Badanie fazy I zanzalintinib z pembrolizumabem i cetuksymabem w SCC głowy i szyi

Kryteria włączenia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone nawracające i/lub przerzutowe rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (R/M HNSCC), który jest uważany za nieuleczalny przez terapie lokalne.
• Lokalizacje guza pierwotnych: jama jamy ustnej, jama jamy ustnej, podtrudnianie, krtani, nosogardzień i sinonasal. Kwalifikuje się również nieznany podstawowy.
• Wiek: Uczestnicy muszą mieć co najmniej 18 lat.
• Status wydajności ECOG: musi być 0-1.
• Mierzalna choroba według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1,1 Kryteria.
• W przypadku raka jamy ustnej: wymagane jest testowanie HPV (P16). P16 Immunohistochemia (IHC) jest wystarczająca do testowania brodawczaka ludzkiego (HPV).
• Zaprogramowany ligand śmierci komórkowej 1 (PD-L1) łączył wynik dodatni (CPS): w przypadku pacjentów z wcześniej nietraktowaną chorobą R/M wymagany jest łączny wynik dodatni (CPS) 1 lub więcej. Nie ma ograniczenia PD-L1 dla pacjentów, którzy wcześniej otrzymywali terapię anty-PD (L) 1.
• Odzyskiwanie do wartości wyjściowej lub ≤ stopnia 1 (CTCAE V5) z wszelkich zdarzeń niepożądanych (AES), w tym AE związanych z odpornością z wcześniejszych zabiegów.
• Odpowiednia funkcja narządów i szpiku, w tym:
• Absolutna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3.
• Płytki krwi ≥ 100 000/mm3.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dl.
• Normalna funkcja wątroby i nerek.
• Zdolne do zrozumienia i przestrzegania wymagań dotyczących protokołu i musiał podpisać dokument świadomej zgody.
• Kontracelacja: aktywni płodni pacjenci seksualnie muszą zgodzić się na zastosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez 2 miesiące po ostatniej dawce cetuksymabu i 4 miesiące po ostatniej dawce pembrolizumabu.

Kryteria wykluczenia:

• Wcześniejsze leczenie zanzalintynibem lub innym naczyniowym receptorem czynnika wzrostu śródbłonka (VEGFR) -targetowego, -cetuksymabu lub innym inhibitorami receptora czynnika wzrostu naskórka (EGFR).
• Ponad dwie wcześniejsze linie terapii ogólnoustrojowej w powtarzających się/przerzutach.
• Nawrotowa choroba w ciągu 3 miesięcy od ostatecznej terapii.
• Wcześniejsze leczenie małymi inhibitorami kinazy cząsteczkowej, chemioterapią, biologiczną lub innymi terapiami przeciwnowotworowymi w określonych ramach czasowych (2-4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leczenia).
• Przerzuty do mózgu lub choroba zewnątrzoponowa czaszki, chyba że po leczeniu przez co najmniej 4 tygodnie.
• Jednoczesne leki przeciwzakrzepowe z doustnymi antykoagulantami lub inhibitorami płytek krwi, chyba że na stabilnych dawkach dopuszczalnych leków przeciwzakrzepowych.
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego lub znaczącego sercowo -naczyniowego, przewodu pokarmowego lub innych poważnych problemów zdrowotnych, które mogą wpływać na udział w badaniu.
• Znana lub podejrzana choroba autoimmunologiczna, z wyjątkiem określonych warunków, takich jak cukrzyca typu I lub kontrolowane zaburzenia skóry.
• Ciąża lub karmienie piersią: Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmiące piersią podczas badania przesiewowego.
• Inne nowotwory w ciągu ostatnich 2 lat (z wyjątkiem niektórych nowotworów niskiej jakości, takich jak zlokalizowane nowotwory skóry).