Reengenharia de triagem do câncer cervical para o século 21: ação conjunta para um novo programa de triagem atualizado e sustentável (JANUS)

A vacinação contra o papilomavírus humano (HPV) é altamente eficaz e deve reduzir substancialmente o ônus do câncer do colo do útero (CC), mas o rastreamento do câncer cervical (CCS) permanece necessário para as mulheres que não foram cobertas pelas planos de vacinação não preventavam a vacinação e a detecção precoce das lesões do colo da série. No entanto, a sustentabilidade dos programas do CCS será contestada pela redução dramática da frequência de lesões pré -cancerosas cervicais. Uma mudança de paradigma para os programas do CCS, em direção a uma melhoria substancial da eficiência e capacidade de alcançar os mais necessitados de triagem, é essencial para manter sua relação custo-benefício. Implementaremos uma abordagem de última geração do CCS de base populacional, com potencial para ampliar a cobertura de triagem, reduzir custos e aumentar a eficiência, em comparação com o padrão atual de atendimento, incluindo métodos moleculares de auto-amostragem e de ponta para triagem.

A investigação é baseada em um estudo randomizado de cluster paralelo pragmático (ECR), incluindo quase 6.000 participantes (2.000 em cada braço), implementado na unidade de saúde local GAIA E ESPINHO (ULSGE) em colaboração com o Centro de Pesquisa do Instituto Português de Oncologia de Porto (CI-iPop). Os médicos da família serão alocados aleatoriamente em um dos três braços de estudo e todas as mulheres de suas listas de pacientes elegíveis para triagem, conforme definido pelas diretrizes atuais para o programa de triagem organizado, serão convidadas.

A triagem do CCS será baseada em testes de HPV de alto risco (HRHPV), de acordo com o programa CCS português. A referência à colposcopia seguirá o padrão de atendimento (com base no HRHPV e na citologia baseada em líquido [LBC]), independentemente da estratégia usada para o CCS; As fêmeas que testam não-HPV16/18 HRHPV positivas em auto-amostragem passarão por uma nova coleção de amostras por um profissional de saúde, para que uma avaliação do LBC possa ser realizada para apoiar a decisão de encaminhamento à colposcopia, conforme definido pelo padrão de atendimento. A metilação do ácido desoxirribonucleico (DNA) será conduzida em paralelo.

A intenção de tratar a análise será a principal estratégia de análise para comparação entre os grupos, com base em comparações de petróleo, ou controlando a confusão através da regressão logística binária multivariável, quando é observado um desequilíbrio entre a distribuição de fatores de confusão entre os braços do estudo. As estimativas de precisão da metilação serão calculadas com intervalos de confiança de 95%. Os pontos de corte para cada biomarcador serão os definidos em nossos estudos anteriores.

O tamanho da amostra foi definido para abordar os objetivos primários que envolvem a comparação dos braços do estudo, com uma taxa de alocação 1: 1: 1, considerando um poder estatístico de 90% e um efeito de projeto de 1,1 (assumindo um tamanho médio de cluster de 50 e um coeficiente de correlação intracluster de 0,002). Para uma hipótese de não inferioridade, considerando um alfa (unilateral) de 5% e assumindo uma adesão de 50% e uma margem não inferioridade de 5%, é necessária uma amostra de 5.700 mulheres.

Os médicos da família de um total de 10 a 20 unidades de assistência médica primária devem ser inscritos para atingir o tamanho da amostra necessário, dependendo da adesão dos médicos e do número de mulheres elegíveis em suas listas de pacientes.

O estudo será implementado inicialmente em 2 a 3 unidades de atenção primária de saúde, para obter uma amostra esperada de pelo menos 600 participantes, para pilotar e ajustar o tamanho geral da amostra com base nos dados empíricos das proporções de mulheres aderentes em cada braço.

A avaliação da adesão de acordo com as diferentes estratégias para incorporar auto-amostragem no programa CCS será complementada por um estudo qualitativo para avaliar barreiras e facilitadores à implementação de CCs e adesão ao CCS em diferentes formatos. Isso envolverá os médicos da família que colaboraram no estudo e mulheres selecionadas entre os convidados para a triagem nos diferentes braços de estudo, com base em grupos focais e entrevistas semiestruturadas individuais.

Além disso, uma avaliação quantitativa das experiências de mulheres convidadas com CCs no estudo e os determinantes da adesão será conduzida em uma subamostra, incluindo aproximadamente 10% das mulheres convidadas, que serão solicitadas a responder a um questionário estruturado.