Reingegneriering Cervical Cancer Screening per il 21 ° secolo: azione congiunta per un nuovo programma di screening aggiornato e sostenibile (JANUS)

La vaccinazione contro il papillomavirus umano (HPV) è altamente efficace e si prevede che riduca sostanzialmente l'onere del cancro cervicale (CC), ma lo screening del cancro cervicale (CCS) rimane necessario per le femmine che non erano coperte dai piani di vaccinazione, quelli che rimangono non aderenti alla vaccinazione e per la rilevazione precoce delle lesioni cerviche non prevenute dalla vaccino. Tuttavia, la sostenibilità dei programmi CCS sarà sfidata dalla riduzione drammatica della frequenza delle lesioni precancerose cervicali. Un cambio di paradigma per i programmi CCS, verso un sostanziale miglioramento dell'efficienza e la capacità di raggiungere quelli più bisognosi di screening, è essenziale per mantenere il proprio rapporto costo-efficacia. Implementeremo un approccio all'avanguardia ai CC basati sulla popolazione, con il potenziale per ampliare la copertura dello screening, ridurre i costi e aumentare l'efficienza, rispetto all'attuale standard di cura, includendo auto-campionamento e metodi molecolari all'avanguardia per il triage.

L'indagine si basa su uno studio controllato randomizzato cluster parallelo pragmatico (RCT), tra cui quasi 6.000 partecipanti (2.000 in ciascun braccio), implementato presso l'unità sanitaria locale Gaia E Espinho (ULSGE) in collaborazione con il Centro di ricerca del Portoghese Institute of Oncology of Porto (CI-IPOP). I medici di famiglia saranno assegnati casualmente a uno dei tre armi di studio e tutte le femmine delle loro liste di pazienti che hanno diritto allo screening, come definito dalle attuali linee guida per il programma di screening organizzato, saranno invitate.

Lo screening CCS si baserà su test HPV ad alto rischio (HRHPV), secondo il programma CCS portoghese. Il riferimento alla colposcopia seguirà lo standard di cura (basato su HRHPV e citologia a base liquida [LBC]), indipendentemente dalla strategia utilizzata per i CC; Le femmine che testano non HPV16/18 HRHPV positive nell'auto-campionamento subiranno una nuova raccolta di campioni da parte di un professionista della salute, in modo da poter eseguire una valutazione LBC per supportare la decisione di riferimento alla colposcopia, come definito dallo standard di assistenza. La metilazione dell'acido desossiribonucleico (DNA) sarà condotta in parallelo.

L'intenzione di trattare l'analisi sarà la strategia primaria di analisi per il confronto tra i gruppi, basata su confronti di greggio o controllando il confondimento attraverso la regressione logistica binaria multivariabile, quando si osserva uno squilibrio tra la distribuzione dei confondenti tra i bracci di studio. Le stime di accuratezza della metilazione verranno calcolate con intervalli di confidenza al 95%. I cutoff per ogni biomarcatore saranno quelli definiti nei nostri studi precedenti.

La dimensione del campione è stata definita per affrontare gli obiettivi primari che coinvolgono il confronto dei bracci di studio, con un rapporto di allocazione 1: 1: 1, considerando una potenza statistica del 90% e un effetto di progettazione di 1,1 (assumendo una dimensione media del cluster di 50 e un coefficiente di correlazione intracluster di 0,002). Per un'ipotesi di non inferiorità, considerando un alfa (un lato) del 5% e assumendo un'adesione del 50% e un margine di non inferiorità del 5%, è necessario un campione di 5.700 femmine.

I medici di famiglia da un totale di 10 a 20 unità sanitarie primarie dovrebbero essere iscritti per raggiungere la dimensione del campione necessaria, a seconda dell'adesione dei medici e del numero di femmine ammissibili nelle loro liste di pazienti.

Lo studio sarà inizialmente implementato in 2-3 unità di assistenza sanitaria primaria, per ottenere un campione previsto di almeno 600 partecipanti, per il pilotaggio e la regolazione della dimensione complessiva del campione in base ai dati empirici sulle proporzioni delle femmine aderenti in ciascun braccio.

La valutazione dell'adesione secondo le diverse strategie per incorporare l'auto-campionamento nel programma CCS sarà integrata da uno studio qualitativo per valutare gli ostacoli e i facilitatori all'implementazione di CCS e l'adesione ai CC in diversi formati. Ciò coinvolgerà i medici di famiglia che hanno collaborato nello studio e le femmine selezionate tra quelle invitate per lo screening nelle diverse armi di studio, basate su focus group e interviste semi-strutturate individuali.

Inoltre, una valutazione quantitativa delle esperienze delle femmine invitate con CCS all'interno dello studio e i determinanti di aderenza saranno condotti su un sottocampione tra cui circa il 10% delle femmine invitate, a cui verrà chiesto di rispondere a un questionario strutturato.