Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuvant SBRT efterfulgt af NAB-Paclitaxel kombineret med toripalimab i HR+/HER2- Brystkræft

12. august 2026 opdateret af: Xijing Hospital

Neoadjuvant SBRT efterfulgt af NAB-PACLITAXEL kombineret med toripalimab i HR+/HER2- Breast Cancer: A Single-Arm, Prospective Clinical Trial

Målet med dette kliniske forsøg er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​neoadjuvant strålebehandling efterfulgt af kemoterapi kombineret med immunterapi hos patienter med tidligere ubehandlet fase IIB-IIIC (CT3N0 eller CT2-4N1-3) HR-positiv og HER2-negativ brystkræft. 27 Tilmeldte patienter vil blive tildelt til at modtage stereotaktisk kropsstrålebehandling efterfulgt af nab-paclitaxel kombineret med toripalimab. Det vigtigste spørgsmål, det sigter mod svaret, er, at om kombinationsterapien af ​​strålebehandling, de-eskaleret kemoterapi og immunterapi kunne forbedre PCR-hastigheden for HR-positiv og HER2-negativ brystkræft.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

HR-positiv og HER2-negativ (HR+/HER2-) brystkræft er den mest almindelige undertype af brystkræft. Selvom det er undertypen med de bedste behandlingsresultater, har HR+/HER2-brystkræft en højere risiko for langvarig tilbagefald og metastase sammenlignet med de andre undertyper. Derudover har patienter med T3- ​​eller Lager-tumor eller axillær lymfeknude-metastase en signifikant øget risiko for lokal tilbagefald og fjern metastase sammenlignet med patienter med tidlig stadium. I de senere år har den neoadjuvansbehandlings rolle i den omfattende behandling af brystkræft fået stigende opmærksomhed. Den patologiske komplette respons (PCR) hastighed efter neoadjuvant terapi er tæt forbundet med langvarig overlevelse. Sammenlignet med HER2+ eller triple-negativ brystkræft udviser HR+/HER2-brystkræftpatienter imidlertid en signifikant lavere PCR-hastighed med neoadjuvant kemoterapi alene. Neoadjuvant kemoterapi kombineret med immunterapi er blevet en nøglebehandlingsstrategi for TNBC, denne kombination forbedrer også PCR-hastigheder i HR+/HER2-brystkræft, skønt fordelen er mindre udtalt end i TNBC. Strålebehandling frigiver ikke kun et stort antal tumorantigener og inflammatoriske signaler for at forbedre systemiske antitumorimmunresponser, men fremmer også eksponeringen af ​​tumorcelleoverfladeantigener, hvilket øger immunogeniciteten af ​​tumormikromonomet. Den synergistiske virkning af strålebehandling og immunterapi, når den kombineres med kemoterapi, kan yderligere forbedre behandlingseffektiviteten. Baseret på disse designede vi dette kliniske forsøg med at evaluere virkningen af ​​neoadjuvans strålebehandling kombineret med de-eskaleret kemoterapi og immunterapi med det formål at undersøge dets potentiale til at forbedre PCR-hastigheder og langsigtede resultater hos HR+/HER2-brystkræftpatienter. Tilmeldte patienter vil modtage fire cyklusser med en-agent NAB-paclitaxel plus toripalimab inden for en uge efter stereotaktisk strålebehandling, efterfulgt af kirurgi og efterfølgende adjuvansbehandling. Postoperativ PCR -hastighed og prognose for deltagere vil blive analyseret i vores kliniske undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

27

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Shannxi
      • Xi'an, Shannxi, Kina
        • Rekruttering
        • Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
        • Kontakt:
    • Shannxi Province
      • Xi'an, Shannxi Province, Kina, 710032
        • Rekruttering
        • Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Kvindelige patienter i alderen ≥18 og ≤75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke.
  2. ECOG PS-status på 0-1.

  3. Brystkræft vurderet som ikke-metastatisk (M0), der opfylder alle følgende:

    1. Klinisk fase: CT3N0 eller CT2-4N1-3 (trin IIB, IIIa, IIIb eller IIIC);
    2. Nødvendige billeddannelsesvurderinger (inden for 28 dage): Abdominal CT, ECT knoglescanning, CT -CT og hjerne MR

  4. Histologisk eller patologisk bekræftet invasivt karcinom af ingen speciel type med alle følgende:

    1. Grad 2 eller 3 (bekræftet af det centrale laboratorium);
    2. ER-positiv (> 1% farvning) og/eller PR-positiv (> 1% farvning) ved IHC;
    3. HER2-negativ (IHC 0/1+ eller HER2/NEU-fiskeforhold ≤1,8);
    4. Ki-67 ≥15%.
  5. Patienten betragtes som berettiget til strålebehandling efter MDT -evaluering.
  6. Ingen forudgående antitumorterapi inden for 1 måned før tilmelding.

  7. Krav til organfunktion (inden for 7 dage før tilmelding):

    1. Komplet blodtælling (ingen transfusion eller hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 7 dage): ANC ≥1,5 × 10⁹/L; ALC ≥0,5 × 10⁹/L; Blodplader ≥100 × 10⁹/L; Hæmoglobin ≥90 g/l; WBC ≥3,0 × 10⁹/L og ≤15 × 10⁹/L;
    2. Blodbiokemi (ingen transfusion/albumin inden for 7 dage): Alt/AST ≤2,5 × Uln; ALP ≤2,5 × Uln ； Bun/Cr ≤1,5 ​​× Uln; Cr ≥60 ml/min (Cockcroft-Gault Formel);
    3. Koagulation: Pt/APTT ≤1,5 ​​× Uln; INR ≤1,5 ​​× Uln (hvis ingen antikoagulantbehandling);
    4. Urinalyse: urinprotein <2+; Hvis ≥2+, skal 24-timers urinprotein være ≤1g;
    5. Skjoldbruskkirtelfunktion: TSH ≤1 × Uln; Hvis unormale, normale T3/T4 -niveauer, der kræves for støtteberettigelse.

  8. Kvinder af fødedygtige potentiale skal:

    1. Har en negativ serum graviditetstest inden for 7 dage før behandling;
    2. Brug meget effektiv prævention under undersøgelsen og i 180 dage efter den sidste dosis.
  9. Signer frivilligt informeret samtykke, demonstrerer god overholdelse og forpligter sig til opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

  1. Inflammatorisk brystkræft.

  2. Komorbiditeter/medicinsk historie:

    1. Autoimmun sygdom: Patienter med enhver kendt eller mistænkt autoimmun sygdom, undtagen: hypothyreoidisme på grund af autoimmun thyroiditis styret kun med hormonudskiftningsterapi, stabil type-1-diabetes med godt kontrolleret blodsukker.
    2. Kardiovaskulære sygdomme: dårligt kontrolleret hypertension på trods af medicin (SBP> 140 mmHg eller DBP> 90 mmHg). Og med historien (inden for 6 måneder før tilmelding) af myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, NYHA -klasse ≥2 hjertesvigt, klinisk signifikante arytmier såvel som symptomatisk kongestiv hjertesvigt.
    3. Interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs pneumonitis eller anden ukontrollerede systemiske sygdomme (f.eks. Diabetes, lungefibrose, akut lungebetændelse);
    4. Vaccination: modtagelse af levende svækkede vacciner inden for 28 dage før tilmelding eller planlagt under undersøgelsen;
    5. Infections: HIV/AIDS, active hepatitis(HBV-DNA ≥500 IU/mL; HCV-RNA above detection limit), or co-infection with HBV and HCV, severe infections within 4 weeks prior to enrollment (e.g., bacteremia, severe pneumonia requiring hospitalization), active infection requiring systemic antibiotics (CTCAE≥Grade 2) within 2 weeks prior to treatment, active tuberkulose inden for 1 år før tilmelding;
    6. Uforklarlig feber> 38,5 ° C under screening (medmindre det anses for tumorrelateret af efterforskeren);
    7. Malignitetshistorie: Andre maligniteter, der er diagnosticeret inden for 5 år før tilmelding (undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom, pladecelleskindkræft eller cervikal karcinom in situ);
    8. Kirurgi: Større kirurgi inden for 28 dage før tilmelding (diagnostiske biopsier eller PICC -linjeplacering er tilladt);
    9. Transplantation: forudgående eller planlagt allogen knoglemarv eller fast organtransplantation;
    10. Neurologisk: Perifer neuropati ≥Grade 2;
    11. Gastrointestinal: Klinisk signifikant tarmobstruktion;
    12. Trombotiske begivenheder: Arteriel/venøs trombose inden for 6 måneder før tilmeldingen (f.eks. Slag, kortvarigt iskæmisk angreb, DVT, lungeemboli);
    13. Blødningsrisiko: Hemoptysis (≥2,5 ml/dag) inden for 2 måneder før tilmelding, klinisk signifikant blødning inden for 3 måneder før tilmeldingen (f.eks. Gastrointestinal blødning, hæmoragisk gastrisk mavesår, baseline fækalt okkult blod ≥ ++) og de kendte blødning/trombotiske lidelser (f.eks. Hæmofili, koagulopati, thrombocytopeni, hypersplenisme);
    14. Koagulationsafvik (INR> 1,5 × ULN eller APTT> 1,5 × ULN) eller kræver langvarig antikoagulation (warfarin/heparin) eller antiplateletterapi (aspirin ≥300 mg/dag eller clopidogrel ≥75 mg/dag).

  3. Behandlingsrelaterede undtagelser:

    1. Tidligere systemisk målrettet terapi eller immunostimulanter (f.eks. Interferon, IL-2) inden for 4 uger før behandling;
    2. Kendt allergi over for undersøgelsesmedicinen (rekombinant humaniserede anti-PD-1 mAb) eller dets excipienser.
  4. Klinisk forsøgsdeltagelse: Deltagelse i et andet lægemiddelforsøg inden for 4 uger før tilmelding eller inden for 5 halveringstider fra den sidste undersøgelsesdosis.
  5. Stofmisbrug: Historie om misbrug af stof/alkohol eller afhængighed.
  6. Graviditet/amning: Gravid, amning eller planlægning af graviditet under undersøgelsen.
  7. Undersøgerens skøn: Andre betingelser, der kan kompromittere emnets sikkerhed eller undersøgelsesintegritet (f.eks. Alvorlige laboratorie abnormiteter, sociale faktorer).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling
I den neoadjuvansbehandlingsperiode gennemgår deltagerne stereotaktisk strålebehandling og får derefter kemoterapi kombineret med immunterapi.
Stråling: Stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT)
Den foreskrevne dosis af stråling er 24 Gy leveret i 3 fraktioner (8 Gy/fraktion) ved hjælp af SBRT -teknik. Personer modtog SBRT for den primære brystkræftlæsion ved 8gy/fraktion hver gang i 3 på hinanden følgende dage, 1 uge før starten af ​​systemisk terapi. Den første strålingsdag er C1D1.
Medicin: Toripalimab
Toripalimab administreres i en fast dosis på 240 mg via intravenøs infusion hver 3. uge (Q3W). Den første dosis gives på cyklus 2 dag 1 (C2D1), efterfulgt af dosering på den første dag i hver efterfølgende cyklus i alt 4 cykler. (Toripalimab × 4 240 mg D1 Q3W)
Medicin: Neoadjuvant kemoterapi
Kombineret med toripalimab vil NAB-paclitaxel blive doseret ved 125 mg/m² baseret på kropsoverfladeareal, administreret af intravenøs infusion ugentligt (dage 1, 8, 15 af hver 21-dages cyklus) i 4 cykler. (T × 4, NAB-PACLITAXEL 125 mg/m2 ， D1 、 D8 、 D15 Q3W).
Procedure: Kirurgi
Kirurgi udføres 2-6 uger efter afslutningen af ​​neoadjuvant terapi. Den kirurgiske tilgang bestemmes af efterforskeren baseret på sygdomsstatus og patientpræference.
Medicin: Adjuvans kemoterapi
Anthracyclin kan være enten epirubicin (kropsoverfladearealjusteret 50 mg/m²) eller liposomal doxorubicin (kropsoverfladearealjusteret 30 mg/m²) kombineret med cyclophosphamid (kropsoverfladearealjusteret 600 mg/m²). Begge lægemidler blev administreret intravenøst ​​hver 3. uge, og derefter blev den første dag på hvert kursus administreret i 4 cyklusser. (EC × 4, epirubicin 50 mg/m² eller liposomal doxorubicin 30 mg/m², kombineret med cyclophosphamid 600 mg/m², D1, Q3W)
Stråling: Adjuvans strålebehandling
Konventionel strålebehandling vil blive leveret til bryst/brystvæg og regionale lymfeknuder (efterforsker-valgt teknik) med eksplicit forbud mod bestråling af tumorbed.
Medicin: Endokrin terapi
Undersøgelsesudvalgt adjuvans endokrin terapi vil være afskrækkende i henhold til gældende retningslinjer, i betragtning af menopausal status, tilbagefaldsrisiko, behandlingshistorie, komorbiditeter såvel som patientpræference.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Total pathologic complete response (tpCR) rate according to RCB system
Tidsramme: At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
tpCR is defined as the absence of invasive carcinoma in the breast primary lesion and negative regional lymph nodes (ypT0/Tis ypN0) by hematoxylin-eosin staining after completion of the neoadjuvant treatment. RCB system will be used for the pathological evaluation after neoadjuvant therapy
At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
RCB 0/I rate
Tidsramme: At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
The RCB 0/I rate is defined as the percentage of patients achieving either pathological complete response (RCB-0) or minimal residual disease (RCB-I), corresponding to near-pCR status
At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
Breast pathologic complete response (bpCR) rate
Tidsramme: At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
bpCR is defined as the absence of residual invasive carcinoma in the breast primary lesion (ypT0/Tis; ductal carcinoma in situ may be present), regardless of regional lymph node status, assessed by hematoxylin and eosin (H&E) staining after neoadjuvant therapy.
At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
Axillary pathologic complete response (apCR) rate
Tidsramme: At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
apCR is defined as negative pathologic status of axillary lymph nodes (ypN0) after neoadjuvant therapy, assessed by H&E staining.
At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
Objective response rate (ORR)
Tidsramme: From start of neoadjuvant therapy until definitive surgery, assessed every 2 cycles (each cycle is 21 days) during neoadjuvant treatment.
ORR is defined as the proportion of patients with best overall response of complete response (CR) or partial response (PR) per RECIST version 1.1, as assessed by the investigator.
From start of neoadjuvant therapy until definitive surgery, assessed every 2 cycles (each cycle is 21 days) during neoadjuvant treatment.
EFS
Tidsramme: From date of first neoadjuvant treatment until the date of first documented event, assessed up to 5 years.
Event-free survival (EFS) is defined as the time from the first neoadjuvant treatment to the first occurrence of any of the following events: (1) disease progression during neoadjuvant therapy (locoregional progression or distant metastasis) precluding radical surgery; (2) locoregional recurrence or distant metastasis after definitive surgery; (3) second primary malignancy; or (4) death from any cause.
From date of first neoadjuvant treatment until the date of first documented event, assessed up to 5 years.
iDFS
Tidsramme: From date of first neoadjuvant treatment until the date of first documented invasive disease recurrence or death, assessed up to 5 years.
Invasive disease-free survival (iDFS) is defined as the time from the first neoadjuvant treatment to invasive disease recurrence (including local recurrence, ipsilateral and contralateral invasive breast cancer, distant recurrence), new primary tumor, or death from any cause.
From date of first neoadjuvant treatment until the date of first documented invasive disease recurrence or death, assessed up to 5 years.
OS
Tidsramme: From date of first neoadjuvant treatment until the date of death from any cause, assessed up to 5 years.
Overall survival (OS) is defined as the time from the first neoadjuvant treatment to death from any cause.
From date of first neoadjuvant treatment until the date of death from any cause, assessed up to 5 years.
Safety and tolerability
Tidsramme: From signing of informed consent through 30 days after the last dose of study treatment, assessed up to 5 years.
Incidence, severity, and type of treatment-related adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs), graded according to NCI CTCAE version 5.0.
From signing of informed consent through 30 days after the last dose of study treatment, assessed up to 5 years.

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Correlation of PD-L1 expression and tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) with efficacy
Tidsramme: PD-L1 and TILs will be evaluated at baseline (pre-treatment), and pathologic response will be assessed at definitive surgery (approximately 4 months after initiation of neoadjuvant therapy).
To evaluate the association between baseline PD-L1 expression status (by IHC) and TILs density (by HE staining and IHC) in pre-treatment tumor tissue and pathologic response (tpCR, RCB 0/I, bpCR, apCR)
PD-L1 and TILs will be evaluated at baseline (pre-treatment), and pathologic response will be assessed at definitive surgery (approximately 4 months after initiation of neoadjuvant therapy).
Effect of treatment on the immune microenvironment of HR+/HER2- breast cancer
Tidsramme: Baseline (pre-treatment) and perioperative (at definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab, each cycle is 21 days, approximately 4 months).
To explore the percentage change (unit of measure: percentage of positive cells and relative expression change) in tumor immune microenvironment markers (e.g., immune cell infiltration, PD-L1 expression) induced by neoadjuvant treatment, assessed by IHC in paired pre- and post-treatment tumor tissue samples.
Baseline (pre-treatment) and perioperative (at definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab, each cycle is 21 days, approximately 4 months).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Xijing Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. juni 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. marts 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

6. april 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. august 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • XJ-ViBranT-B-001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner