Reingineering Badania przesiewowe w zakresie raka szyjki macicy na XXI wiek: Wspólne działanie dla nowatorskiego i zrównoważonego programu badań przesiewowych (JANUS)

Szczepienia przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego (HPV) jest wysoce skuteczne i oczekuje się, że znacznie zmniejszy obciążenie raka szyjki macicy (CC), ale badanie przesiewowe w kierunku raka szyjki macicy (CCS) pozostaje niezbędne dla kobiet, które nie były objęte planami szczepień, a te, które pozostają nielegalne do szczepienia, oraz do wczesnego wykrywania naprawy wysiłkowej, nie zapobiegane przez szczepionki. Jednak zrównoważony rozwój programów CCS zostanie zakwestionowany przez oczekiwane dramatyczne zmniejszenie częstotliwości zmian przedrakowych szyjki macicy. Zmiana paradygmatu dla programów CCS, w kierunku znacznej poprawy wydajności i zdolności do osiągnięcia bardziej potrzebujących badań przesiewowych, jest niezbędna do utrzymania ich opłacalności. Wdrożymy najnowocześniejsze podejście do populacji CCS, z potencjałem do poszerzenia pokrycia badań przesiewowych, obniżenia kosztów i zwiększenia wydajności, w porównaniu z obecnym standardem opieki, poprzez włączenie samowystarczalności i najnowocześniejszych metod molekularnych dla triage.

Badanie opiera się na pragmatycznym równoległym, randomizowanym badaniu kontrolowanym (RCT), w tym prawie 6000 uczestników (2000 w każdym ramieniu), wdrożonym w lokalnej jednostce zdrowia Gaia E Espinho (ULSGE) we współpracy z centrum badawczym Portugalskiego Instytutu Onkologii Porto (CI-IPOP). Lekarze rodzinni zostaną losowo przydzielani do jednego z trzech ramion badawczych, a wszystkie kobiety z ich list pacjentów kwalifikujących się do badań przesiewowych, zgodnie z obecnymi wytycznymi dla zorganizowanego programu badań przesiewowych, zostaną zaproszone.

Według portugalskiego programu CCS przesiewowe będzie oparte na testach HPV wysokiego ryzyka HPV (HRHPV). Skierowanie do kolposkopii będzie zgodne z standardem opieki (opartej na HRHPV i cytologii opartej na cieczy [LBC]), niezależnie od strategii stosowanej dla CCS; Kobiety testujące non-HPV16/18 HRHPV-dodatnie w samo-próbkowaniu ulegnie nowej próbce przez pracownika służby zdrowia, tak aby można było przeprowadzić ocenę LBC w celu wsparcia decyzji skierowania do kolposkopii, określonej w standardzie opieki. Metylacja kwasu deoksyrybonukleinowego (DNA) zostanie przeprowadzona równolegle.

Zamierzanie leczenia analizy będzie główną strategią analizy do porównania grup, opartych na porównań surowych lub kontrolowania zakłócenia poprzez wielowymiarową binarną regresję logistyczną, gdy zaobserwowano nierównowagę między rozkładem zakłócenia między ramionami badań. Szacunki dokładności metylacji zostaną obliczone z 95% przedziałami ufności. Odcięcia dla każdego biomarkera będą te zdefiniowane w naszych poprzednich badaniach.

Wielkość próby zdefiniowano w celu rozwiązania podstawowych celów, które obejmują porównanie ramion badawczych o stosunku alokacji 1: 1: 1, biorąc pod uwagę moc statystyczną 90% i efekt projektowy 1,1 (zakładając średnią wielkość klastra 50 i współczynnik korelacji wewnątrzklustrowej wynoszący 0,002). W przypadku hipotezy beztłuszczowej, biorąc pod uwagę alfa (jednostronne) 5% i zakładając przyleganie 50% i marginesu nieszczepieństwa wynoszącego 5%, potrzebna jest próbka 5700 kobiet.

Oczekuje się, że lekarze rodzinni z 10 do 20 jednostek podstawowej opieki zdrowotnej zostaną zapisane do osiągnięcia potrzebnej wielkości próby, w zależności od przestrzegania lekarzy i liczby kwalifikujących się kobiet na ich listach pacjentów.

Badanie zostanie początkowo wdrożone w 2–3 podstawowej opiece zdrowotnej, aby osiągnąć oczekiwaną próbkę co najmniej 600 uczestników, do pilotowania i dostosowania ogólnej wielkości próby w oparciu o dane empiryczne dotyczące proporcji przylegających kobiet w każdym ramieniu.

Ocena przestrzegania zależności zgodnie z różnymi strategiami włączania samoobsystracji w programie CCS zostanie uzupełniona badaniem jakościowym w celu oceny barier i ułatwiających wdrożenie CCS i przestrzegania CC w różnych formatach. Będzie to obejmowało lekarzy rodzinnych, którzy współpracowali w badaniu, a kobiety wybrane spośród osób zaproszonych do badań przesiewowych w różnych ramionach badań, w oparciu o grupy fokusowe i indywidualne częściowo ustrukturyzowane wywiady.

Również ilościowa ocena zaproszonych kobiet z CCS w ramach badania i wyznaczniki przyczepności zostanie przeprowadzone na podpróbce, w tym około 10% zaproszonych kobiet, które zostaną poproszone o odpowiedź na ustrukturyzowany kwestionariusz.