Fase I -studie av Zanzalintinib med pembrolizumab og cetuximab i hode og nakke SCC
1. desember 2025 oppdatert av: University of Chicago
En fase I -studie av zanzalintinib med pembrolizumab og cetuximab hos pasienter med tilbakevendende og/eller metastatisk plateepitelkarsinom i hodet og nakken
Denne kliniske fase I evaluerer sikkerhet, toleranse og optimal dosering av zanzalintinib i kombinasjon med pembrolizumab og cetuximab hos pasienter med tilbakevendende og/eller metastatisk plateepitelcellekarsinom i hodet og nakken (R/M HNSCC).
Studien tar sikte på å etablere den maksimalt tolererte dosen (MTD) og anbefalte fase II-dose (RP2D), samtidig som den også utforsker effektutfall, inkludert progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS).
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne fasen I, klinisk studie med et sted, undersøker kombinasjonsbehandlingen av zanzalintinib, en oral tyrosinkinaseinhibitor, med pembrolizumab, en anti-PD1 immunsjekkpunkthemmer, og cetuximab, en anti-EGFR-monoklonalt antistoff, hos pasienter med tilbakevendende og/eller metastatisk squam. Det primære målet er å bestemme den maksimalt tolererte dosen (MTD) og den anbefalte fase II -dosen (RP2D) av zanzalintinib i kombinasjon med pembrolizumab og cetuximab.
Sekundære mål inkluderer evaluering av sikkerhet, tolerabilitet, objektiv responsrate (ORR), progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS). Utforskende mål vil undersøke effekten av behandlingen på plasmasirkulerende tumor -DNA (ctDNA) nivåer, immunfenotype, genetiske endringer og histopatologiske endringer i tumorbiopsier.
Forsøket bruker en dose-opptrapping, med en 42-dagers behandlingssyklus, for å vurdere sikkerhet og dosebegrensende toksisiteter. Denne kombinasjonen retter seg mot det immunundertrykkende tumormikro-miljøet, som tar sikte på å overvinne resistensmekanismer og forbedre kliniske utfall for en populasjon med begrensede terapeutiske alternativer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
36
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Clinical Trials Intake
- Telefonnummer: 1-855-702-8222
- E-post: cancerclinicaltrials@bsd.uchicago.edu
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- Rekruttering
- University Of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center
-
Hovedetterforsker:
- Ari Rosenberg, MD
-
Ta kontakt med:
- Cancer Trial Intake
- Telefonnummer: 1-855-702-8222
- E-post: cancerclinicaltrials@bsd.uchicago.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende og/eller metastatisk plateepitelkarsinom i hodet og nakken (R/M HNSCC), som anses som uhelbredelig av lokale terapier.
- Primære tumorsteder: orofarynx, munnhulrom, hypopharynx, larynx, nasopharynx og sinonasal. Ukjent primær er også kvalifisert.
- Alder: Deltakerne må være minst 18 år gammel.
- ECOG Performance Status: Må være 0-1.
- Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i faste svulster (RECIST) 1.1 Kriterier.
- For orofaryngeal kreft: HPV (P16) er testing nødvendig. P16 Immunohistochemistry (IHC) er tilstrekkelig for humant papillomavirus (HPV) testing.
- Programmert celledødligand 1 (PD-L1) kombinerte positive score (CPS): for pasienter med tidligere ubehandlet R/M-sykdom er en kombinert positiv score (CPS) på 1 eller høyere nødvendig. Det er ingen PD-L1-begrensning for pasienter som tidligere har mottatt anti-PD (L) 1-terapi.
- Gjenoppretting til baseline eller ≤ grad 1 alvorlighetsgrad (CTCAE V5) fra eventuelle bivirkninger (AE), inkludert immunrelaterte AE-er fra tidligere behandlinger.
- Tilstrekkelig organ- og margfunksjon, inkludert:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3.
- Blodplater ≥ 100 000/mm3.
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL.
- Normal lever- og nyrefunksjon.
- I stand til å forstå og overholde protokollkravene og må ha signert det informerte samtykkedokumentet.
- Prevensjon: Seksuelt aktive fruktbare forsøkspersoner må gå med på å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i 2 måneder etter den siste dosen av cetuximab og 4 måneder etter den siste dosen pembrolizumab.
Eksklusjonskriterier:
- Tidligere behandling med zanzalintinib eller annen vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR) -målrettede terapier, -cetuximab eller annen epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) hemmere.
- Mer enn to tidligere linjer med systemisk terapi i den tilbakevendende/metastatiske innstillingen.
- Tilbaketrukket sykdom innen 3 måneder etter definitiv terapi.
- Tidligere behandling med små molekylkinasehemmere, cellegift, biologisk eller annen kreftbehandling innen visse tidsrammer (2-4 uker før den første dosen av studiebehandling).
- Hjernemetastaser eller kranial epidural sykdom med mindre de er stabil etter behandling i minst 4 uker.
- Samtidig antikoagulasjon med orale antikoagulantia eller blodplateinhibitorer, med mindre de er på stabile doser av akseptable antikoagulantia.
- Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling eller betydelig kardiovaskulær, gastrointestinal eller andre alvorlige helseproblemer som kan påvirke studiedeltakelsen.
- Kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, bortsett fra spesifikke tilstander som diabetes type I eller kontrollerte hudlidelser.
- Graviditet eller amming: Kvinner må ikke være gravide eller amme ved screening.
- Andre maligniteter i løpet av de siste 2 årene (bortsett fra visse kreft i lavkvalitet som lokalisert hudkreft).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dose opptrapping (dosenivå -1)
Deltakerne mottar kombinasjonen av følgende medisiner i 42-dagers sykluser:
|
Eksperimentell reseptor tyrosinkinaser (RTK)
Andre navn:
Food and Drug Administration (FDA) godkjent monoklonalt antistoff rettet mot epidermal vekstfaktor (EGFR).
Andre navn:
FDA godkjent monoklonalt immunoglobulin (Ig) G4-antistoff rettet mot human celleoverflatereseptor PD-1 (programmert død-1 eller programmert celledød-1)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dose opptrapping (dosenivå 0)
Deltakerne mottar kombinasjonen av følgende medisiner i 42-dagers sykluser:
Dette vil være den første dose opptrappingen påmeldt. Dosenivå 1 og/eller -1 vil bli registrert avhengig av bivirkninger sett hos deltakere som er registrert til denne kohorten. |
Eksperimentell reseptor tyrosinkinaser (RTK)
Andre navn:
Food and Drug Administration (FDA) godkjent monoklonalt antistoff rettet mot epidermal vekstfaktor (EGFR).
Andre navn:
FDA godkjent monoklonalt immunoglobulin (Ig) G4-antistoff rettet mot human celleoverflatereseptor PD-1 (programmert død-1 eller programmert celledød-1)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Dose opptrapping (dosenivå 1)
Deltakerne mottar kombinasjonen av følgende medisiner i 42-dagers sykluser:
|
Eksperimentell reseptor tyrosinkinaser (RTK)
Andre navn:
Food and Drug Administration (FDA) godkjent monoklonalt antistoff rettet mot epidermal vekstfaktor (EGFR).
Andre navn:
FDA godkjent monoklonalt immunoglobulin (Ig) G4-antistoff rettet mot human celleoverflatereseptor PD-1 (programmert død-1 eller programmert celledød-1)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse
Deltakerne mottar kombinasjonen av følgende medisiner i 42-dagers sykluser:
Ekspansjonskohorten vil begynne påmelding etter at dose -opptrappingskohortene har fullført påmelding. |
Eksperimentell reseptor tyrosinkinaser (RTK)
Andre navn:
Food and Drug Administration (FDA) godkjent monoklonalt antistoff rettet mot epidermal vekstfaktor (EGFR).
Andre navn:
FDA godkjent monoklonalt immunoglobulin (Ig) G4-antistoff rettet mot human celleoverflatereseptor PD-1 (programmert død-1 eller programmert celledød-1)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimalt tolerert dose (MTD) av zanzalintinib i kombinasjon med pembrolizumab og cetuximab
Tidsramme: Slutten av DLT evalueringsperiode (første 28 behandlingsdager)
|
MTD vil bli definert som dosekombinasjonen med en dosebegrensende toksisiteter (DLT) -hastighet nærmest mål-DLT-hastigheten på 25%.
|
Slutten av DLT evalueringsperiode (første 28 behandlingsdager)
|
|
Anbefalt fase II -dose (RP2D) av Zanzalintinib i kombinasjon med pembrolizumab og cetuximab
Tidsramme: Slutten på påmeldingen
|
RP2D vil bli definert som MTD identifisert etter påmelding til alle årskull.
|
Slutten på påmeldingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år fra datoen for det endelige emnet på periodiseringen på studien
|
Det sekundære utfallsmålet for progresjonsfri overlevelse (PFS) vil vurdere tiden fra den første dosen av studiemedisinen (zanzalintinib, pembrolizumab og cetuximab) til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon (PD) basert på RECIST V1.1 eller død, uansett hva som skjer først.
Dette tiltaket vil bidra til å evaluere effekten av kombinasjonsbehandlingen for å utsette sykdomsprogresjon hos pasienter med tilbakevendende og/eller metastatisk plateepitelcellekarsinom i hodet og nakken.
|
2 år fra datoen for det endelige emnet på periodiseringen på studien
|
|
Total Survival (OS)
Tidsramme: 2 år fra datoen for det endelige emnet på periodiseringen på studien
|
Det sekundære utfallsmålet for den totale overlevelsen (OS) vil evaluere tiden fra den første dosen av studiemedisinen (Zanzalintinib, Pembrolizumab og Cetuximab) til dødsdatoen fra enhver årsak.
Dette utfallet vil bidra til å vurdere den totale effekten av kombinasjonsbehandlingen på pasientens overlevelse i tilbakevendende og/eller metastatisk plateepitelkarsinom i hodet og nakken.
|
2 år fra datoen for det endelige emnet på periodiseringen på studien
|
|
Sikkerhet for zanzalintinib i kombinasjon med pembrolizumab og cetuximab
Tidsramme: Slutten av behandlingen (omtrent 24 måneder i gjennomsnitt)
|
Bivirkninger (AES) som fører til seponering eller død, og alvorlighetsgraden av AE -er vil bli vurdert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Bivirkninger (NCI CTCAE), versjon 5.0.
|
Slutten av behandlingen (omtrent 24 måneder i gjennomsnitt)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ari Rosenberg, MD, University Of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. september 2025
Primær fullføring (Antatt)
5. juni 2027
Studiet fullført (Antatt)
5. juni 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. januar 2025
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. mars 2025
Først lagt ut (Faktiske)
4. april 2025
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. desember 2025
Sist bekreftet
1. november 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplastiske prosesser
- Karsinom
- Neoplasmer, plateepitelceller
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Karsinom, plateepitel
- Neoplasma Metastase
- Neoplasmer i hode og nakke
- Gjentakelse av neoplasma, lokal
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Antistoffer, monoklonalt, humanisert
- Antistoffer, monoklonalt
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Immunoproteiner
- Blodproteiner
- Serumglobuliner
- Globuliner
- Cetuximab
- pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- IRB24-1994
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Dokumentet du oppga inkluderer ikke en spesifikk IPD (individuelle pasientdata) delingsplan eller detaljer om hvilke pasientdata som kan deles med andre forskere. Vanligvis er denne informasjonen skissert i separat dokumentasjon, for eksempel samtykkeskjemaer eller datadelingsavtaler, og vil avhenge av institusjonelle retningslinjer eller spesifikke myndighetskrav.
Hvis du trenger mer detaljert informasjon om planen for å dele IPD for denne studien, anbefaler jeg å kontakte hovedetterforskeren eller University of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center direkte for å forhøre seg om deres datadelingspraksis.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .