Studio di fase I su Zanzalintinib con pembrolizumab e cetuximab in testa e collo SCC

Criteri di inclusione:

• Il carcinoma a cellule squamose ricorrenti e/o metastatiche confermate istologicamente o citologicamente della testa e del collo (R/M HNSCC), che è considerata incurabile dalle terapie locali.
• Posizioni tumorali primarie: orofaringe, cavità orale, ipofaringe, laringe, nasofaringe e sinonasale. Anche le primarie sconosciute sono ammissibili.
• Età: i partecipanti devono avere almeno 18 anni.
• Stato delle prestazioni ECOG: deve essere 0-1.
• Malattia misurabile mediante criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 Criteri.
• Per il cancro orofaringeo: è richiesto test HPV (P16). L'immunoistochimica P16 (IHC) è sufficiente per il test del papillomavirus umano (HPV).
• Il ligando di morte cellulare programmato 1 (PD-L1) ha combinato il punteggio positivo (CPS): per i pazienti con malattia R/M precedentemente non trattata, è richiesto un punteggio positivo combinato (CPS) di 1 o superiore. Non esiste una restrizione PD-L1 per i pazienti che hanno precedentemente ricevuto terapia anti-PD (L) 1.
• Recupero al basale o ≤ gravità di grado 1 (CTCAE V5) da eventuali eventi avversi (eventi avversi), compresi gli eventi avversi immunitari da trattamenti precedenti.
• Funzione di organo e midollo adeguate, tra cui:
• Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1500/mm3.
• Piastrine ≥ 100.000/mm3.
• Emoglobina ≥ 9 g/dl.
• Funzione epatica e renale normale.
• In grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo e deve aver firmato il documento di consenso informato.
• Contraccezione: i soggetti fertili sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo di contraccezione altamente efficace durante lo studio e per 2 mesi dopo l'ultima dose di cetuximab e 4 mesi dopo l'ultima dose di pembrolizumab.

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente con terapie con zanzalintinib o altre terapie con il recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR), -cetuximab o altri inibitori del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR).
• Più di due linee precedenti di terapia sistemica nell'impostazione ricorrente/metastatica.
• Malattia recidiva entro 3 mesi dalla terapia definitiva.
• Trattamento precedente con inibitori della chinasi a piccole molecole, chemioterapia, biologiche o altre terapie antitumorali entro determinati tempi (2-4 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio).
• Metastasi cerebrali o malattia epidurale cranica se non stabile dopo il trattamento per almeno 4 settimane.
• Anticoagulazione concomitante con anticoagulanti orali o inibitori piastrinici, a meno che non su dosi stabili di anticoagulanti accettabili.
• Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico o significativa problemi cardiovascolari, gastrointestinali o altri gravi problemi di salute che possono influire sulla partecipazione allo studio.
• Malattia autoimmune conosciuta o sospetta, ad eccezione di condizioni specifiche come il diabete di tipo I o i disturbi della pelle controllati.
• Gravidanza o allattamento al seno: le donne non devono essere incinte o l'allattamento al seno allo screening.
• Altre neoplasie negli ultimi 2 anni (ad eccezione di alcuni tumori di basso grado come tumori della pelle localizzati).