Реинжиниринг скрининга рака шейки матки для 21-го века: совместное действие для новой современной и устойчивой программы скрининга (JANUS)

Вакцинация против папилломы человека (ВПЧ) является высокоэффективной и, как ожидается, существенно снизит бремя рака шейки матки (CC), но скрининг рака шейки матки (CCS) остается необходимым для женщин, которые не были покрыты планами вакцинации, теми, кто остается не приспособленным к вакцинации, и для раннего обнаружения зачисления, не предотвращаемых вакцин. Тем не менее, устойчивость программ CCS будет оспорена ожидаемой драматическим снижением частоты предраковых поражений шейки матки. Сдвиг парадигмы для программ CCS, к существенному повышению эффективности и способности достичь тех, кто нуждается в скринингу, имеет важное значение для поддержания их экономической эффективности. Мы будем внедрить современный подход к популяционным CCS, с потенциалом расширения охвата скрининга, снижения затрат и повышения эффективности по сравнению с текущим стандартом медицинской помощи, включив самооценку и современные молекулярные методы для сортировки.

Исследование основано на прагматическом параллельном кластере, рандомизированном контролируемом исследовании (RCT), в том числе почти 6000 участников (по 2000 в каждом руке), внедренных в местном здравоохранении Gaia E Espinho (ULSGE) в сотрудничестве с исследовательским центром португальского института онкологии порто (CI-IPOP). Семейные врачи будут случайным образом распределены на одну из трех исследований, и все женщины из своих списков пациентов, которые имеют право на скрининг, как это определено текущими руководящими принципами для организованной программы скрининга.

Скрининг CCS будет основан на испытаниях с высоким риском ВПЧ (HRHPV), согласно португальской программе CCS. Направление на кольпоскопию будет следовать стандарту медицинской помощи (на основе HRHPV и цитологии на основе жидкости [LBC]), независимо от стратегии, используемой для CCS; Женщины, тестирующие не-HPV16/18 HRHPV-позитивного в самооценке, будут проходить новую сбору образцов медицинским работником, так что оценка LBC может быть проведена для поддержки решения направления к Colposcopy, как определено стандартом медицинской помощи. Метилирование дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) будет проводиться параллельно.

Намерение лечить анализ станет основной стратегией анализа для сравнения между группами, основанными на сравнениях с грубыми или контролирующими смешение посредством многопараметрической бинарной логистической регрессии, когда наблюдается дисбаланс между распределением нарушителей между руками исследования. Оценки точности метилирования будут рассчитаны с 95% доверительными интервалами. Отказ для каждого биомаркера будет определено в наших предыдущих исследованиях.

Размер выборки был определен для решения основных целей, которые включают сравнение рук исследования, с соотношением распределения 1: 1: 1 с учетом статистической мощности 90% и проектного эффекта 1,1 (предполагая средний размер кластера 50 и коэффициент внутрикластерной корреляции 0,002). Для гипотезы, не являющейся неудовлетворительностью, учитывая альфа (одностороннюю) 5% и предполагая приверженность 50% и непревзойденную маржу 5%, необходим выборка из 5700 женщин.

Ожидается, что семейные врачи из 10-20 подразделений первичной медицинской помощи будут зачислены для достижения необходимого размера выборки, в зависимости от соблюдения врачей и количества подходящих женщин в их списках пациентов.

Исследование будет первоначально внедрено в 2-3 подразделениях первичной медицинской помощи, чтобы достичь ожидаемой выборки не менее 600 участников, для пилотирования и корректировки общего размера выборки на основе эмпирических данных о пропорциях приверженных женщин в каждом руке.

Оценка приверженности в соответствии с различными стратегиями для включения самооценки в программе CCS будет дополнена качественным исследованием для оценки барьеров и фасилитаторов для реализации CCS и приверженности CCS в разных форматах. Это будет включать в себя семейные врачи, которые сотрудничали в исследовании, и женщины, отобранные среди тех, кто приглашен для скрининга в различных руках исследования, на основе фокус-групп и отдельных полуструктурированных интервью.

Кроме того, количественная оценка приглашенных женщин опыта с CCS в рамках исследования, и детерминанты приверженности будут проведены на подвыборке, включая приблизительно 10% приглашенных женщин, которых попросят ответить на структурированный вопросник.