Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

NeoAdjuvant SBRT с последующим NAB-Paclitaxel в сочетании с Toripalimab в HR+/HER2-раке молочной железы

12 августа 2026 г. обновлено: Xijing Hospital

NeoAdjuvant SBRT с последующим NAB-Paclitaxel в сочетании с Toripalimab в HR+/HER2-раке молочной железы: проспективное клиническое исследование с одной рукой

Цель этого клинического испытания состоит в том, чтобы оценить эффективность и безопасность неоадъювантной лучевой терапии с последующей химиотерапией в сочетании с иммунотерапией у пациентов с ранее необработанной стадией IIB-IIIC (CT3N0 или CT2-4N1-3) HR-положительный и HER2-отрицательный рак молочной железы. 27 зарегистрированных пациентов будут назначены для получения стереотаксической лучевой терапии тела с последующим NAB-паклитакселом в сочетании с Toripalimab. Основной вопрос, который он направлен на ответ, заключается в том, что комбинированная терапия лучевой терапии, деэскалальной химиотерапии и иммунотерапии улучшила скорость ПЦР-индикатора и HER2-негативного рака молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

HR-позитивный и HER2-отрицательный (HR+/HER2-) рак молочной железы является наиболее распространенным подтипом рака молочной железы. Хотя это подтип с наилучшими результатами лечения, рак HR+/HER2-HER-2 несет более высокий риск долгосрочного рецидива и метастазирования по сравнению с другими подтипами. Кроме того, пациенты с метастазированием опухоли T3 или лагера или подмышечных лимфатических узлов имеют значительно повышенный риск локального рецидива и отдаленного метастазирования по сравнению с пациентами на ранней стадии. В последние годы роль неоадъювантной терапии в комплексном лечении рака молочной железы привлекла все большее внимание. Скорость патологического полного ответа (ПЦР) после неоадъювантной терапии тесно связана с долгосрочной выживаемостью. Однако по сравнению с HER2+ или тройным негативным раком молочной железы у пациентов с раком молочной железы HR+/HER2- значительно более низкая частота ПЦР с неоадъювантной химиотерапией. Неадъювантная химиотерапия в сочетании с иммунотерапией стала ключевой стратегией лечения для TNBC, эта комбинация также улучшает частоту ПЦР при раке HR+/HER2-HER2-молочной железы, хотя польза менее выражена, чем в TNBC. Радитерапия не только выделяет большое количество опухолевых антигенов и воспалительных сигналов для усиления системных противоопухолевых иммунных реакций, но также способствует воздействию антигенов опухолевой клеточной поверхности, тем самым увеличивая иммуногенность микроокружения опухоли. Синергетический эффект лучевой терапии и иммунотерапии в сочетании с химиотерапией может еще больше повысить эффективность лечения. Основываясь на них, мы разработали это клиническое исследование, оценивающее влияние неоадъювантной лучевой терапии в сочетании с деэскалальной химиотерапией и иммунотерапией, направленной на изучение его потенциала для улучшения частоты ПЦР и долгосрочных результатов у пациентов с раком HR+/HER2-HER2-HER2-HER2. Зарегистрированные пациенты получат четыре цикла одноагентного Nab-Paclitaxel Plus toripalimab в течение одной недели после стереотаксической лучевой терапии, а затем операция и последующая адъювантная терапия. Послеоперационная частота ПЦР и прогноз участников будут проанализированы в нашем клиническом исследовании.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

27

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: JIAJUN DING
  • Номер телефона: 15121089323
  • Электронная почта: yuki_ding1996@163.com

Места учебы

  • Китай
    • Shannxi
      • Xi'an, Shannxi, Китай
        • Рекрутинг
        • Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
        • Контакт:
          • Ting Wang
          • Номер телефона: 0086-13700283101
          • Электронная почта: ting_w100@126.com
    • Shannxi Province
      • Xi'an, Shannxi Province, Китай, 710032
        • Рекрутинг
        • Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
        • Контакт:
          • Ting Wang, PhD
          • Номер телефона: 0086-13700283101
          • Электронная почта: ting_w100@126.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты -женщины в возрасте ≥18 и ≤75 лет на момент подписания информированного согласия.
  2. ECOG PS статус 0-1.

  3. Рак молочной железы, оцениваемый как неметастатический (M0), соответствующий всем следующим:

    1. Клиническая стадия: CT3N0 или CT2-4N1-3 (стадия IIB, IIIA, IIIB или IIIC);
    2. Требуемые оценки визуализации (в течение 28 дней): КТ брюшной полости, Сканирование кости ЭСТ, КТ грудной клетки и МРТ мозга

  4. Гистологически или патологически подтвержденная инвазивная карцинома без особого типа, со всеми следующими:

    1. 2 или 3 класса (подтверждено центральной лабораторией);
    2. ER-позитивное (> 1% окрашивание) и/или PR-позитив (> 1% окрашивания) с помощью IHC;
    3. HER2-отрицательный (IHC 0/1+ или HER2/NEU FISH CATIO ≤1,8);
    4. Ki-67 ≥15%.
  5. Пациент считался имеющим право на лучевую терапию после оценки MDT.
  6. Нет предварительной противоопухолевой терапии в течение 1 месяца до зачисления.

  7. Требования к функции органа (в течение 7 дней до зачисления):

    1. Полное количество крови (отсутствие переливания или гемопоэтических факторов роста в течение 7 дней): ANC ≥1,5 × 10⁹/л; ALC ≥0,5 × 10⁹/л; Тромбоциты ≥100 × 10⁹/л; Гемоглобин ≥90 г/л; WBC ≥3,0 × 10⁹/л и ≤15 × 10⁹/л;
    2. Биохимия крови (без переливания/альбумина в течение 7 дней): alt/ast ≤2,5 × uln; ALP ≤2,5 × ULN ； BUN/CR ≤1,5 ​​× ULN; CR≥60 мл/мин (формула Cockcroft-Gault);
    3. Коагуляция: PT/APTT ≤1,5 ​​× ULN; INR ≤1,5 ​​× ULN (если нет антикоагулянтной терапии);
    4. Анализ мочи: белок мочи <2+; Если ≥2+, 24-часовой белок мочи должен быть ≤1g;
    5. Функция щитовидной железы: TSH ≤1 × ULN; Если ненормальный, нормальные уровни T3/T4, необходимые для права на участие.

  8. Женщины детородного потенциала должны:

    1. Провести отрицательный тест на беременность в сыворотке в течение 7 дней до лечения;
    2. Используйте высокоэффективную контрацепцию во время исследования и в течение 180 дней после последней дозы.
  9. Добровольно подписывает информированное согласие, продемонстрировать хорошее соблюдение и привержаться к последующему.

Критерии исключения:

  1. Воспалительный рак молочной железы.

  2. Сопутствующие заболевания/история болезни:

    1. Аутоиммунное заболевание: пациенты с любым известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием, за исключением: гипотиреоза из-за аутоиммунного тиреоидита, проходившего только гормональную заместительную терапию, стабильный диабет 1 типа с хорошо контролируемой глюкозой в крови.
    2. Сердечно -сосудистые заболевания: плохо контролируемая гипертония, несмотря на лекарства (SBP> 140 мм рт.ст. или дБП> 90 мм рт. Ст.). И с историей (в течение 6 месяцев до зачисления) инфаркта миокарда, тяжелой/нестабильной стенокардии, сердечной недостаточности NYHA ≥2, клинически значимой аритмии, а также симптоматической сердечной недостаточности.
    3. Интерстициальное заболевание легких, неинфекционный пневмонит или другие неконтролируемые системные заболевания (например, диабет, легочный фиброз, острая пневмония);
    4. Вакцинация: получение живых ослабленных вакцин в течение 28 дней до зачисления или запланированного во время исследования;
    5. Инфекции: ВИЧ/СПИД, активный гепатит (HBV-ДНК ≥500 МЕ/мл; HCV-РНК выше предела обнаружения) или совместная инфекция с HBV и HCV, тяжелые инфекции в течение 4 недель до регистрации (например, бактериемия, тяжелая пневмония, требующая госпитализации), активная инфекция, требующая системной антибиотики (CT-Heamonia, требующая госпитализации), активная инфекция, требующая системной антибиотики (CTCAE-HASTRAGIS-AGRESGATIS, Active Active Infection, требующая активной инфекции (CT-HARDYS-AGREDSGRAGIS, Active Active Infection Infection. туберкулез в течение 1 года до зачисления;
    6. Необъяснимая лихорадка> 38,5 ° C во время скрининга (если исследователь, связанный с опухолью);
    7. История злокачественных новообразований: другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение 5 лет до зачисления (за исключением адекватного лечения базально -клеточной карциномы, плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки на месте);
    8. Хирургия: Основная операция за 28 дней до зачисления (диагностическая биопсия или размещение линии PICC допускается);
    9. Трансплантация: предварительная или запланированная аллогенная костное мозг или трансплантат твердого органа;
    10. Неврологический: периферическая невропатия ≥Grade 2;
    11. Желудочно -кишечный тракт: клинически значимая обструкция кишечника;
    12. Тромботические события: артериальный/венозный тромбоз в течение 6 месяцев до регистрации (например, инсульт, временная ишемическая атака, ДВТ, легочная эмболия);
    13. Риск кровотечения: кровоофтизис (≥2,5 мл/день) в течение 2 месяцев до зачисления, клинически значимое кровотечение в течение 3 месяцев до зачисления (например, желудочно -кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, исходная фекальная оккультная кровь ≥ ++) и известные кровотечения/тромботические расстройства (например, гемофилия, коагулопатия, тромбоцитопения, гиперспенизм);
    14. Аномалии коагуляции (INR> 1,5 × ULN или APTT> 1,5 × ULN) или требующие длительной антикоагуляции (варфарин/гепарин) или антиагрегантная терапия (аспирин 300 мг/день или клопидогреб ≥75 мг/день).

  3. Исключения, связанные с лечением:

    1. Предварительная системная целевая терапия или иммуностимуляторы (например, интерферон, IL-2) в течение 4 недель до лечения;
    2. Известная аллергия на исследовательский препарат (рекомбинантный гуманизированный анти-PD-1 MAB) или его экспрессионы.
  4. Участие в клинических испытаниях: участие в другом исследовании лекарств в течение 4 недель до зачисления или в течение 5 полураспада после последней дозы расследования.
  5. Злоупотребление психоактивными веществами: история злоупотребления наркотиками/алкоголем или зависимости.
  6. Беременность/лактация: беременная, грудное вскармливание или планирование беременности во время исследования.
  7. Собственность исследователей: другие условия, которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта или целостность исследования (например, тяжелые лабораторные аномалии, социальные факторы).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уход
В течение неоадъювантного лечения участники будут проходить стереотаксическую лучевую терапию и впоследствии получать химиотерапию в сочетании с иммунотерапией.
Радиация: Терапия с помощью стереотаксической лучевой терапии (SBRT)
Предписанная доза радиации составляет 24 Гр, доставленную в 3 фракциях (8 Гр/фракция) с использованием метода SBRT. Субъекты получали SBRT для первичного поражения рака молочной железы при 8GY/фракции каждый раз в течение 3 последовательных дней, за 1 неделю до начала системной терапии. Первый день радиации - C1D1.
Лекарство: Toripalimab
Toripalimab будет вводить при фиксированной дозе 240 мг через внутривенную инфузию каждые 3 недели (Q3W). Первая доза дается на цикле 2 -й день 1 (C2D1), за которым следует дозировка в первый день каждого последующего цикла в общей сложности 4 цикла. (Toripalimab × 4 240 мг D1 Q3W)
Лекарство: Неоадъювантная химиотерапия
В сочетании с Toripalimab, Nab-Paclitaxel будет дозироваться на 125 мг/м² на основе площади поверхности тела, вводимой в течение еженедельника внутривенной инфузии (дни 1, 8, 15 каждого 21-дневного цикла) для 4 циклов. (T × 4, Nab-Paclitaxel 125mg/M2 ， D1 、 D8 、 D15 Q3W).
Процедура: Операция
Хирургия будет выполнена через 2-6 недель после завершения неоадъювантной терапии. Хирургический подход будет определяться исследователем на основе состояния заболевания и предпочтения пациента.
Лекарство: Адъювантная химиотерапия
Антрациклин может быть либо эпирубицином (область поверхности тела, поправкой на 50 мг/м²), либо липосомальным доксорубицином (поправка на поверхность тела 30 мг/м²) в сочетании с циклофосфамидом (область поверхности тела, поправка на 600 мг/м²). Оба препарата вводили внутривенно каждые 3 недели, а затем первый день каждого курса вводили в течение 4 циклов. (EC × 4, эпирубицин 50 мг/м² или липосомальный доксорубицин 30 мг/м², составляющий циклофосфамид 600 мг/м², D1, Q3W)
Радиация: Адъювантная лучевая терапия
Обычная лучевая терапия будет доставлена ​​в стенку молочной железы/грудной клетки и региональные лимфатические узлы (методика, выбранная исследователями), с явным запретом облучения опухолевым слоем.
Лекарство: Эндокринная терапия
Выбранная исследователями адъювантная эндокринная терапия будет ухудшаться в соответствии с применимыми руководящими принципами, учитывая менопаузальный статус, риск рецидива, историю лечения, сопутствующие заболевания, а также предпочтения пациента.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Total pathologic complete response (tpCR) rate according to RCB system
Временное ограничение: At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
tpCR is defined as the absence of invasive carcinoma in the breast primary lesion and negative regional lymph nodes (ypT0/Tis ypN0) by hematoxylin-eosin staining after completion of the neoadjuvant treatment. RCB system will be used for the pathological evaluation after neoadjuvant therapy
At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
RCB 0/I rate
Временное ограничение: At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
The RCB 0/I rate is defined as the percentage of patients achieving either pathological complete response (RCB-0) or minimal residual disease (RCB-I), corresponding to near-pCR status
At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
Breast pathologic complete response (bpCR) rate
Временное ограничение: At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
bpCR is defined as the absence of residual invasive carcinoma in the breast primary lesion (ypT0/Tis; ductal carcinoma in situ may be present), regardless of regional lymph node status, assessed by hematoxylin and eosin (H&E) staining after neoadjuvant therapy.
At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
Axillary pathologic complete response (apCR) rate
Временное ограничение: At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
apCR is defined as negative pathologic status of axillary lymph nodes (ypN0) after neoadjuvant therapy, assessed by H&E staining.
At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
Objective response rate (ORR)
Временное ограничение: From start of neoadjuvant therapy until definitive surgery, assessed every 2 cycles (each cycle is 21 days) during neoadjuvant treatment.
ORR is defined as the proportion of patients with best overall response of complete response (CR) or partial response (PR) per RECIST version 1.1, as assessed by the investigator.
From start of neoadjuvant therapy until definitive surgery, assessed every 2 cycles (each cycle is 21 days) during neoadjuvant treatment.
EFS
Временное ограничение: From date of first neoadjuvant treatment until the date of first documented event, assessed up to 5 years.
Event-free survival (EFS) is defined as the time from the first neoadjuvant treatment to the first occurrence of any of the following events: (1) disease progression during neoadjuvant therapy (locoregional progression or distant metastasis) precluding radical surgery; (2) locoregional recurrence or distant metastasis after definitive surgery; (3) second primary malignancy; or (4) death from any cause.
From date of first neoadjuvant treatment until the date of first documented event, assessed up to 5 years.
iDFS
Временное ограничение: From date of first neoadjuvant treatment until the date of first documented invasive disease recurrence or death, assessed up to 5 years.
Invasive disease-free survival (iDFS) is defined as the time from the first neoadjuvant treatment to invasive disease recurrence (including local recurrence, ipsilateral and contralateral invasive breast cancer, distant recurrence), new primary tumor, or death from any cause.
From date of first neoadjuvant treatment until the date of first documented invasive disease recurrence or death, assessed up to 5 years.
OS
Временное ограничение: From date of first neoadjuvant treatment until the date of death from any cause, assessed up to 5 years.
Overall survival (OS) is defined as the time from the first neoadjuvant treatment to death from any cause.
From date of first neoadjuvant treatment until the date of death from any cause, assessed up to 5 years.
Safety and tolerability
Временное ограничение: From signing of informed consent through 30 days after the last dose of study treatment, assessed up to 5 years.
Incidence, severity, and type of treatment-related adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs), graded according to NCI CTCAE version 5.0.
From signing of informed consent through 30 days after the last dose of study treatment, assessed up to 5 years.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Correlation of PD-L1 expression and tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) with efficacy
Временное ограничение: PD-L1 and TILs will be evaluated at baseline (pre-treatment), and pathologic response will be assessed at definitive surgery (approximately 4 months after initiation of neoadjuvant therapy).
To evaluate the association between baseline PD-L1 expression status (by IHC) and TILs density (by HE staining and IHC) in pre-treatment tumor tissue and pathologic response (tpCR, RCB 0/I, bpCR, apCR)
PD-L1 and TILs will be evaluated at baseline (pre-treatment), and pathologic response will be assessed at definitive surgery (approximately 4 months after initiation of neoadjuvant therapy).
Effect of treatment on the immune microenvironment of HR+/HER2- breast cancer
Временное ограничение: Baseline (pre-treatment) and perioperative (at definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab, each cycle is 21 days, approximately 4 months).
To explore the percentage change (unit of measure: percentage of positive cells and relative expression change) in tumor immune microenvironment markers (e.g., immune cell infiltration, PD-L1 expression) induced by neoadjuvant treatment, assessed by IHC in paired pre- and post-treatment tumor tissue samples.
Baseline (pre-treatment) and perioperative (at definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab, each cycle is 21 days, approximately 4 months).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Xijing Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 июня 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 марта 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 апреля 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • XJ-ViBranT-B-001

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться