Estudio de fase I de zanzalintinib con pembrolizumab y cetuximab en la cabeza y el cuello SCC

Criterios de inclusión:

• El carcinoma de células escamosas recurrentes y/o metastásicas de la cabeza y el cuello (R/M HNSCC), que se considera incurable por las terapias locales.
• Ubicaciones tumorales primarias: orofaringe, cavidad oral, hipofaringe, laringe, nasofaringe y sinonasal. La primaria desconocida también es elegible.
• Edad: los participantes deben tener al menos 18 años.
• Estado de rendimiento de ECOG: debe ser 0-1.
• Enfermedad medible por criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (recist) 1.1 Criterios.
• Para el cáncer de orofaríngea: se requieren pruebas de VPH (P16). La inmunohistoquímica P16 (IHC) es suficiente para las pruebas del papiloma humano (VPH).
• Ligando de muerte celular programado 1 (PD-L1) Puntuación positiva combinada (CPS): para pacientes con enfermedad R/M no tratada previamente, se requiere una puntuación positiva combinada (CPS) de 1 o más. No hay restricción PD-L1 para pacientes que previamente recibieron terapia anti-PD (L) 1.
• Recuperación de recuperación hasta la gravedad de la línea de base o ≤ Grado 1 (CTCAE V5) de cualquier evento adverso (EA), incluidos los EA relacionados con los tratamientos anteriores.
• Función adecuada de órganos y médicos, que incluyen:
• Conteo absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3.
• Plaquetas ≥ 100,000/mm3.
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
• Función normal de hígado y riñón.
• Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo y debe haber firmado el documento de consentimiento informado.
• Anticoncepción: los sujetos fértiles sexualmente activos deben aceptar usar un método de anticoncepción altamente efectivo durante el estudio y durante 2 meses después de la última dosis de cetuximab y 4 meses después de la última dosis de pembrolizumab.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo con zanzalintinib u otras terapias dirigidas al receptor de factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR), -cetuximab u otros inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR).
• Más de dos líneas anteriores de terapia sistémica en el entorno recurrente/metastásico.
• Enfermedad recurrente dentro de los 3 meses de la terapia definitiva.
• Tratamiento previo con inhibidores de la quinasa de molécula pequeña, quimioterapia, biológica u otras terapias anticancerígenas dentro de ciertos marcos de tiempo (2-4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio).
• Metástasis cerebrales o enfermedad epidural craneal a menos que estable después del tratamiento durante al menos 4 semanas.
• Anicoagulación concomitante con anticoagulantes orales o inhibidores de plaquetas, a menos que sean dosis estables de anticoagulantes aceptables.
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico o significativo cardiovascular, gastrointestinal u otros problemas de salud graves que pueden afectar la participación del estudio.
• Enfermedad autoinmune conocida o sospechada, excepto afecciones específicas como diabetes tipo I o trastornos de la piel controlados.
• Embarazo o lactancia: las mujeres no deben estar embarazadas o amamantar en la detección.
• Otras neoplasias malignas en los últimos 2 años (a excepción de ciertos cánceres de bajo grado como cánceres de piel localizados).