Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvant SBRT následovaný NAB-Paclitaxel v kombinaci s Toripalimabem v HR+/HER2- rakovina prsu

12. srpna 2026 aktualizováno: Xijing Hospital

Neoadjuvant SBRT následovaný NAB-Paclitaxelem v kombinaci s Toripalimabem v HR+/HER2-rakovina prsu: jednoramenná, prospektivní klinická studie

Cílem této klinické studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost neoadjuvantní radioterapie následované chemoterapií v kombinaci s imunoterapií u pacientů s dříve neléčeným stadiem IIB-IIIC (CT3N0 nebo CT2-4N1-3) HR-pozitivní a HER2-negativní karcinom prsu. 27 Zapsaní pacienti budou přiřazeni k přijetí stereotaktické radioterapie těla následovanou NAB-Paclitaxel v kombinaci s Toripalimabem. Hlavní otázkou, na kterou se zaměřuje na odpověď, je, zda kombinovaná terapie radioterapie, de-eskalovaná chemoterapie a imunoterapie by mohla zlepšit rychlost PCR HR-pozitivního a HER2-negativního karcinomu prsu.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

HR-pozitivní a HER2-negativní (HR+/HER2-) rakovina prsu je nejčastějším podtypem rakoviny prsu. Ačkoli se jedná o podtyp s nejlepšími výsledky léčby, HR+/HER2- rakovina prsu nese vyšší riziko dlouhodobé recidivy a metastázy ve srovnání s jinými podtypy. Kromě toho pacienti s metastázami T3 nebo ležáku nebo metastázami axilárních lymfatických uzlin mají významně zvýšené riziko lokální recidivy a vzdálené metastázy ve srovnání s pacienty v rané fázi. V posledních letech získala role neoadjuvantní terapie při komplexní léčbě rakoviny prsu rostoucí pozornost. Míra patologické úplné odpovědi (PCR) po neoadjuvantní terapii je úzce spojena s dlouhodobým přežitím. Ve srovnání s HER2+ nebo Triple-negativním karcinomem prsu však pacienti s rakovinou prsu HR+/HER2- vykazují výrazně nižší míru PCR pouze s neoadjuvantní chemoterapií. Neoadjuvantní chemoterapie kombinovaná s imunoterapií se stala klíčovou strategií léčby pro TNBC, tato kombinace také zlepšuje míru PCR u HR+/HER2- rakoviny prsu, i když přínos je méně výrazný než v TNBC. Radioterapie uvolňuje nejen velké množství nádorových antigenů a zánětlivých signálů pro zvýšení systémových protinádorových imunitních odpovědí, ale také podporuje expozici antigenů nádorových buněčných povrchů, čímž se zvyšuje imunogenita mikroprostředí nádoru. Synergický účinek radioterapie a imunoterapie, pokud je kombinován s chemoterapií, může dále zlepšit účinnost léčby. Na základě nich jsme navrhli tuto klinickou studii hodnotící účinek neoadjuvantní radioterapie kombinované s de-eskalovanou chemoterapií a imunoterapií, jejichž cílem bylo prozkoumat její potenciál ke zlepšení míry PCR a dlouhodobých výsledků u pacientů s rakovinou prsu HR+/HER2. Zapsaní pacienti dostanou čtyři cykly NAB-Paclitaxel Plus Toripalimab s jedním agentem do jednoho týdne po stereotaktické radioterapii, následované chirurgickým zákrokem a následnou adjuvantní terapií. Pooperační míra PCR a prognóza účastníků bude analyzována v naší klinické studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

27

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Shannxi
      • Xi'an, Shannxi, Čína
        • Nábor
        • Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
        • Kontakt:
    • Shannxi Province
      • Xi'an, Shannxi Province, Čína, 710032
        • Nábor
        • Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti ve věku ≥ 18 a ≤ 75 let v době podpisu informovaného souhlasu.
  2. ECOG PS Stav 0-1.

  3. Rakovina prsu hodnocena jako nemetastatická (M0), splňuje všechny následující:

    1. Klinická fáze: CT3N0 nebo CT2-4N1-3 (stadium IIB, IIIA, IIIB nebo IIIC);
    2. Požadovaná zobrazovací hodnocení (do 28 dnů): břišní CT, ECT kostní skenování, hrudní CT a mozek MRI

  4. Histologicky nebo patologicky potvrzený invazivní karcinom bez zvláštního typu, se všemi následujícími:

    1. Stupeň 2 nebo 3 (potvrzeno centrální laboratoří);
    2. ER-pozitivní (> 1% barvení) a/nebo PR pozitivní (> 1% barvení) pomocí IHC;
    3. HER2-negativní (IHC 0/1+ nebo HER2/NEU poměr ryb ≤1,8);
    4. KI-67 ≥15%.
  5. Po vyhodnocení MDT se považoval pacient způsobilý pro radioterapii.
  6. Žádná předchozí protinádorová terapie do 1 měsíce před zápisem.

  7. Požadavky na funkci orgánů (do 7 dnů před zápisem):

    1. Úplný krevní obraz (bez transfúze nebo hematopoetických růstových faktorů do 7 dnů): ANC ≥1,5 × 10⁹/l; ALC ≥0,5 × 10⁹/L; Destičky ≥ 100 × 10⁹/l; Hemoglobin ≥ 90 g/l; WBC ≥3,0 × 10⁹/l a ≤15 × 10⁹/l;
    2. Biochemie krve (žádná transfúze/albumin do 7 dnů): alt/ast ≤ 2,5 × Uln; ALP ≤ 2,5 × Uln ； bun/cr ≤1,5 ​​× uln; Cr≥60 ml/min (vzorec Cockcroft-Gault);
    3. Koagulace: pt/aptt ≤1,5 ​​× uln; INR ≤ 1,5 x ULN (pokud žádná antikoagulační terapie);
    4. Analýza moči: protein moči <2+; Pokud ≥2+, musí být 24hodinový protein moči ≤ 1g;
    5. Funkce štítné žlázy: TSH ≤ 1 × Uln; Pokud je pro způsobilost nutné abnormální, normální hladiny T3/T4.

  8. Ženy potenciálu porodu musí:

    1. Mají negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před léčbou;
    2. Používejte vysoce účinnou antikoncepci během studie a po dobu 180 dnů po poslední dávce.
  9. Dobrovolně podepsat informovaný souhlas, prokázat dobrý soulad a zavázat se ke sledování.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Zánětlivý rakovina prsu.

  2. Komorbidity/anamnéza:

    1. Autoimunitní onemocnění: Pacienti s jakýmkoli známým nebo podezřelým autoimunitním onemocněním, s výjimkou: hypotyreózy způsobené autoimunitní tyreoiditidou zvládnutou pouze hormonální substituční terapií, stabilní diabetes typu-1 s dobře kontrolovanou hladinou glukózy v krvi.
    2. Kardiovaskulární onemocnění: Špatně kontrolovaná hypertenze navzdory lékům (SBP> 140 mmHg nebo DBP> 90 mmHg). A s historií (do 6 měsíců před zápisem) od infarktu myokardu, těžká/nestabilní angina, třída NYHA ≥2 srdeční selhání, klinicky významné arytmie a symptomatické městnavé srdeční selhání.
    3. Intersticiální onemocnění plic, neinfekční pneumonitida nebo jiná nekontrolovaná systémová onemocnění (např. Diabetes, plicní fibróza, akutní pneumonie);
    4. Očkování: přijetí živých oslabených vakcín do 28 dnů před zápisem nebo plánovaným během studie;
    5. Infekce: HIV/AIDS, aktivní hepatitida (HBV-DNA ≥ 500 IU/ML; HCV-RNA nad detekční limit) nebo koinfekce HBV a HCV, závažné infekce do 4 týdnů před zápisem (např. Bakterémie, závažná pneumonie, což vyžaduje léčbu 2), což je léčebné 2), což je léčebná, plánovaná, plánovaná 2), což je v hospitalizaci), což vyžaduje léčbu, což je léčba, což je léčebství, angationu, což je omezená, plánovaná, agentura, což je léčebství, což je léčebství, a hospitalizace), které vyžadují hospitalizaci), což vyžaduje infekci (CTCATERASE plánované až po dobu 2 týdnů (CTCaterémie, váha, což je závažná pneumonie). aktivní tuberkulóza do 1 roku před zápisem;
    6. Nevysvětlitelná horečka> 38,5 ° C během screeningu (pokud není vyšetřovatelem související s nádorem);
    7. Historie malignity: Ostatní malignity diagnostikované do 5 let před zápisem (s výjimkou adekvátně léčených bazálních buněčných karcinom, rakovina kůže skvamózních buněk nebo karcinom děložního čípku in situ);
    8. Chirurgie: Hlavní chirurgie do 28 dnů před zápisem (je povolena diagnostická biopsie nebo umístění linky PICC);
    9. Transplantace: předchozí nebo plánovaná alogenní transplantace kostní dřeně nebo pevných orgánů;
    10. Neurologická: periferní neuropatie ≥ Grade 2;
    11. Gastrointestinální: klinicky významná obstrukce střev;
    12. Trombotické události: arteriální/žilní trombóza do 6 měsíců před zápisem (např. Mnoho, přechodný ischemický útok, DVT, plicní embolie);
    13. Riziko krvácení: Hemoptysis (≥2,5 ml/den) do 2 měsíců před zápisem, klinicky významné krvácení do 3 měsíců před zápisem (např. Gastrointestinální krvácení, hemoragické žaludeční vřed, výchozí fekální okultní krev pláan ≥ ++) a známé krvácení/trombotické poruchy (např. Hemofilie, koagulopatie, trombocytopenie, hyperspenismus);
    14. Abnormality koagulace (INR> 1,5 × ULN nebo APTT> 1,5 × ULN) nebo vyžadující dlouhodobou antikoagulaci (warfarin/heparin) nebo antiagregační terapii (aspirin≥300 mg/den nebo klopidogrel/den).

  3. Vyloučení související s léčbou:

    1. Předchozí systémová cílená terapie nebo imunostimulanty (např. Interferon, IL-2) do 4 týdnů před léčbou;
    2. Známá alergie na vyšetřovací léčivo (rekombinantní humanizovaný Anti-PD-1 MAb) nebo jeho pomocné látky.
  4. Účast na klinické studii: Účast na dalším lékovou studii do 4 týdnů před zápisem nebo do 5 poločasů od poslední vyšetřovací dávky léčiva.
  5. Zneužívání návykových látek: Historie zneužívání drog/alkoholu nebo závislosti.
  6. Těhotenství/laktace: těhotná, kojení nebo plánování těhotenství během studie.
  7. Podle uvážení vyšetřovatele: Jiné podmínky, které mohou ohrozit bezpečnost nebo integritu studie (např. Přísné abnormality laboratoře, sociální faktory).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zacházení
Během období neoadjuvantní léčby budou účastníci podstoupit stereotaktickou radioterapii a následně dostávají chemoterapii v kombinaci s imunoterapií.
Záření: Stereotaktická terapie tělesné radiační terapie (SBRT)
Předepsaná dávka záření je 24 Gy dodávána ve 3 frakcích (8 Gy/Fraction) pomocí techniky SBRT. Subjekty obdržely SBRT za primární lézi na rakovinu prsu při 8Gy/frakci pokaždé po dobu 3 po sobě jdoucích dnů, 1 týden před zahájením systémové terapie. První den záření je C1D1.
Lék: Toripalimab
Toripalimab bude podáván při pevné dávce 240 mg prostřednictvím intravenózní infuze každé 3 týdny (Q3W). První dávka je podávána v cyklu 2 den 1 (C2D1), následovaná dávkováním v první den každého následujícího cyklu pro celkem 4 cykly. (Toripalimab × 4 240 mg D1 q3w)
Lék: Neoadjuvantní chemoterapie
V kombinaci s Toripalimabem bude NAB-Paclitaxel podáván při 125 mg/m² na základě plochy těla, podávaný intravenózní infuzí týdně (dny 1, 8, 15 každý 21denní cyklus) po dobu 4 cyklů (T × 4,, (T × 4,, NAB-Paclitaxel 125 mg/m2 ， d1 、 d8 、 d15 q3w).
Postup: Chirurgie
Chirurgie bude provedena 2-6 týdnů po dokončení neoadjuvantní terapie. Chirurgický přístup bude stanoven vyšetřovatelem na základě stavu onemocnění a preference pacienta.
Lék: Adjuvantní chemoterapie
Anthracyklinem může být buď epirubicin (povrchová plocha tělesa upravená 50 mg/m²), nebo liposomální doxorubicin (povrch povrchu těla upraveným 30 mg/m²) kombinovaný s cyklofosfamidem (povrch povrchu upravený 600 mg/m²). Obě léky byly podávány intravenózně každé 3 týdny a poté byl první den každého kurzu podáván po dobu 4 cyklů. (EC × 4, epirubicin 50 mg/m² nebo liposomální doxorubicin 30 mg/m², komise s cyklofosfamidem 600 mg/m², d1, q3w)
Záření: Adjuvantní radioterapie
Konvenční radioterapie bude dodána do stěny prsu/hrudníku a regionálních lymfatických uzlin (technika vybraná vyšetřovatelem), s výslovným zákazem ozařování nádorového lože.
Lék: Endokrinní terapie
Adjuvantní endokrinní terapie zvolená vyšetřovatelem se bude odradit podle příslušných pokynů, s ohledem na stav menopauze, riziko recidivy, historii léčby, komorbidity a preference pacienta.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Total pathologic complete response (tpCR) rate according to RCB system
Časové okno: At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
tpCR is defined as the absence of invasive carcinoma in the breast primary lesion and negative regional lymph nodes (ypT0/Tis ypN0) by hematoxylin-eosin staining after completion of the neoadjuvant treatment. RCB system will be used for the pathological evaluation after neoadjuvant therapy
At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
RCB 0/I rate
Časové okno: At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
The RCB 0/I rate is defined as the percentage of patients achieving either pathological complete response (RCB-0) or minimal residual disease (RCB-I), corresponding to near-pCR status
At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
Breast pathologic complete response (bpCR) rate
Časové okno: At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
bpCR is defined as the absence of residual invasive carcinoma in the breast primary lesion (ypT0/Tis; ductal carcinoma in situ may be present), regardless of regional lymph node status, assessed by hematoxylin and eosin (H&E) staining after neoadjuvant therapy.
At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
Axillary pathologic complete response (apCR) rate
Časové okno: At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
apCR is defined as negative pathologic status of axillary lymph nodes (ypN0) after neoadjuvant therapy, assessed by H&E staining.
At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
Objective response rate (ORR)
Časové okno: From start of neoadjuvant therapy until definitive surgery, assessed every 2 cycles (each cycle is 21 days) during neoadjuvant treatment.
ORR is defined as the proportion of patients with best overall response of complete response (CR) or partial response (PR) per RECIST version 1.1, as assessed by the investigator.
From start of neoadjuvant therapy until definitive surgery, assessed every 2 cycles (each cycle is 21 days) during neoadjuvant treatment.
EFS
Časové okno: From date of first neoadjuvant treatment until the date of first documented event, assessed up to 5 years.
Event-free survival (EFS) is defined as the time from the first neoadjuvant treatment to the first occurrence of any of the following events: (1) disease progression during neoadjuvant therapy (locoregional progression or distant metastasis) precluding radical surgery; (2) locoregional recurrence or distant metastasis after definitive surgery; (3) second primary malignancy; or (4) death from any cause.
From date of first neoadjuvant treatment until the date of first documented event, assessed up to 5 years.
iDFS
Časové okno: From date of first neoadjuvant treatment until the date of first documented invasive disease recurrence or death, assessed up to 5 years.
Invasive disease-free survival (iDFS) is defined as the time from the first neoadjuvant treatment to invasive disease recurrence (including local recurrence, ipsilateral and contralateral invasive breast cancer, distant recurrence), new primary tumor, or death from any cause.
From date of first neoadjuvant treatment until the date of first documented invasive disease recurrence or death, assessed up to 5 years.
OS
Časové okno: From date of first neoadjuvant treatment until the date of death from any cause, assessed up to 5 years.
Overall survival (OS) is defined as the time from the first neoadjuvant treatment to death from any cause.
From date of first neoadjuvant treatment until the date of death from any cause, assessed up to 5 years.
Safety and tolerability
Časové okno: From signing of informed consent through 30 days after the last dose of study treatment, assessed up to 5 years.
Incidence, severity, and type of treatment-related adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs), graded according to NCI CTCAE version 5.0.
From signing of informed consent through 30 days after the last dose of study treatment, assessed up to 5 years.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Correlation of PD-L1 expression and tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) with efficacy
Časové okno: PD-L1 and TILs will be evaluated at baseline (pre-treatment), and pathologic response will be assessed at definitive surgery (approximately 4 months after initiation of neoadjuvant therapy).
To evaluate the association between baseline PD-L1 expression status (by IHC) and TILs density (by HE staining and IHC) in pre-treatment tumor tissue and pathologic response (tpCR, RCB 0/I, bpCR, apCR)
PD-L1 and TILs will be evaluated at baseline (pre-treatment), and pathologic response will be assessed at definitive surgery (approximately 4 months after initiation of neoadjuvant therapy).
Effect of treatment on the immune microenvironment of HR+/HER2- breast cancer
Časové okno: Baseline (pre-treatment) and perioperative (at definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab, each cycle is 21 days, approximately 4 months).
To explore the percentage change (unit of measure: percentage of positive cells and relative expression change) in tumor immune microenvironment markers (e.g., immune cell infiltration, PD-L1 expression) induced by neoadjuvant treatment, assessed by IHC in paired pre- and post-treatment tumor tissue samples.
Baseline (pre-treatment) and perioperative (at definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab, each cycle is 21 days, approximately 4 months).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Xijing Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. června 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. března 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. března 2025

První zveřejněno (Aktuální)

6. dubna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • XJ-ViBranT-B-001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit