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Neoadiuvant sbrt seguito da nab-paclitaxel combinato con toripalimab nel carcinoma mammario HR+/HER2

12 agosto 2026 aggiornato da: Xijing Hospital

Neoadiuvant SBRT seguito da NAB-Paclitaxel combinato con toripalimab nel carcinoma mammario HR+/HER2: uno studio clinico prospettico a braccio singolo

L'obiettivo di questa sperimentazione clinica è valutare l'efficacia e la sicurezza della radioterapia neoadiuvante seguita da chemioterapia combinata con l'immunoterapia in pazienti con carcinoma mammario HR in stadio precedentemente non trattato (CT3N0 o CT2-4N1-3). 27 pazienti arruolati verranno assegnati a ricevere la radioterapia del corpo stereotassico seguita da NAB-paclitaxel combinato con toripalimab. La domanda principale a cui mira la risposta è che se la terapia di combinazione di radioterapia, chemioterapia de-escalata e immunoterapia possa migliorare il tasso di PCR del carcinoma mammario positivo e HER2-negativo.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il carcinoma mammario HR-positivo e HER2 negativo (HR+/HER2-) è il sottotipo più comune del carcinoma mammario. Sebbene sia il sottotipo con i migliori risultati di trattamento, il carcinoma mammario HR+/HER2 comporta un rischio più elevato di recidiva e metastasi a lungo termine rispetto agli altri sottotipi. Inoltre, i pazienti con tumore T3 o lager o le metastasi linfonodali ascellari hanno un rischio significativamente aumentato di recidiva locale e metastasi distanti rispetto ai pazienti in fase iniziale. Negli ultimi anni, il ruolo della terapia neoadiuvante nel trattamento completo del carcinoma mammario ha acquisito una crescente attenzione. Il tasso di risposta completa patologica (PCR) a seguito di terapia neoadiuvante è strettamente associata alla sopravvivenza a lungo termine. Tuttavia, rispetto al carcinoma mammario HER2+ o triplo negativo, i pazienti con carcinoma mammario HR+/HER2 presentano un tasso di PCR significativamente più basso con la sola chemioterapia neoadiuvante. La chemioterapia neoadiuvante combinata con l'immunoterapia è diventata una strategia di trattamento chiave per il TNBC, questa combinazione migliora anche i tassi di PCR nel carcinoma mammario HR+/HER2, sebbene il beneficio sia meno pronunciato rispetto a TNBC. La radioterapia non solo rilascia un gran numero di antigeni tumorali e segnali infiammatori per migliorare le risposte immunitarie antitumorali sistemiche, ma promuove anche l'esposizione degli antigeni di superficie delle cellule tumorali, aumentando così l'immunogenicità del microambiente tumorale. L'effetto sinergico della radioterapia e dell'immunoterapia, se combinato con la chemioterapia, può migliorare ulteriormente l'efficacia del trattamento. Sulla base di questi, abbiamo progettato questo studio clinico valutando l'effetto della radioterapia neoadiuvante combinata con la chemioterapia e l'immunoterapia de-escalati, con l'obiettivo di esplorare il suo potenziale per migliorare i tassi di PCR e gli esiti a lungo termine nei pazienti con carcinoma mammario HR+/HER2. I pazienti arruolati riceveranno quattro cicli di NAB-paclitaxel a singolo agente più toripalimab entro una settimana dalla radioterapia stereotassica, seguita da un intervento chirurgico e successiva terapia adiuvante. Il tasso di PCR postoperatorio e la prognosi dei partecipanti saranno analizzati nel nostro studio clinico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

27

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
    • Shannxi
      • Xi'an, Shannxi, Cina
        • Reclutamento
        • Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
        • Contatto:
    • Shannxi Province
      • Xi'an, Shannxi Province, Cina, 710032
        • Reclutamento
        • Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Pazienti femmine di età ≥18 e ≤75 anni al momento della firma del consenso informato.
  2. Stato PS ECOG di 0-1.

  3. Cancro al seno valutato come non metastatico (M0), incontrando tutte le seguenti:

    1. Stadio clinico: CT3N0 o CT2-4N1-3 (stadio IIB, IIIA, IIIB o IIIC);
    2. Valutazioni di imaging richieste (entro 28 giorni): CT addominale, scansione ossea ECT, TC toracica e risonanza magnetica cerebrale

  4. Il carcinoma invasivo istologicamente o patologicamente confermato senza tipo speciale, con tutti i seguenti:

    1. Grado 2 o 3 (confermato dal laboratorio centrale);
    2. ER-positivo (colorazione> 1%) e/o PR-positivo (colorazione> 1%) di IHC;
    3. HER2-negativo (IHC 0/1+ o HER2/NEU Fish Ratio ≤1.8);
    4. KI-67 ≥15%.
  5. Il paziente ha ritenuto idoneo per la radioterapia dopo la valutazione MDT.
  6. Nessuna terapia antitumorale precedente entro 1 mese prima dell'iscrizione.

  7. Requisiti della funzione dell'organo (entro 7 giorni prima dell'iscrizione):

    1. Emocromo completo (nessuna trasfusione o fattori di crescita ematopoietica entro 7 giorni): ANC ≥1,5 × 10⁹/L; ALC ≥0,5 × 10⁹/L; Piastrine ≥100 × 10⁹/L; Emoglobina ≥90 g/L; WBC ≥3,0 × 10⁹/L e ≤15 × 10⁹/L;
    2. Biolo di biochimica (nessuna trasfusione/albumina entro 7 giorni): alt/AST ≤2,5 × ULN; ALP ≤2,5 × Uln ； BUN/CR ≤1,5 ​​× Uln; Cr≥60 ml/min (formula Cockcroft-Gault);
    3. Coagulazione: Pt/APTT ≤1,5 ​​× Uln; INR ≤1,5 ​​× ULN (se nessuna terapia anticoagulante);
    4. Analisi delle urine: proteina delle urine <2+; Se ≥2+, la proteina di urina 24 ore su 24 deve essere ≤1G;
    5. Funzione tiroidea: TSH ≤1 × Uln; Se anormali, normali livelli T3/T4 richiesti per l'ammissibilità.

  8. Le donne del potenziale di gravidanza devono:

    1. Avere un test di gravidanza sierica negativo entro 7 giorni prima del trattamento;
    2. Usa una contraccezione altamente efficace durante lo studio e per 180 giorni dopo l'ultima dose.
  9. Firmare volontariamente il consenso informato, dimostrare una buona conformità e impegnarsi al follow-up.

Criteri di esclusione:

  1. Cancro al seno infiammatorio.

  2. Comorbidità/Storia medica:

    1. Malattia autoimmune: pazienti con malattia autoimmune nota o sospetta, tranne: ipotiroidismo dovuto alla tiroidite autoimmune gestita solo con terapia ormonale sostitutiva, diabete di tipo 1 stabile con glicemia ben controllata.
    2. Malattie cardiovascolari: ipertensione scarsamente controllata nonostante i farmaci (SBP> 140 mmHg o DBP> 90 mmHg). E con la storia (entro 6 mesi prima dell'iscrizione) di infarto del miocardio, angina grave/instabile, classe cardiaca di classe NYHA ≥2, aritmie clinicamente significative e insufficienza cardiaca congestizia sintomatica.
    3. Malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o altre malattie sistemiche non controllate (ad es. Diabete, fibrosi polmonare, polmonite acuta);
    4. VACCINAZIONE: ricezione di vaccini attenuati vivi entro 28 giorni prima dell'iscrizione o pianificati durante lo studio;
    5. Infezioni: HIV/AIDS, epatite attiva (HBV-DNA ≥500 UI/mL; HCV-RNA al di sopra del limite di rilevamento) o co-infezione con HBV e HCV, gravi infezioni entro 4 settimane prima dell'iscrizione a 2 settimane) tubercolosi entro 1 anno prima dell'iscrizione;
    6. Febbre inspiegabile> 38,5 ° C durante lo screening (a meno che non si sia ritenuto il tumore correlato dallo investigatore);
    7. Storia di malignità: altre neoplasie diagnosticate entro 5 anni prima dell'iscrizione (tranne carcinoma a cellule basali adeguatamente trattate, carcinoma della pelle a cellule squamose o carcinoma cervicale in situ);
    8. Chirurgia: interventi chirurgici importanti entro 28 giorni prima dell'iscrizione (biopsie diagnostiche o posizionamento della linea PICC);
    9. Trapianto: midollo osseo allogenico precedente o pianificato o trapianto di organi solidi;
    10. Neurologico: neuropatia periferica ≥grade 2;
    11. Gastrointestinale: ostruzione intestinale clinicamente significativa;
    12. Eventi trombotici: trombosi arteriosa/venosa entro 6 mesi prima dell'iscrizione (ad esempio, ictus, attacco ischemico transitorio, DVT, embolia polmonare);
    13. Rischio di sanguinamento: emoptysi (≥2,5 ml/giorno) entro 2 mesi prima dell'iscrizione, sanguinamento clinicamente significativo entro 3 mesi prima dell'iscrizione (ad es. sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto fecale al basale i≥ ++) e disturbi sanguinanti/trombotici noti (ad es. Emofilia, coagulopatia, trombocitopenia, ipersplenismo);
    14. Anomalie di coagulazione (INR> 1,5 × ULN o APTT> 1,5 × ULN) o che richiedono anticoagulazione a lungo termine (warfarin/eparina) o terapia antipiastrinica (aspirina≥300 mg/giorno o clopidogrel ≥75 mg/giorno).

  3. Esclusioni relative al trattamento:

    1. Precedente terapia mirata sistemica o immunostimolanti (ad es. Interferone, IL-2) entro 4 settimane prima del trattamento;
    2. Allergia nota al farmaco studiato (MAB ricombinante umanizzato anti-PD-1) o i suoi eccipienti.
  4. Partecipazione della sperimentazione clinica: partecipazione a un'altra sperimentazione farmacologica entro 4 settimane prima dell'iscrizione o entro 5 emivite dall'ultima dose di droga investigativa.
  5. Abuso di sostanze: storia di abuso di droghe/alcol o dipendenza.
  6. Gravidanza/lattazione: gravidanza in gravidanza, allattamento o pianificazione della gravidanza.
  7. Discrezione dello investigatore: altre condizioni che possono compromettere la sicurezza del soggetto o l'integrità dello studio (ad es. Anomalie di laboratorio gravi, fattori sociali).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento
Durante il periodo di trattamento neoadiuvante, i partecipanti subiranno radioterapia stereotassica e successivamente riceveranno la chemioterapia combinata con l'immunoterapia.
Radiazione: Radiazione del corpo stereotassico (SBRT)
La dose prescritta di radiazioni è 24 Gy erogata in 3 frazioni (8 Gy/frazione) usando la tecnica SBRT. I soggetti hanno ricevuto SBRT per la lesione primaria del carcinoma mammario a 8GY/frazione ogni volta per 3 giorni consecutivi, 1 settimana prima dell'inizio della terapia sistemica. Il primo giorno di radiazioni è C1D1.
Droga: Toripalimab
Toripalimab verrà somministrato a una dose fissa di 240 mg tramite infusione endovenosa ogni 3 settimane (Q3W). La prima dose è somministrata sul ciclo 2 giorni 1 (C2D1), seguito dal dosaggio il primo giorno di ciascun ciclo successivo per un totale di 4 cicli. (Toripalimab × 4 240mg D1 Q3W)
Droga: Chemioterapia neoadiuvante
In combinazione con toripalimab, NAB-Paclitaxel verrà dosed a 125 mg/m² in base alla superficie corporea, somministrata per l'infusione endovenosa settimanale (giorni 1, 8, 15 di ogni ciclo di 21 giorni) per 4 cicli. (T × 4, NAB-PACLITAXEL 125MG/M2 ， D1 、 D8 、 D15 Q3W).
Procedura: Chirurgia
La chirurgia verrà eseguita 2-6 settimane dopo il completamento della terapia neoadiuvante. L'approccio chirurgico sarà determinato dallo investigatore in base allo stato della malattia e alle preferenze del paziente.
Droga: Chemioterapia adiuvante
L'antraciclina può essere epirubicina (superficie corporea aggiustata 50 mg/m²) o doxorubicina liposomiale (superficie corporea aggiustata a 30 mg/m²) combinata con ciclofosfamide (superficie corporea aggiustata per la superficie 600 mg/m²). Entrambi i farmaci venivano somministrati per via endovenosa ogni 3 settimane, e poi il primo giorno di ciascun corso veniva somministrato per 4 cicli. ;
Radiazione: Radioterapia adiuvante
La radioterapia convenzionale verrà consegnata alla parete mammaria/toracica e ai linfonodi regionali (tecnica selezionata dagli investigatori), con esplicito divieto di lettino tumorale che aumenta l'irradiazione.
Droga: Terapia endocrina
La terapia endocrina adiuvante selezionata dagli investigatori sarà determinato secondo le linee guida applicabili, considerando lo stato della menopausa, il rischio di ricorrenza, la storia del trattamento, le comorbidità e le preferenze del paziente.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Total pathologic complete response (tpCR) rate according to RCB system
Lasso di tempo: At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
tpCR is defined as the absence of invasive carcinoma in the breast primary lesion and negative regional lymph nodes (ypT0/Tis ypN0) by hematoxylin-eosin staining after completion of the neoadjuvant treatment. RCB system will be used for the pathological evaluation after neoadjuvant therapy
At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
RCB 0/I rate
Lasso di tempo: At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
The RCB 0/I rate is defined as the percentage of patients achieving either pathological complete response (RCB-0) or minimal residual disease (RCB-I), corresponding to near-pCR status
At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
Breast pathologic complete response (bpCR) rate
Lasso di tempo: At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
bpCR is defined as the absence of residual invasive carcinoma in the breast primary lesion (ypT0/Tis; ductal carcinoma in situ may be present), regardless of regional lymph node status, assessed by hematoxylin and eosin (H&E) staining after neoadjuvant therapy.
At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
Axillary pathologic complete response (apCR) rate
Lasso di tempo: At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
apCR is defined as negative pathologic status of axillary lymph nodes (ypN0) after neoadjuvant therapy, assessed by H&E staining.
At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
Objective response rate (ORR)
Lasso di tempo: From start of neoadjuvant therapy until definitive surgery, assessed every 2 cycles (each cycle is 21 days) during neoadjuvant treatment.
ORR is defined as the proportion of patients with best overall response of complete response (CR) or partial response (PR) per RECIST version 1.1, as assessed by the investigator.
From start of neoadjuvant therapy until definitive surgery, assessed every 2 cycles (each cycle is 21 days) during neoadjuvant treatment.
EFS
Lasso di tempo: From date of first neoadjuvant treatment until the date of first documented event, assessed up to 5 years.
Event-free survival (EFS) is defined as the time from the first neoadjuvant treatment to the first occurrence of any of the following events: (1) disease progression during neoadjuvant therapy (locoregional progression or distant metastasis) precluding radical surgery; (2) locoregional recurrence or distant metastasis after definitive surgery; (3) second primary malignancy; or (4) death from any cause.
From date of first neoadjuvant treatment until the date of first documented event, assessed up to 5 years.
iDFS
Lasso di tempo: From date of first neoadjuvant treatment until the date of first documented invasive disease recurrence or death, assessed up to 5 years.
Invasive disease-free survival (iDFS) is defined as the time from the first neoadjuvant treatment to invasive disease recurrence (including local recurrence, ipsilateral and contralateral invasive breast cancer, distant recurrence), new primary tumor, or death from any cause.
From date of first neoadjuvant treatment until the date of first documented invasive disease recurrence or death, assessed up to 5 years.
OS
Lasso di tempo: From date of first neoadjuvant treatment until the date of death from any cause, assessed up to 5 years.
Overall survival (OS) is defined as the time from the first neoadjuvant treatment to death from any cause.
From date of first neoadjuvant treatment until the date of death from any cause, assessed up to 5 years.
Safety and tolerability
Lasso di tempo: From signing of informed consent through 30 days after the last dose of study treatment, assessed up to 5 years.
Incidence, severity, and type of treatment-related adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs), graded according to NCI CTCAE version 5.0.
From signing of informed consent through 30 days after the last dose of study treatment, assessed up to 5 years.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Correlation of PD-L1 expression and tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) with efficacy
Lasso di tempo: PD-L1 and TILs will be evaluated at baseline (pre-treatment), and pathologic response will be assessed at definitive surgery (approximately 4 months after initiation of neoadjuvant therapy).
To evaluate the association between baseline PD-L1 expression status (by IHC) and TILs density (by HE staining and IHC) in pre-treatment tumor tissue and pathologic response (tpCR, RCB 0/I, bpCR, apCR)
PD-L1 and TILs will be evaluated at baseline (pre-treatment), and pathologic response will be assessed at definitive surgery (approximately 4 months after initiation of neoadjuvant therapy).
Effect of treatment on the immune microenvironment of HR+/HER2- breast cancer
Lasso di tempo: Baseline (pre-treatment) and perioperative (at definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab, each cycle is 21 days, approximately 4 months).
To explore the percentage change (unit of measure: percentage of positive cells and relative expression change) in tumor immune microenvironment markers (e.g., immune cell infiltration, PD-L1 expression) induced by neoadjuvant treatment, assessed by IHC in paired pre- and post-treatment tumor tissue samples.
Baseline (pre-treatment) and perioperative (at definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab, each cycle is 21 days, approximately 4 months).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Xijing Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 giugno 2025

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 marzo 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 marzo 2025

Primo Inserito (Effettivo)

6 aprile 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 agosto 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 agosto 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • XJ-ViBranT-B-001

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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