SBRT neoadyuvante seguido de NAB-Paclitaxel combinado con Toripalimab en HR+/HER2- Cáncer de mama

Criterios de inclusión:

1. Las pacientes femeninas de ≥18 y ≤75 años al momento de firmar el consentimiento informado.
2. ECOG PS Estado de 0-1.

3. Cáncer de seno evaluado como no metastásico (M0), cumpliendo con todo lo siguiente:

   1. Etapa clínica: CT3N0 o CT2-4N1-3 (estadio IIB, IIIA, IIIB o IIIC);
   2. Evaluaciones de imagen requeridas (dentro de los 28 días): TC abdominal, escaneo óseo de ECT, TC en el pecho y resonancia magnética del cerebro

4. Carcinoma invasivo confirmado histológicamente o patológicamente de ningún tipo especial, con todo lo siguiente:

   1. Grado 2 o 3 (confirmado por el laboratorio central);
   2. ER-Positivo (> 1% de tinción) y/o PR-positivo (tinción> 1%) por IHC;
   3. HER2 negativo (IHC 0/1+ o HER2/Neu Fish Ratio ≤1.8);
   4. Ki-67 ≥15%.
5. El paciente considerado elegible para radioterapia después de la evaluación de MDT.
6. No hay terapia antitumoral previa dentro de los 1 mes antes de la inscripción.

7. Requisitos de la función del órgano (dentro de los 7 días previos a la inscripción):

   1. Cuento sanguíneo completo (sin transfusión o factores de crecimiento hematopoyético dentro de los 7 días): ANC ≥1.5 × 10⁹/L; ALC ≥0.5 × 10⁹/L; Plaquetas ≥100 × 10⁹/L; Hemoglobina ≥90 g/L; WBC ≥3.0 × 10⁹/L y ≤15 × 10⁹/L;
   2. Bioquímica de sangre (sin transfusión/albúmina dentro de los 7 días): ALT/AST ≤2.5 × Uln; ALP ≤2.5 × ULN ； BUN/CR ≤1.5 × ULN; Cr≥60 ml/min (fórmula Cockcroft-Gault);
   3. Coagulación: PT/APTT ≤1.5 × Uln; INR ≤1.5 × Uln (si no hay terapia anticoagulante);
   4. Análisis de orina: proteína de orina <2+; Si ≥2+, la proteína orina de 24 horas debe ser ≤1g;
   5. Función tiroidea: TSH ≤1 × Uln; Si es anormal, los niveles normales de T3/T4 se requieren para la elegibilidad.

8. Las mujeres del potencial de férula deben:

   1. Tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días previos al tratamiento;
   2. Use una anticoncepción altamente efectiva durante el estudio y durante 180 días después de la última dosis.
9. Firme voluntariamente el consentimiento informado, demuestre un buen cumplimiento y se comprometa con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Cáncer de mama inflamatorio.

2. Comorbilidades/historial médico:

   1. Enfermedad autoinmune: pacientes con enfermedad autoinmune conocida o sospechada, excepto: hipotiroidismo debido a la tiroiditis autoinmune manejada solo con terapia de reemplazo hormonal, diabetes tipo 1 estable con glucosa en sangre bien controlada.
   2. Enfermedades cardiovasculares: hipertensión mal controlada a pesar de la medicación (SBP> 140 mmHg o DBP> 90 mmHg). Y con el historial (dentro de los 6 meses previos a la inscripción) del infarto de miocardio, angina severa/inestable, clase NYHA ≥2 insuficiencia cardíaca, arritmias clínicamente significativas, así como insuficiencia cardíaca congestiva sintomática.
   3. Enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa u otras enfermedades sistémicas no controladas (por ejemplo, diabetes, fibrosis pulmonar, neumonía aguda);
   4. Vacunación: recepción de vacunas vidas atenuadas dentro de los 28 días previos a la inscripción o planificada durante el estudio;
   5. Infecciones: VIH/SIDA, hepatitis activa (VHB-ADN ≥500 UI/ml; VHC-ARN por encima del límite de detección), o coinfección con VHB y VHC, infecciones graves dentro de las 4 semanas previas a la inscripción (por ejemplo, bacteriemia, neumonía severa que requiere hospitalización), la infección activa que requiere antibiotics (ctcae 2 de 2 semanas, por 2 semanas, por 2 semanas. tuberculosis activa dentro de 1 año anterior a la inscripción;
   6. Fiebre inexplicada> 38.5 ° C durante la detección (a menos que el investigador considere relacionado con el tumor);
   7. Historial de malignidad: otras neoplasias diagnosticadas dentro de los 5 años anteriores a la inscripción (excepto el carcinoma de células basales tratadas adecuadamente, el cáncer de piel de células escamosas o el carcinoma cervical in situ);
   8. Cirugía: cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la inscripción (se permiten biopsias de diagnóstico o colocación de la línea PICC);
   9. Trasplante: médula ósea alogénica previa o planificada o trasplante de órganos sólidos;
   10. Neurológico: neuropatía periférica ≥grade 2;
   11. Gastrointestinal: obstrucción intestinal clínicamente significativa;
   12. Eventos trombóticos: trombosis arterial/venosa dentro de los 6 meses previos a la inscripción (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, TVP, embolia pulmonar);
   13. Riesgo de sangrado: hemoptisis (≥2.5 ml/día) dentro de los 2 meses previos a la inscripción, hemorragia clínicamente significativa dentro de los 3 meses previos a la inscripción (p. Ej. El sangrado gastrointestinal, la úlcera gástrica hemorrágica, la sangre oculta fecal basal ≥ ++), y los trastornos hemorrágicos/trombóticos conocidos (por ejemplo, hemofilia, coagulopatía, trombocitopenia, hipersplenismo);
   14. Anormalidades de coagulación (INR> 1.5 × ULN o APTT> 1.5 × ULN), o que requieren anticoagulación a largo plazo (warfarina/heparina) o terapia antiplaquetaria (aspirina ≥300 mg/día o clopidogrel ≥75 mg/día).

3. Exclusiones relacionadas con el tratamiento:

   1. Terapia o inmunosimulantes específicos sistémicos anteriores (por ejemplo, interferón, IL-2) dentro de las 4 semanas previas al tratamiento;
   2. Alergia conocida al fármaco de investigación (recombinante MAb humanizado anti-PD-1) o sus excipientes.
4. Participación del ensayo clínico: participación en otro ensayo de drogas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, o dentro de las 5 vidas medias de la última dosis de fármaco en investigación.
5. Abuso de sustancias: antecedentes de abuso o dependencia de drogas/alcohol.
6. Embarazo/lactancia: embarazada, lactancia o planificación del embarazo durante el estudio.
7. Discreción del investigador: otras condiciones que pueden comprometer la seguridad del sujeto o la integridad del estudio (por ejemplo, anormalidades graves de laboratorio, factores sociales).