Re-engineering Cervical Cancer Screening voor de 21ste eeuw: gezamenlijke actie voor een nieuw up-to-date en duurzaam screeningprogramma (JANUS)

Vaccinatie tegen menselijk papillomavirus (HPV) is zeer effectief en zal naar verwachting de last van baarmoederhalskanker (CC) aanzienlijk verminderen, maar baarmoederhalskanker screening (CCS) blijft noodzakelijk voor vrouwen die niet worden gedekt door de vaccinatieplannen, degenen die niet-adherent van vaccinatie, en voor de vroege detectie van de cervicale lesies die niet worden voorkomen. De duurzaamheid van CCS -programma's zal echter worden aangevochten door de verwachte dramatische vermindering van de frequentie van cervicale precancereuze laesies. Een paradigmaverschuiving voor CCS-programma's, naar een substantiële verbetering van de efficiëntie en het vermogen om te bereiken die meer behoefte hebben aan screening, is essentieel om hun kosteneffectiviteit te behouden. We zullen een state-of-the-art benadering van populatiegebaseerde CC's implementeren, met potentieel om de dekking van de screening, lagere kosten te verbreden en de efficiëntie te verhogen, vergeleken met de huidige zorgstandaard, door zelfmonstering en state-of-the-art moleculaire methoden voor triage op te nemen.

Het onderzoek is gebaseerd op een pragmatische parallelle cluster gerandomiseerde gecontroleerde proef (RCT), inclusief bijna 6.000 deelnemers (2.000 in elke arm), geïmplementeerd bij de lokale gezondheidseenheid Gaia e Espinho (ULSGE) in samenwerking met het onderzoekscentrum van het Portugese Instituut van Oncology of Porto (CI-IPOP). Familieartsen worden willekeurig toegewezen aan een van de drie studiesarmen, en alle vrouwen uit hun lijsten van patiënten die in aanmerking komen voor screening, zoals gedefinieerd door de huidige richtlijnen voor het georganiseerde screeningprogramma, zullen worden uitgenodigd.

CCS-screening zal zijn gebaseerd op hoog-risico HPV (HRHPV) -tests, volgens het Portugese CCS-programma. Verwijzing naar colposcopy volgt de zorgstandaard (gebaseerd op HRHPV en op vloeistof gebaseerde cytologie [LBC]), ongeacht de strategie die wordt gebruikt voor CCS; Vrouwtjes die niet-HPV16/18 HRHPV-positief in zelfmonstering testen, zullen een nieuwe steekproefcollectie ondergaan door een gezondheidsster, zodat een LBC-evaluatie kan worden uitgevoerd ter ondersteuning van de beslissing van verwijzing naar colposcopy, zoals gedefinieerd door de zorgstandaard. Deoxyribonucleïnezuur (DNA) methylering zal parallel worden uitgevoerd.

De intentie om analyse te behandelen zal de primaire analysestrategie zijn voor vergelijking tussen de groepen, gebaseerd op ruwe vergelijkingen of controle op verwarring door multivariabele binaire logistieke regressie, wanneer een onbalans tussen de verdeling van confounders tussen studieswapens wordt waargenomen. De schattingen van methyleringsnauwkeurigheid zullen worden berekend met 95% betrouwbaarheidsintervallen. De cutoffs voor elke biomarker zullen die zijn gedefinieerd in onze vorige studies.

De steekproefomvang werd gedefinieerd om de primaire doelstellingen aan te pakken die de vergelijking van studiearmen omvatten, met een toewijzingsverhouding van 1: 1: 1, rekening houdend met een statistisch vermogen van 90% en een ontwerpeffect van 1,1 (uitgaande van een gemiddelde clustergrootte van 50 en een intracluster correlatiecoëfficiënt van 0,002). Voor een niet-inferioriteitshypothese, rekening houdend met een alfa van 5% en een hechting van 50% en een niet-inferioriteitsmarge van 5%, is een steekproef van 5.700 vrouwen nodig.

Verwacht wordt dat familieartsen uit een totaal van 10 tot 20 eerstelijnsgezondheidszorg worden ingeschreven om de benodigde steekproefomvang te bereiken, afhankelijk van de naleving van de artsen en het aantal in aanmerking komende vrouwen in hun lijsten van patiënten.

De studie zal in eerste instantie worden geïmplementeerd in 2 tot 3 eerstelijnsgezondheidszorgeenheden, om een ​​verwachte steekproef van ten minste 600 deelnemers te bereiken, voor het besturen en aanpassing van de totale steekproefgrootte op basis van de empirische gegevens over de verhoudingen van aanhangende vrouwen in elke arm.

De beoordeling van de naleving volgens de verschillende strategieën om zelfmonstering in het CCS-programma op te nemen, zal worden aangevuld met een kwalitatief onderzoek om barrières en facilitators te beoordelen op de implementatie van CCS en hechting aan CC's in verschillende formaten. Dit zal de familieartsen betreffen die hebben samengewerkt in de studie en vrouwen die zijn geselecteerd onder degenen die zijn uitgenodigd voor screening in de verschillende studiesarmen, op basis van focusgroepen en individuele semi-gestructureerde interviews.

Ook zal een kwantitatieve beoordeling van de uitgenodigde vrouwenervaringen met CC's binnen de studie en determinanten van therapietrouw worden uitgevoerd op een subsample, inclusief ongeveer 10% van de uitgenodigde vrouwen, die zullen worden gevraagd om een ​​gestructureerde vragenlijst te beantwoorden.