SBRT neoadjuvante, seguido por Nab-Paclitaxel combinado com toripalimab em HR+/HER2- Câncer de mama

Critérios de inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino com idade ≥18 e ≤75 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
2. ECOG PS Status de 0-1.

3. O câncer de mama avaliado como não metastático (M0), atendendo a todos os seguintes:

   1. Estágio clínico: CT3N0 ou CT2-4N1-3 (estágio IIB, IIIa, IIIB ou IIIC);
   2. Avaliações de imagem necessárias (dentro de 28 dias): TC abdominal, varredura óssea ECT, TC de tórax e ressonância magnética cerebral

4. Histologicamente ou patologicamente confirmado carcinoma invasivo de nenhum tipo especial, com todos os seguintes:

   1. Grau 2 ou 3 (confirmado pelo Laboratório Central);
   2. Coloração ER-positiva (> 1%) e/ou positiva de pr (> 1% de coloração) por IHC;
   3. HER2-negativo (IHC 0/1+ ou HER2/NEU Ratio ≤1,8);
   4. Ki-67 ≥15%.
5. O paciente considerou elegível para radioterapia após avaliação do MDT.
6. Nenhuma terapia antitumoral anterior dentro de 1 mês antes da inscrição.

7. Requisitos de função de órgão (dentro de 7 dias antes da inscrição):

   1. Hemograma completo (sem transfusão ou fatores de crescimento hematopoiético dentro de 7 dias): ANC ≥1,5 × 10⁹/L; ALC ≥0,5 × 10⁹/L; Plaquetas ≥100 × 10⁹/L; Hemoglobina ≥90 g/L; WBC ≥3,0 × 10⁹/L e ≤15 × 10⁹/L;
   2. Bioquímica no sangue (sem transfusão/albumina dentro de 7 dias): ALT/AST ≤2,5 × ULN; ALP ≤2,5 × ULN ； BUN/CR ≤1,5 ​​× ULN; CR≥60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);
   3. Coagulação: PT/APTT ≤1,5 ​​× ULN; INR ≤1,5 ​​× ULN (se não houver terapia anticoagulante);
   4. EXISTRA: proteína urina <2+; Se ≥2+, a proteína urina de 24 horas deve ser ≤1g;
   5. Função da tireóide: TSH ≤1 × ULN; Se anormal, níveis normais T3/T4 necessários para a elegibilidade.

8. Mulheres de potencial de captação de fértil devem:

   1. Faça um teste de gravidez sérica negativo dentro de 7 dias antes do tratamento;
   2. Use contracepção altamente eficaz durante o estudo e por 180 dias após a última dose.
9. Assinar voluntariamente o consentimento informado, demonstrar uma boa conformidade e se comprometer com o acompanhamento.

Critérios de exclusão:

1. Câncer de mama inflamatório.

2. Comorbidades/histórico médico:

   1. Doença auto-imune: pacientes com qualquer doença auto-imune conhecida ou suspeita, exceto: hipotireoidismo devido à tireoidite autoimune gerenciada apenas com terapia de reposição hormonal, diabetes estável tipo 1 com glicose no sangue bem controlado.
   2. Doenças cardiovasculares: hipertensão mal controlada, apesar da medicação (PAS> 140 mmHg ou DBP> 90 mmHg). E com a história (dentro de 6 meses antes da inscrição) do infarto do miocárdio, angina grave/instável, classe NYHA ≥2 insuficiência cardíaca, arritmias clinicamente significativas e insuficiência cardíaca congestiva sintomática.
   3. Doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ou outras doenças sistêmicas não controladas (por exemplo, diabetes, fibrose pulmonar, pneumonia aguda);
   4. Vacinação: recebimento de vacinas vidas atenuadas dentro de 28 dias antes da inscrição ou planejado durante o estudo;
   5. Infections: HIV/AIDS, active hepatitis(HBV-DNA ≥500 IU/mL; HCV-RNA above detection limit), or co-infection with HBV and HCV, severe infections within 4 weeks prior to enrollment (e.g., bacteremia, severe pneumonia requiring hospitalization), active infection requiring systemic antibiotics (CTCAE≥Grade 2) within 2 weeks prior to treatment, tuberculose ativa dentro de 1 ano antes da inscrição;
   6. Febre inexplicável> 38,5 ° C durante a triagem (a menos que considerado relacionado ao tumor pelo investigador);
   7. Histórico de malignidade: outras neoplasias diagnosticadas dentro de 5 anos antes da inscrição (exceto carcinoma basocelular adequadamente tratado, câncer de pele de células escamosas ou carcinoma cervical in situ);
   8. Cirurgia: cirurgia importante dentro de 28 dias antes da inscrição (são permitidas biópsias de diagnóstico ou colocação da linha PICC);
   9. Transplante: medula óssea alogênica anterior ou planejada ou transplante de órgãos sólidos;
   10. Neuropatia neurológica: periférica ≥ grau 2;
   11. Gastrointestinal: obstrução intestinal clinicamente significativa;
   12. Eventos trombóticos: trombose arterial/venosa dentro de 6 meses antes da inscrição (por exemplo, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, TVP, embolia pulmonar);
   13. Risco de sangramento: hemoptise (≥2,5 ml/dia) dentro de 2 meses antes da inscrição, sangramento clinicamente significativo dentro de 3 meses antes da inscrição (por exemplo, Sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto fecal de linha de base) e os distúrbios de sangramento/trombótico conhecido (por exemplo, hemofilia, coagulopatia, trombocitopenia, hiperplenismo);
   14. Anormalidades de coagulação (INR> 1,5 × ULN ou APTT> 1,5 × ULN), ou exigindo anticoagulação a longo prazo (terapia de varfarina/heparina) ou antiplaquetários (aspirina a 300 mg/dia ou clopidogrel ≥75 mg/dia).

3. Exclusões relacionadas ao tratamento:

   1. Terapia sistêmica direcionada prévia ou imunoestimulantes (por exemplo, interferon, IL-2) dentro de 4 semanas antes do tratamento;
   2. Alergia conhecida ao medicamento investigacional (mAb anti-PD-PD-PD-1 recombinante) ou seus excipientes.
4. Participação do ensaio clínico: Participação em outro estudo de medicamentos dentro de 4 semanas antes da inscrição ou dentro de 5 meias-vidas da última dose de medicamento para investigação.
5. Abuso de substâncias: História de abuso ou dependência de drogas/álcool.
6. Gravidez/lactação: grávida, amamentação ou planejamento da gravidez durante o estudo.
7. Discrição do investigador: outras condições que podem comprometer a segurança do assunto ou o estudo da integridade (por exemplo, anormalidades de laboratório graves, fatores sociais).