Phase -I -Studie von Zanzalintinib mit Pembrolizumab und Cetuximab in Kopf- und Hals -SCC

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte rezidivierende und/oder metastasierte Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Hals (R/M HNSCC), was von lokalen Therapien als unheilbar angesehen wird.
• Primärtumorstellen: Oropharynx, Mundhöhle, Hypopharynx, Larynx, Nasopharynx und Sinonasal. Unbekannter Primär ist ebenfalls berechtigt.
• Alter: Die Teilnehmer müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• ECOG-Leistungsstatus: Muss 0-1 sein.
• Messbare Erkrankungen durch Kriterien für die Bewertung von Reaktion bei festen Tumoren (Recist) 1.1.
• Für oropharyngeale Krebs ist: HPV (P16) -Tests erforderlich. Die p16 -Immunhistochemie (IHC) reicht für das Tests des menschlichen Papillomavirus (HPV) aus.
• Programmierter Zelltod-Ligand 1 (PD-L1) Kombinierter positiver Score (CPS): Bei Patienten mit zuvor unbehandelter R/M-Krankheit ist ein kombinierter positiver Score (CPS) von 1 oder mehr erforderlich. Es gibt keine PD-L1-Einschränkung für Patienten, die zuvor Anti-PD (L) 1-Therapie erhalten haben.
• Wiederherstellung der Schweregrad der Basislinie oder ≤ Grad 1 (CTCAE V5) aus unerwünschten Ereignissen (AEs), einschließlich immunbezogener AEs aus früheren Behandlungen.
• Angemessene Organ- und Markfunktion, einschließlich:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/mm3.
• Blutplättchen ≥ 100.000/mm3.
• Hämoglobin ≥ 9 g/dl.
• Normale Leber- und Nierenfunktion.
• In der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und zu erfüllen, muss das Dokument für die Einverständniserklärung unterschrieben haben.
• Empfängnisverhütung: sexuell aktive fruchtbare Probanden müssen sich darauf einigen, während der Studie und 2 Monate nach der letzten Dosis von Cetuximab und 4 Monate nach der letzten Dosis Pembrolizumab eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Zanzalintinib oder einem anderen vaskulären Endothelwachstumsfaktor -Rezeptor (VEGFR) -Targeted -Therapien, -Cetuximab oder anderen Inhibitoren des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR).
• Mehr als zwei frühere systemische Therapielinien im wiederkehrenden/metastatischen Umfeld.
• Rückfällige Krankheit innerhalb von 3 Monaten nach endgültiger Therapie.
• Vorherige Behandlung mit kleinen Molekül-Kinase-Inhibitoren, Chemotherapie, biologischer oder anderer Krebstherapien innerhalb bestimmter Zeitrahmen (2-4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung).
• Hirnmetastasen oder schädliche Epiduralerkrankungen, es sei denn, nach mindestens 4 Wochen stabil.
• Begleitende Antikoagulation mit oralen Antikoagulanzien oder Thrombozyteninhibitoren, es sei denn, es an stabile Dosen akzeptabler Antikoagulanzien.
• Aktive Infektion, die eine systemische Behandlung oder eine signifikante kardiovaskuläre, gastrointestinale oder andere schwerwiegende Gesundheitsprobleme erfordern, die die Teilnahme der Studie beeinflussen können.
• Bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen, mit Ausnahme spezifischer Erkrankungen wie Diabetes vom Typ I oder kontrollierten Hauterkrankungen.
• Schwangerschaft oder Stillen: Frauen dürfen beim Screening nicht schwanger oder stillen.
• Andere Malignitäten in den letzten 2 Jahren (mit Ausnahme bestimmter Krebserkrankungen wie lokalisierten Hautkrebserkrankungen).