzalintinib in combinatie met pembrolizumab en cetuximab
Tijdsspanne: Einde van de DLT -evaluatieperiode (eerste 28 dagen van behandeling)
De MTD zal worden gedefinieerd als de dosiscombinatie met een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) die het dichtst bij het doel-DLT-percentage van 25%ligt.
Einde van de DLT -evaluatieperiode (eerste 28 dagen van behandeling)
Aanbevolen fase II -dosis (RP2D) van zanzalintinib in combinatie met pembrolizumab en cetuximab
Tijdsspanne: Einde van de inschrijving
De RP2D wordt gedefinieerd als de MTD geïdentificeerd na inschrijving bij alle cohorten.
Einde van de inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progression-Free Survival (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar vanaf de datum van het definitieve onderwerpopbouw op studie
De secundaire uitkomstmaat van progressievrije overleving (PFS) zal de tijd beoordelen van de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn (zanzalintinib, pembrolizumab en cetuximab) tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie (PD) gebaseerd op RECIST v1.1 of overlijden, wat het eerst voorkomt. Deze maatregel helpt bij het evalueren van de werkzaamheid van de combinatietherapie bij het uitstellen van de ziekteprogressie bij patiënten met recidiverende en/of metastatische plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek.
2 jaar vanaf de datum van het definitieve onderwerpopbouw op studie
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar vanaf de datum van het definitieve onderwerpopbouw op studie
De secundaire uitkomstmaat van de algehele overleving (OS) zal de tijd evalueren van de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn (ZanzalIntinib, Pembrolizumab en Cetuximab) tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Deze uitkomst zal helpen bij het beoordelen van de algehele impact van de combinatietherapie op de overleving van de patiënt in terugkerend en/of metastatisch plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek.
2 jaar vanaf de datum van het definitieve onderwerpopbouw op studie
Veiligheid van zanzalintinib in combinatie met pembrolizumab en cetuximab
Tijdsspanne: Einde van de behandeling (gemiddeld ongeveer 24 maanden)
Bijwerkingen (AES) die leiden tot stopzetting of overlijden, en de ernst van AE's zullen worden beoordeeld door National Cancer Institute Common Terminology Criteria voor bijwerkingen (NCI CTCAE), versie 5.0.
Einde van de behandeling (gemiddeld ongeveer 24 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Chicago

Medewerkers

Exelixis

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ari Rosenberg, MD, University Of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 september 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

5 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

5 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 januari 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 april 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 december 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB24-1994

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het document dat u hebt verstrekt, bevat geen specifiek IPD (individuele patiëntgegevens) -uitwisselingsplan of details met betrekking tot welke patiëntgegevens met andere onderzoekers kunnen worden gedeeld. Doorgaans wordt deze informatie beschreven in afzonderlijke documentatie, zoals toestemmingsformulieren of overeenkomsten voor het delen van gegevens, en hangt deze af van institutioneel beleid of specifieke wettelijke vereisten.

Als u meer gedetailleerde informatie nodig heeft over het plan om IPD voor dit onderzoek te delen, raad ik aan contact op te nemen met de hoofdonderzoeker of het Comprehensive Cancer Center van de University of Chicago Medicine rechtstreeks om te informeren naar hun praktijken voor het delen van gegevens.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren