Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvante SBRT gevolgd door NAB-Paclitaxel gecombineerd met Toripalimab bij HR+/HER2-borstkanker

12 augustus 2026 bijgewerkt door: Xijing Hospital

Neoadjuvante SBRT gevolgd door NAB-Paclitaxel gecombineerd met Toripalimab bij HR+/HER2-borstkanker: een eenmalige, prospectieve klinische proef

Het doel van deze klinische studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van neoadjuvante radiotherapie gevolgd door chemotherapie gecombineerd met immunotherapie bij patiënten met eerder onbehandeld stadium IIB-IIIC (CT3N0 of CT2-4N1-3) HR-positieve en HER2-negatieve borstkanker. 27 ingeschreven patiënten worden toegewezen om stereotactische lichaamsradiotherapie te ontvangen, gevolgd door NAB-Paclitaxel gecombineerd met Toripalimab. De belangrijkste vraag die het antwoord heeft, is dat of de combinatietherapie van radiotherapie, gede-escaleerde chemotherapie en immunotherapie de PCR-snelheid van HR-positieve en HER2-negatieve borstkanker zou kunnen verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HR-positieve en HER2-negatieve (HR+/HER2-) borstkanker is het meest voorkomende subtype van borstkanker. Hoewel het het subtype is met de beste behandelingsresultaten, brengt HR+/HER2-borstkanker een hoger risico op herhaling op lange termijn en metastase in vergelijking met de andere subtypen. Bovendien hebben patiënten met T3- of pils-tumor of axillaire lymfekliermetastase een aanzienlijk verhoogd risico op lokaal recidief en metastase op afstand in vergelijking met patiënten in een vroeg stadium. In de afgelopen jaren heeft de rol van neoadjuvante therapie bij de uitgebreide behandeling van borstkanker steeds meer aandacht gekregen. De pathologische volledige respons (PCR) snelheid na neoadjuvante therapie is nauw geassocieerd met langdurige overleving. In vergelijking met HER2+ of Triple-negatieve borstkanker vertonen HR+/HER2-borstkankerpatiënten echter een significant lagere PCR-snelheid met neoadjuvante chemotherapie alleen. Neoadjuvante chemotherapie in combinatie met immunotherapie is een belangrijke behandelingsstrategie voor TNBC geworden, deze combinatie verbetert ook PCR-snelheden bij HR+/HER2-borstkanker, hoewel het voordeel minder uitgesproken is dan in TNBC. Radiotherapie geeft niet alleen een groot aantal tumorantigenen en inflammatoire signalen vrij om systemische anti-tumor immuunresponsen te verbeteren, maar bevordert ook de blootstelling van tumorceloppervlak antigenen, waardoor de immunogeniciteit van de tumor micro-omgeving wordt verhoogd. Het synergetische effect van radiotherapie en immunotherapie, in combinatie met chemotherapie, kan de effectiviteit van de behandeling verder verbeteren. Op basis hiervan hebben we deze klinische studie ontworpen ter evaluatie van het effect van neoadjuvante radiotherapie in combinatie met gede-escaleerde chemotherapie en immunotherapie, gericht op het onderzoeken van het potentieel om PCR-snelheden en langdurige resultaten bij HR+/HER2-borstkankerpatiënten te verbeteren. Ingeschreven patiënten ontvangen vier cycli van single-agent NAC-Paclitaxel plus toripalimab binnen een week na stereotactische radiotherapie, gevolgd door chirurgie en daaropvolgende adjuvante therapie. Postoperatieve PCR -snelheid en prognose van deelnemers zullen worden geanalyseerd in onze klinische studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

27

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Shannxi
      • Xi'an, Shannxi, China
        • Werving
        • Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
        • Contact:
    • Shannxi Province
      • Xi'an, Shannxi Province, China, 710032
        • Werving
        • Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouwelijke patiënten in de leeftijd van ≥18 en ≤75 jaar op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
  2. ECOG PS-status van 0-1.

  3. Borstkanker beoordeeld als niet-gemetastatisch (M0), die alle volgende voldoet:

    1. Klinische stadium: CT3N0 of CT2-4N1-3 (stadium IIB, IIIA, IIIB of IIIC);
    2. Vereiste beeldvormingsbeoordelingen (binnen 28 dagen): buik CT, ECT botscan, CT -borst en hersenen MRI

  4. Histologisch of pathologisch bevestigd invasief carcinoom van geen speciaal type, met al het volgende:

    1. Graad 2 of 3 (bevestigd door Central Laboratory);
    2. ER-positief (> 1% kleuring) en/of PR-positief (> 1% kleuring) door IHC;
    3. HER2-negatief (IHC 0/1+ of HER2/neu Fish-verhouding ≤1,8);
    4. Ki-67 ≥15%.
  5. Patiënt die in aanmerking kwam voor radiotherapie na MDT -evaluatie.
  6. Geen eerdere antitumortherapie binnen 1 maand vóór de inschrijving.

  7. Orgelfunctie -vereisten (binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving):

    1. Volledige bloedtelling (geen transfusie of hematopoietische groeifactoren binnen 7 dagen): ANC ≥1,5 × 10⁹/l; ALC ≥0,5 × 10⁹/L; Bloedplaatjes ≥100 × 10⁹/l; Hemoglobine ≥90 g/l; WBC ≥3,0 × 10⁹/L en ≤15 × 10⁹/L;
    2. Bloedbiochemie (geen transfusie/albumine binnen 7 dagen): ALT/AST ≤2,5 × uln; ALP ≤2,5 × uln ； bun/cr ≤1,5 ​​× uln; Cr≥60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule);
    3. Coagulatie: PT/APTT ≤1,5 ​​× uln; INR ≤1,5 ​​× uln (indien geen anticoagulantietherapie);
    4. Urineonderzoek: urine -eiwit <2+; Als ≥2+, 24-uur urine-eiwit ≤1 g moet zijn;
    5. Schildklierfunctie: TSH ≤1 × uln; indien abnormaal, normale T3/T4 -niveaus vereist voor geschiktheid.

  8. Vrouwen met een vruchtbaar potentieel moeten:

    1. Een negatieve serumzwangerschapstest binnen 7 dagen vóór de behandeling hebben;
    2. Gebruik zeer effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 180 dagen na de laatste dosis.
  9. Onderteken vrijwillig geïnformeerde toestemming, tonen een goede naleving aan en bedenk zich aan follow-up.

Uitsluitingscriteria:

  1. Inflammatoire borstkanker.

  2. Comorbiditeiten/medische geschiedenis:

    1. Auto-immuunziekte: patiënten met een bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte, behalve: hypothyreoïdie als gevolg van auto-immuun thyroiditis die alleen hormoonvervangingstherapie beheerd, stabiele type-1 diabetes met goed gecontroleerde bloedglucose.
    2. Cardiovasculaire ziekten: slecht gecontroleerde hypertensie ondanks medicatie (SBP> 140 mmHg of DBP> 90 mmHg). En met de geschiedenis (binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving) van een myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, NYHA -klasse ≥2 hartfalen, klinisch significante aritmieën en symptomatisch congestief hartfalen.
    3. Interstitiële longziekte, niet-infectieuze pneumonitis of andere ongecontroleerde systemische ziekten (bijv. Diabetes, longfibrose, acute pneumonie);
    4. Vaccinatie: ontvangst van levende verzwakte vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving of gepland tijdens het onderzoek;
    5. Infections: HIV/AIDS, active hepatitis(HBV-DNA ≥500 IU/mL; HCV-RNA above detection limit), or co-infection with HBV and HCV, severe infections within 4 weeks prior to enrollment (e.g., bacteremia, severe pneumonia requiring hospitalization), active infection requiring systemic antibiotics (CTCAE≥Grade 2) within 2 weeks prior to treatment, actieve tuberculose binnen 1 jaar voorafgaand aan de inschrijving;
    6. Onverklaarbare koorts> 38,5 ° C tijdens screening (tenzij geacht tumor-gerelateerd door de onderzoeker);
    7. Maligniteitsgeschiedenis: andere maligniteiten gediagnosticeerd binnen 5 jaar voorafgaand aan de inschrijving (behalve voldoende behandeld basaalcelcarcinoom, plaveiselcelhuidkanker of cervicaal carcinoom in situ);
    8. Chirurgie: grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de inschrijving (diagnostische biopsieën of PICC -lijnplaatsing zijn toegestaan);
    9. Transplantatie: eerdere of geplande allogene beenmerg of vaste orgaantransplantatie;
    10. Neurologisch: perifere neuropathie ≥Grade 2;
    11. Gastro -intestinale: klinisch significante darmobstructie;
    12. Trombotische gebeurtenissen: arteriële/veneuze trombose binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving (bijv. Stroke, voorbijgaande ischemische aanval, DVT, longembolie);
    13. Bleeding Risk: Hemoptysis (≥2,5 ml/dag) binnen 2 maanden voorafgaand aan de inschrijving, klinisch significante bloedingen binnen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving (bijv. Gastro -intestinale bloedingen, hemorragische maagzweer, baseline fecale occuls bloed ≥ ++) en de bekende bloeding/trombotische stoornissen (bijv. Hemofilie, coagulopathie, trombocytopenie, hypersplenisme);
    14. Coagulatieafwijkingen (INR> 1,5 × ULN of APTT> 1,5 × uln), of vereisen langdurige anticoagulatie (warfarine/heparine) of antiplatelet-therapie (aspirine ≥ 300 mg/dag of clopidogrel ≥75 mg/dag).

  3. Behandelingsgerelateerde uitsluitingen:

    1. Eerdere systemische gerichte therapie of immunostimulantia (bijv. Interferon, IL-2) binnen 4 weken vóór de behandeling;
    2. Bekende allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel (recombinant gehumaniseerde anti-PD-1 mAb) of zijn hulpstoffen.
  4. Participatie van klinische proef: deelname aan een andere drugstudie binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving, of binnen 5 halfwaardetijden van de laatste dosis voor onderzoeksdrug.
  5. Drugsmisbruik: geschiedenis van drugs/alcoholmisbruik of afhankelijkheid.
  6. Zwangerschap/lactatie: zwangerschap, borstvoeding of planning van zwangerschap tijdens de studie.
  7. De discretie van de onderzoeker: andere voorwaarden die de veiligheid van het onderwerp of de integriteit van de studie in gevaar kunnen brengen (bijvoorbeeld ernstige laboratoriumafwijkingen, sociale factoren).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling
Tijdens de neoadjuvante behandelingsperiode zullen deelnemers stereotactische radiotherapie ondergaan en vervolgens chemotherapie ontvangen in combinatie met immunotherapie.
Straling: Stereotactische lichaamsstraaltherapie (SBRT)
De voorgeschreven dosis straling is 24 Gy geleverd in 3 fracties (8 Gy/fractie) met behulp van SBRT -techniek. Proefpersonen ontvingen SBRT voor de primaire borstkankerlaesie bij 8GY/fractie elke keer gedurende 3 opeenvolgende dagen, 1 week voor het begin van systemische therapie. De eerste dag van straling is C1D1.
Geneesmiddel: Toripalimab
Toripalimab zal worden toegediend in een vaste dosis van 240 mg via intraveneuze infusie om de 3 weken (Q3W). De eerste dosis wordt gegeven op cyclus 2 dag 1 (C2D1), gevolgd door dosering op de eerste dag van elke volgende cyclus voor een totaal van 4 cycli. (Toripalimab × 4 240mg D1 Q3W)
Geneesmiddel: Neoadjuvante chemotherapie
Gecombineerd met Toripalimab zal NAB-Paclitaxel worden gedoseerd op 125 mg/m² op basis van lichaamsoppervlak, toegediend door intraveneuze infusie wekelijks (dagen 1, 8, 15 van elke 21-daagse cyclus) gedurende 4 cycli. (T × 4, NAB-Paclitaxel 125 mg/m2, D1 、 D8 、 D15 Q3W).
Procedure: Chirurgie
Chirurgie wordt 2-6 weken na voltooiing van neoadjuvante therapie uitgevoerd. De chirurgische benadering zal worden bepaald door de onderzoeker op basis van ziektestatus en de voorkeur van de patiënt.
Geneesmiddel: Adjuvante chemotherapie
De anthracycline kan ofwel epirubicine zijn (lichaamsoppervlakte-gecorrigeerde 50 mg/m²) of liposomale doxorubicine (lichaamsoppervlakte-gecorrigeerde 30 mg/m²) gecombineerd met cyclofosfamide (lichaamsoppervlakte-gecorrigeerde 600 mg/m²). Beide medicijnen werden om de 3 weken intraveneus toegediend en vervolgens werd de eerste dag van elke cursus gedurende 4 cycli toegediend. (EC × 4, epirubicine 50 mg/m² of liposomaal doxorubicine 30 mg/m², samengesteld met cyclofosfamide 600 mg/m², D1, Q3W)
Straling: Adjuvante radiotherapie
Conventionele radiotherapie zal worden geleverd aan de borst-/borstwand en regionale lymfeklieren (onderzoeker-geselecteerde techniek), met expliciet verbod op de bestraling van tumorbedboost.
Geneesmiddel: Endocriene therapie
Onderzoeker geselecteerde adjuvante endocriene therapie zal worden gedetailleerd volgens de toepasselijke richtlijnen, rekening houdend met de status van de menopauzale, recidiefrisico, behandelingsgeschiedenis, comorbiditeiten en voorkeur van de patiënt.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Total pathologic complete response (tpCR) rate according to RCB system
Tijdsspanne: At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
tpCR is defined as the absence of invasive carcinoma in the breast primary lesion and negative regional lymph nodes (ypT0/Tis ypN0) by hematoxylin-eosin staining after completion of the neoadjuvant treatment. RCB system will be used for the pathological evaluation after neoadjuvant therapy
At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
RCB 0/I rate
Tijdsspanne: At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
The RCB 0/I rate is defined as the percentage of patients achieving either pathological complete response (RCB-0) or minimal residual disease (RCB-I), corresponding to near-pCR status
At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
Breast pathologic complete response (bpCR) rate
Tijdsspanne: At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
bpCR is defined as the absence of residual invasive carcinoma in the breast primary lesion (ypT0/Tis; ductal carcinoma in situ may be present), regardless of regional lymph node status, assessed by hematoxylin and eosin (H&E) staining after neoadjuvant therapy.
At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
Axillary pathologic complete response (apCR) rate
Tijdsspanne: At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
apCR is defined as negative pathologic status of axillary lymph nodes (ypN0) after neoadjuvant therapy, assessed by H&E staining.
At definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab (each cycle is 21 days), approximately 4 months from start of neoadjuvant therapy.
Objective response rate (ORR)
Tijdsspanne: From start of neoadjuvant therapy until definitive surgery, assessed every 2 cycles (each cycle is 21 days) during neoadjuvant treatment.
ORR is defined as the proportion of patients with best overall response of complete response (CR) or partial response (PR) per RECIST version 1.1, as assessed by the investigator.
From start of neoadjuvant therapy until definitive surgery, assessed every 2 cycles (each cycle is 21 days) during neoadjuvant treatment.
EFS
Tijdsspanne: From date of first neoadjuvant treatment until the date of first documented event, assessed up to 5 years.
Event-free survival (EFS) is defined as the time from the first neoadjuvant treatment to the first occurrence of any of the following events: (1) disease progression during neoadjuvant therapy (locoregional progression or distant metastasis) precluding radical surgery; (2) locoregional recurrence or distant metastasis after definitive surgery; (3) second primary malignancy; or (4) death from any cause.
From date of first neoadjuvant treatment until the date of first documented event, assessed up to 5 years.
iDFS
Tijdsspanne: From date of first neoadjuvant treatment until the date of first documented invasive disease recurrence or death, assessed up to 5 years.
Invasive disease-free survival (iDFS) is defined as the time from the first neoadjuvant treatment to invasive disease recurrence (including local recurrence, ipsilateral and contralateral invasive breast cancer, distant recurrence), new primary tumor, or death from any cause.
From date of first neoadjuvant treatment until the date of first documented invasive disease recurrence or death, assessed up to 5 years.
OS
Tijdsspanne: From date of first neoadjuvant treatment until the date of death from any cause, assessed up to 5 years.
Overall survival (OS) is defined as the time from the first neoadjuvant treatment to death from any cause.
From date of first neoadjuvant treatment until the date of death from any cause, assessed up to 5 years.
Safety and tolerability
Tijdsspanne: From signing of informed consent through 30 days after the last dose of study treatment, assessed up to 5 years.
Incidence, severity, and type of treatment-related adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs), graded according to NCI CTCAE version 5.0.
From signing of informed consent through 30 days after the last dose of study treatment, assessed up to 5 years.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Correlation of PD-L1 expression and tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) with efficacy
Tijdsspanne: PD-L1 and TILs will be evaluated at baseline (pre-treatment), and pathologic response will be assessed at definitive surgery (approximately 4 months after initiation of neoadjuvant therapy).
To evaluate the association between baseline PD-L1 expression status (by IHC) and TILs density (by HE staining and IHC) in pre-treatment tumor tissue and pathologic response (tpCR, RCB 0/I, bpCR, apCR)
PD-L1 and TILs will be evaluated at baseline (pre-treatment), and pathologic response will be assessed at definitive surgery (approximately 4 months after initiation of neoadjuvant therapy).
Effect of treatment on the immune microenvironment of HR+/HER2- breast cancer
Tijdsspanne: Baseline (pre-treatment) and perioperative (at definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab, each cycle is 21 days, approximately 4 months).
To explore the percentage change (unit of measure: percentage of positive cells and relative expression change) in tumor immune microenvironment markers (e.g., immune cell infiltration, PD-L1 expression) induced by neoadjuvant treatment, assessed by IHC in paired pre- and post-treatment tumor tissue samples.
Baseline (pre-treatment) and perioperative (at definitive surgery, following completion of neoadjuvant SBRT and 4 cycles of nab-paclitaxel plus toripalimab, each cycle is 21 days, approximately 4 months).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Xijing Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 juni 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 maart 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 maart 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 april 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • XJ-ViBranT-B-001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren