Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant SBRT etterfulgt av NAB-Paclitaxel kombinert med toripalimab i HR+/HER2- Brystkreft

12. august 2026 oppdatert av: Xijing Hospital

Neoadjuvant SBRT etterfulgt av NAB-Paclitaxel kombinert med toripalimab i HR+/HER2- Brystkreft: En enkeltarm, prospektiv klinisk studie

Målet med denne kliniske studien er å evaluere effektiviteten og sikkerheten til neoadjuvant strålebehandling etterfulgt av cellegift kombinert med immunoterapi hos pasienter med tidligere ubehandlet trinn IIB-IIIC (CT3N0 eller CT2-4N1-3) HR-positive og HER2-negative brystkreft. 27 påmeldte pasienter vil bli tildelt å motta stereotaktisk kroppsbehandling etterfulgt av NAB-paclitaxel kombinert med toripalimab. Hovedspørsmålet det sikter mot svaret er at om kombinasjonsbehandlingen av strålebehandling, avkalert cellegift og immunterapi kan forbedre PCR-frekvensen av HR-positiv og HER2-negativ brystkreft.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HR-positive og HER2-negative (HR+/HER2-) brystkreft er den vanligste undertypen av brystkreft. Selv om det er undertypen med de beste behandlingsresultatene, har HR+/HER2- brystkreft en høyere risiko for langvarig tilbakefall og metastase sammenlignet med de andre undertypene. I tillegg har pasienter med T3- ​​eller pilsvulst eller aksillær lymfeknute-metastase en betydelig økt risiko for lokal tilbakefall og fjern metastase sammenlignet med pasienter med tidlig stadium. De siste årene har rollen som neoadjuvant terapi i den omfattende behandlingen av brystkreft fått økende oppmerksomhet. Den patologiske fullstendige responsen (PCR) etter neoadjuvant terapi er nært forbundet med langvarig overlevelse. Sammenlignet med HER2+ eller trippel-negativ brystkreft, viser imidlertid HR+/HER2- brystkreftpasienter en betydelig lavere PCR-hastighet med neoadjuvant cellegift alene. Neoadjuvant cellegift kombinert med immunoterapi har blitt en nøkkelbehandlingsstrategi for TNBC, denne kombinasjonen forbedrer også PCR-rater i HR+/HER2- brystkreft, selv om fordelen er mindre uttalt enn i TNBC. Strålebehandling frigjør ikke bare et stort antall tumorantigener og inflammatoriske signaler for å forbedre systemiske anti-tumorimmunresponser, men fremmer også eksponeringen av tumorcelleoverflateantigener, og øker dermed immunogenisiteten til tumormikro-miljøet. Den synergistiske effekten av strålebehandling og immunterapi, kombinert med cellegift, kan forbedre behandlingseffekten ytterligere. Basert på disse designet vi denne kliniske studien som evaluerte effekten av neoadjuvant strålebehandling kombinert med de-escalert cellegift og immunoterapi, og hadde som mål å utforske potensialet for å forbedre PCR-frekvensene og langsiktige utfall hos HR+/HER2-brystkreftpasienter. Påmeldte pasienter vil få fire sykluser med en-agent NAB-paclitaxel pluss toripalimab i løpet av en uke etter stereotaktisk strålebehandling, etterfulgt av kirurgi og påfølgende adjuvansbehandling. Postoperativ PCR -rate og prognose av deltakere vil bli analysert i vår kliniske studie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

27

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Shannxi
      • Xi'an, Shannxi, Kina
        • Rekruttering
        • Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
        • Ta kontakt med:
    • Shannxi Province
      • Xi'an, Shannxi Province, Kina, 710032
        • Rekruttering
        • Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Kvinnelige pasienter i alderen ≥18 og ≤75 år på tidspunktet for signering av informert samtykke.
  2. ECOG PS-status på 0-1.

  3. Brystkreft vurdert som ikke-metastatisk (M0), og oppfyller alt av følgende:

    1. Klinisk stadium: CT3N0 eller CT2-4N1-3 (trinn IIB, IIIA, IIIB eller IIIC);
    2. Nødvendige avbildningsvurderinger (innen 28 dager): Abdominal CT, ECT beinskanning, CT og hjerne -MR -bryst

  4. Histologisk eller patologisk bekreftet invasivt karsinom av ingen spesiell type, med alt av følgende:

    1. Grad 2 eller 3 (bekreftet av Central Laboratory);
    2. ER-positiv (> 1% farging) og/eller PR-positiv (> 1% farging) av IHC;
    3. HER2-negativ (IHC 0/1+ eller HER2/NEU FISH Ratio ≤1,8);
    4. Ki-67 ≥15%.
  5. Pasienten ansett som kvalifisert for strålebehandling etter MDT -evaluering.
  6. Ingen tidligere antitumorterapi innen 1 måned før påmelding.

  7. Krav til organfunksjon (innen 7 dager før påmelding):

    1. Komplett blodtelling (ingen transfusjon eller hematopoietiske vekstfaktorer innen 7 dager): ANC ≥1,5 × 10⁹/L; ALC ≥0,5 × 10⁹/L; Blodplater ≥100 × 10⁹/L; Hemoglobin ≥90 g/l; WBC ≥3,0 × 10⁹/L og ≤15 × 10⁹/L;
    2. Blodbiokjemi (ingen transfusjon/albumin innen 7 dager): ALT/AST ≤2,5 × ULN; ALP ≤2,5 × ULN ； BUN/CR ≤1,5 ​​× ULN; Cr≥60 ml/min (Cockcroft-Gault Formula);
    3. Koagulasjon: PT/APTT ≤1,5 ​​× ULN; INR ≤1,5 ​​× ULN (hvis ingen antikoagulasjonsbehandling);
    4. Urinalyse: urinprotein <2+; Hvis ≥2+, må 24-timers urinprotein være ≤1g;
    5. Skjoldbruskfunksjon: TSH ≤1 × ULN; Hvis unormale, normale T3/T4 -nivåer som kreves for valgbarhet.

  8. Kvinner med fødselspotensial må:

    1. Ha en negativ serum graviditetstest innen 7 dager før behandling;
    2. Bruk svært effektiv prevensjon under studien og i 180 dager etter den siste dosen.
  9. Frivillig signere informert samtykke, demonstrere god etterlevelse og forplikte seg til oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

  1. Inflammatorisk brystkreft.

  2. Komorbiditeter/medisinsk historie:

    1. Autoimmun sykdom: Pasienter med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, bortsett fra: hypotyreose på grunn av autoimmun tyreoiditt håndtert med hormonerstatningsterapi, stabil type-1-diabetes med godt kontrollert blodsukker.
    2. Kardiovaskulære sykdommer: dårlig kontrollert hypertensjon til tross for medisiner (SBP> 140 mmHg eller DBP> 90 mmHg). Og med historien (innen 6 måneder før påmelding) av hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, NYHA -klasse ≥2 hjertesvikt, klinisk signifikante arytmier samt symptomatisk kongestiv hjertesvikt.
    3. Interstitiell lungesykdom, ikke-smittsom pneumonitt, eller andre ukontrollerte systemiske sykdommer (f.eks. Diabetes, lungefibrose, akutt lungebetennelse);
    4. Vaksinasjon: Mottak av levende svekkede vaksiner innen 28 dager før påmelding eller planlagt under studien;
    5. Infeksjoner: HIV/AIDS, aktiv hepatitt (HBV-DNA ≥500 IE/ml; HCV-RNA over deteksjonsgrensen), eller co-infeksjon med HBV og HCV, alvorlige infeksjoner innen 4 uker før påmelding (f.eks. Bakteremi, alvorlig lungebetennelse som krever sykehus), aktiv infeksjon som kreves systemisk antibiotika til CTICA ( tuberkulose innen 1 år før påmelding;
    6. Uforklarlig feber> 38,5 ° C under screening (med mindre det anses som tumorrelatert av etterforskeren);
    7. Malignitetshistorie: Andre maligniteter diagnostisert innen 5 år før påmelding (unntatt tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom, plateepitelhudskreft eller livmorhalskarsinom in situ);
    8. Kirurgi: Større kirurgi innen 28 dager før påmelding (diagnostiske biopsier eller PICC -linjeplassering er tillatt);
    9. Transplantasjon: tidligere eller planlagt allogen benmarg eller solid organtransplantasjon;
    10. Nevrologisk: perifer nevropati ≥Grad 2;
    11. Gastrointestinal: klinisk betydelig tarmhindring;
    12. Trombotiske hendelser: arteriell/venøs trombose innen 6 måneder før påmelding (f.eks. Stroke, forbigående iskemisk angrep, DVT, lungeemboli);
    13. Blødningsrisiko: Hemoptyse (≥2,5 ml/dag) innen 2 måneder før påmelding, klinisk signifikant blødning innen 3 måneder før påmelding (f.eks. Gastrointestinal blødning, hemoragisk magesår, baseline fekalt okkult blod ≥ ++), og de kjente blødning/trombotiske lidelser (f.eks. Hemofili, koagulopati, trombocytopeni, hypersplenisme);
    14. Koagulasjonsavvik (INR> 1,5 × ULN eller APTT> 1,5 × ULN), eller som krever langvarig antikoagulasjon (warfarin/heparin) eller antiplateletbehandling (aspirin≥300 mg/dag eller klopidogrel ≥75 mg/dag).

  3. Behandlingsrelaterte eksklusjoner:

    1. Tidligere systemisk målrettet terapi eller immunostimulanter (f.eks. Interferon, IL-2) innen 4 uker før behandling;
    2. Kjent allergi mot det undersøkende medikamentet (rekombinant humanisert anti-PD-1 mAb) eller dets hjelpestoffer.
  4. Deltakelse fra klinisk studie: Deltakelse i en annen medikamentforsøk innen 4 uker før påmelding, eller innen 5 halveringstid fra den siste undersøkelsesmedisindosen.
  5. Rusmisbruk: Historie med narkotika/alkoholmisbruk eller avhengighet.
  6. Graviditet/amming: gravid, amming eller planlegging av graviditet under studien.
  7. Etterforskerens skjønn: Andre forhold som kan kompromittere fagsikkerhet eller studieintegritet (f.eks. Alvorlige lab -abnormiteter, sosiale faktorer).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling
I løpet av neoadjuvansbehandlingsperioden vil deltakerne gjennomgå stereotaktisk strålebehandling og deretter få cellegift kombinert med immunterapi.
Stråling: Stereotaktisk kroppsstrålingsterapi (SBRT)
Den foreskrevne stråledosen leveres 24 Gy i 3 fraksjoner (8 Gy/fraksjon) ved bruk av SBRT -teknikk. Personer fikk SBRT for den primære brystkreftlesjonen ved 8GY/brøkdel hver gang i 3 påfølgende dager, 1 uke før starten av systemisk terapi. Den første stråledagen er C1D1.
Legemiddel: Toripalimab
Toripalimab vil bli administrert i en fast dose på 240 mg via intravenøs infusjon hver tredje uke (Q3W). Den første dosen er gitt på syklus 2 dag 1 (C2D1), etterfulgt av dosering den første dagen av hver påfølgende syklus for totalt 4 sykluser. (Toripalimab × 4 240 mg D1 Q3W)
Legemiddel: Neoadjuvant cellegift
Kombinert med toripalimab vil NAB-Paclitaxel bli dosert til 125 mg/m² basert på kroppsoverflateareal, administrert ved intravenøs infusjon ukentlig (dag 1, 8, 15 av hver 21-dagers syklus) i 4 sykluser. (T × 4, NAB-PACLITAXEL 125MG/M2 ， D1 、 D8 、 D15 Q3W).
Fremgangsmåte: Kirurgi
Kirurgi vil bli utført 2-6 uker etter fullføring av neoadjuvant terapi. Den kirurgiske tilnærmingen vil bli bestemt av etterforskeren basert på sykdomsstatus og pasientpreferanse.
Legemiddel: Adjuvant cellegift
Antracyklinen kan være enten epirubicin (kroppsoverflatearealjustert 50 mg/m²) eller liposomalt doxorubicin (kroppsoverflatearealjustert 30 mg/m²) kombinert med syklofosfamid (kroppsoverflatearealjustert 600 mg/m²). Begge medikamentene ble administrert intravenøst ​​hver tredje uke, og deretter ble den første dagen av hvert kurs administrert i 4 sykluser. (EC × 4, Epirubicin 50 mg/m² eller liposomal doxorubicin 30 mg/m², komet med cyklofosfamid 600 mg/m², D1, Q3W)
Stråling: Adjuvant strålebehandling
Konvensjonell strålebehandling vil bli levert til bryst-/brystveggen og regionale lymfeknuter (etterforsker-valgt teknikk), med eksplisitt forbud mot bestråling av svulstbedøk.
Legemiddel: Endokrin terapi
Etterforsker-valgt adjuvans endokrin terapi vil bli avskrekket i henhold til gjeldende retningslinjer, med tanke på menopausal status, tilbakefallsrisiko, behandlingshistorie, komorbiditeter samt pasientpreferanse.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total pathologic complete response (tpCR) rate according to RCB system
Tidsramme: At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
tpCR is defined as the absence of invasive carcinoma in the breast primary lesion and negative regional lymph nodes (ypT0/Tis ypN0) by hematoxylin-eosin staining after completion of the neoadjuvant treatment. RCB system will be used for the pathological evaluation after neoadjuvant therapy
At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
RCB 0/I rate
Tidsramme: At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
The RCB 0/I rate is defined as the percentage of patients achieving either pathological complete response (RCB-0) or minimal residual disease (RCB-I), corresponding to near-pCR status
At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
Breast pathologic complete response (bpCR) rate
Tidsramme: At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
bpCR is defined as the absence of residual invasive carcinoma in the breast primary lesion (ypT0/Tis; ductal carcinoma in situ may be present), regardless of regional lymph node status, assessed by hematoxylin and eosin (H&E) staining after neoadjuvant therapy.
At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
Axillary pathologic complete response (apCR) rate
Tidsramme: At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
apCR is defined as negative pathologic status of axillary lymph nodes (ypN0) after neoadjuvant therapy, assessed by H&E staining.
At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
Objective response rate (ORR)
Tidsramme: From start of neoadjuvant therapy until definitive surgery, assessed every 2 cycles (each cycle is 21 days) during neoadjuvant treatment.
ORR is defined as the proportion of patients with best overall response of complete response (CR) or partial response (PR) per RECIST version 1.1, as assessed by the investigator.
From start of neoadjuvant therapy until definitive surgery, assessed every 2 cycles (each cycle is 21 days) during neoadjuvant treatment.
EFS
Tidsramme: From date of first neoadjuvant treatment until the date of first documented event, assessed up to 5 years.
Event-free survival (EFS) is defined as the time from the first neoadjuvant treatment to the first occurrence of any of the following events: (1) disease progression during neoadjuvant therapy (locoregional progression or distant metastasis) precluding radical surgery; (2) locoregional recurrence or distant metastasis after definitive surgery; (3) second primary malignancy; or (4) death from any cause.
From date of first neoadjuvant treatment until the date of first documented event, assessed up to 5 years.
iDFS
Tidsramme: From date of first neoadjuvant treatment until the date of first documented invasive disease recurrence or death, assessed up to 5 years.
Invasive disease-free survival (iDFS) is defined as the time from the first neoadjuvant treatment to invasive disease recurrence (including local recurrence, ipsilateral and contralateral invasive breast cancer, distant recurrence), new primary tumor, or death from any cause.
From date of first neoadjuvant treatment until the date of first documented invasive disease recurrence or death, assessed up to 5 years.
OS
Tidsramme: From date of first neoadjuvant treatment until the date of death from any cause, assessed up to 5 years.
Overall survival (OS) is defined as the time from the first neoadjuvant treatment to death from any cause.
From date of first neoadjuvant treatment until the date of death from any cause, assessed up to 5 years.
Safety and tolerability
Tidsramme: From signing of informed consent through 30 days after the last dose of study treatment, assessed up to 5 years.
Incidence, severity, and type of treatment-related adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs), graded according to NCI CTCAE version 5.0.
From signing of informed consent through 30 days after the last dose of study treatment, assessed up to 5 years.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Correlation of PD-L1 expression and tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) with efficacy
Tidsramme: PD-L1 and TILs will be evaluated at baseline (pre-treatment), and pathologic response will be assessed at definitive surgery (approximately 4 months after initiation of neoadjuvant therapy).
To evaluate the association between baseline PD-L1 expression status (by IHC) and TILs density (by HE staining and IHC) in pre-treatment tumor tissue and pathologic response (tpCR, RCB 0/I, bpCR, apCR)
PD-L1 and TILs will be evaluated at baseline (pre-treatment), and pathologic response will be assessed at definitive surgery (approximately 4 months after initiation of neoadjuvant therapy).
Effect of treatment on the immune microenvironment of HR+/HER2- breast cancer
Tidsramme: Baseline (pre-treatment) and perioperative (at definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab, each cycle is 21 days, approximately 4 months).
To explore the percentage change (unit of measure: percentage of positive cells and relative expression change) in tumor immune microenvironment markers (e.g., immune cell infiltration, PD-L1 expression) induced by neoadjuvant treatment, assessed by IHC in paired pre- and post-treatment tumor tissue samples.
Baseline (pre-treatment) and perioperative (at definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab, each cycle is 21 days, approximately 4 months).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Xijing Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. juni 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mars 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2025

Først lagt ut (Faktiske)

6. april 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. august 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • XJ-ViBranT-B-001

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere