Reengineering Cervical Cancer Screening na 21. století: Společná akce pro nový a aktuální a udržitelný program screeningu (JANUS)

Očkování proti lidskému papilomaviru (HPV) je vysoce efektivní a očekává se, že podstatně sníží zátěž rakoviny děložního čípku (CC), ale pro screening rakoviny děložního čípku (CCS) zůstává nezbytné pro ženy, které nebyly pokryty vakcinačními plány, ty, které zůstávají nepřijatelné na vakcinaci, a pro včasnou detekci cervicálních lézí, které se nebrání vakcinům. Udržitelnost programů CCS však bude zpochybněna očekávanou dramatickou snížením frekvence cervikálních prekancerózních lézí. Pro udržení jejich nákladové efektivity je nezbytný posun paradigmatu pro programy CCS, směrem k podstatnému zlepšení efektivity a schopnosti dosáhnout těch, kteří potřebují screening. Budeme implementovat nejmodernější přístup k populačním CC, s potenciálem rozšířit pokrytí screeningu, nižší náklady a zvýšit účinnost ve srovnání se současnou standardem péče, zahrnutím samostatně vzorkování a nejmodernější molekulární metody pro třídění.

Šetření je založeno na pragmatickém paralelním klastru randomizované kontrolované studie (RCT), včetně téměř 6 000 účastníků (2 000 v každém rameni), zavedené na místní zdravotnické jednotce Gaia E Espinho (Ulsge) ve spolupráci s výzkumným centrem portugalského institutu Porto (CI-IPOP). Rodinní lékaři budou náhodně přiděleni jedné ze tří studijních zbraní a budou vyzváni všechny ženy z jejich seznamů pacientů, kteří jsou způsobilí pro screening, jak je definováno podle současných pokynů pro organizovaný screeningový program.

Screening CCS bude založen na vysoce rizikovém testování HPV (HRHPV) podle portugalského programu CCS. Doporučení na kolposkopii bude následovat standard péče (založené na cytologii HRHPV a cytologii na bázi kapaliny [LBC]), bez ohledu na strategii používanou pro CCS; Ženy testující non-HPV16/18 HRHPV-pozitivní v samostatně vzorkování podstoupí novou sbírku vzorků zdravotnickým pracovníkem, takže lze provést hodnocení LBC na podporu rozhodnutí o doporučení ke kolposkopii, jak je definováno standardem péče. Methylace kyseliny deoxyribonukleové (DNA) bude prováděna paralelně.

Záměrem léčit analýzu bude primární strategií analýzy pro srovnání skupin na základě surového srovnání nebo kontroly pro zmáčkání prostřednictvím multivariabilní binární logistické regrese, když je pozorována nerovnováha mezi distribucí zmatků mezi studijními rameny. Odhady přesnosti methylace budou vypočteny s 95% intervaly spolehlivosti. Mezní hodnoty pro každý biomarker budou ty, které jsou definovány v našich předchozích studiích.

Velikost vzorku byla definována tak, aby se zabývala primárními cíli, které zahrnují srovnání studijních ramen, s poměrem alokace 1: 1: 1, s ohledem na statistickou sílu 90% a konstrukční efekt 1,1 (za předpokladu průměrné velikosti shluku 50 a korelační koeficient intraclusteru 0,002). Pro hypotézu neinferiority, s ohledem na alfa (jednostrannou) 5% a za předpokladu, že dodržuje 50% a marži bez inferiority 5%, je zapotřebí vzorku 5 700 žen.

Očekává se, že rodinní lékaři z celkem 10 až 20 jednotek primární zdravotní péče budou zapsáni, aby dosáhli potřebné velikosti vzorku, v závislosti na dodržování lékařů a počtu způsobilých žen v jejich seznamech pacientů.

Studie bude původně implementována do 2 až 3 primárních zdravotních jednotek, aby se dosáhlo očekávaného vzorku nejméně 600 účastníků, pro pilotování a úpravu celkové velikosti vzorku na základě empirických údajů o proporcích adherentních žen v každém rameni.

Hodnocení dodržování podle různých strategií pro začlenění samoobsluhy do programu CCS bude doplněno kvalitativní studií k posouzení překážek a facilitátorů pro provádění CCS a dodržování CCS v různých formátech. To bude zahrnovat rodinné lékaře, kteří ve studii spolupracovali, a ženy vybrané mezi ty, které byly vyzvány k screeningu v různých studijních ramenech, založené na skupinách zaměřených a jednotlivých polostrukturovaných rozhovorech.

Kvantitativní hodnocení pozvaných zážitků žen s CCS v rámci studie a determinanty dodržování bude provedeno na podvzorku, včetně přibližně 10% pozvaných žen, které budou požádány o zodpovězení strukturovaného dotazníku.