Fáze II TRAIL AS1501

Kritéria pro zařazení:

- (1)The age range for signing the informed consent form is between 18 and 75 years old (2) According to the "Diagnosis and Treatment Guidelines for Liver Failure (2018 Edition)" issued by the Liver Failure and Artificial Liver Group of the Infectious Diseases Branch of the Chinese Medical Association and the Severe Liver Disease and Artificial Liver Group of the Hepatology Branch of the Chinese Medical Association, it has been diagnosed with chronic acute liver failure, with specific indicators including:

1. Pacienti s chronickým onemocněním jater (chronická hepatitida B, autoimunitní hepatitida, hepatitida vyvolaná lékem atd.) A akutním útočným faktorem jsou léky;
2. Sérové ​​TBIL ≥ 10 x ULN nebo průměrné denní zvýšení ≥ 17,1 μ mol/l;

3. Splnit některá z následujících tří kritérií: A má tendenci k krvácení, PTA ≤ 40% (nebo INR ≥ 1,5); B v kombinaci s jaterní encefalopatií; C v kombinaci s hepatorenálním syndromem nebo ascity.

   (3) Screening byl proveden v rané fázi selhání jater a nesplňoval kritéria pro transplantaci jater;

   Včasné projevy selhání jater:

   Extrémní únava, doprovázená těžkými gastrointestinálními příznaky, jako je anorexie, zvracení a nadýmání; Alt a/nebo AST se nadále významně zvyšují a žloutenka se postupně prohlubuje (TBIL> 171 μ mol/l nebo denní zvýšení> 17,1 μ mol/l); Existuje tendence k krvácení, s 30% <PTA ≤ 40% (nebo 1,5 ≤ INR <1,9); Žádné komplikace nebo jiné extrahepatické selhání orgánů. (4) Během období screeningu se hladiny trasy TRAIL zvýšily a byly ≥ 3krát vyšší než normální hladiny lidské stezky; (5) může pochopit formulář informovaného souhlasu, dobrovolně se účastnit a podepsat formulář informovaného souhlasu; (6) schopný dokončit experimenty v souladu s výzkumným protokolem; (7) Subjekty (včetně partnerů) jsou ochotny dobrovolně přijmout účinná antikoncepční opatření do 6 měsíců po posledním podání vyšetřovacího léčiva.

   Kritéria pro vyloučení:

   • (1) pacienti s anamnézou alergií nebo závažnými alergiemi na proteinová léčiva (skóre CTCAE v5.0> stupeň 3); (2) Pacienti, kteří dokončili transplantaci jater nebo plánují podstoupit transplantaci jater do jednoho měsíce.

     (3) pacienti ACLF ve středních a pozdních stádiích; (4) Ascites nebo refrakterní ascites doprovázené ascites III doprovázené encefalopatiem stupně III-IV.

     (5) Jednotlivci, kteří dostávali umělou léčbu jater do jednoho týdne před screeningem.

     (6) jedinci s maligními nádory nebo anamnézou maligních nádorů v minulosti; Pacienti s karcinomem plic, rakovinou jater, rakovinou břišní, gastrointestinální trakt a další nádory byli diagnostikováni zobrazením (ultrazvukem, CT nebo MRI) a nádorovými markery (AFP, CEA, CA125 nebo CA199 atd.) Během screeningového období nebo do jednoho měsíce před období screeningu.

     (7) Jednotlivci, kteří podstoupili gastroskopii nebo zobrazování (břišní B-ultrasound, CT nebo MRI) během období screeningu nebo do jednoho měsíce před screeningem a jejichž výsledky naznačují riziko závažných křečových žil s krvácením.

     (8) Subjekty s akutním poškozením ledvin (AKI) definované kritérii KDIGO: (1) zvýšení SCR ≥ 26,5 μl/l (0,3 mg/dl, 1 mg/dl = 88,4 μ mol/l) do 48 hodin; (2) SCR se zvyšuje o 1,5krát nebo více než základní hodnota do 7 dnů; (3) snížený výstup moči (<0,5 ml/kg/h) a trvá déle než 6 hodin.

     (9) Existují následující hodnoty laboratorních testů nebo abnormální testovací hodnoty: a. Krevní rutina: počet destiček (PLT) <75 × 109/l, hemoglobin (HGB) <80g/l; b. PT-IR> 1.9 nebo PTA <30%; C. Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50%; Kreatinin krve> 1,5 × uln.

     (10) Pacienti se závažnou dysfunkcí respirací, potížemi s dýcháním nebo selháním.

     (11) závažné infekce, které nelze kontrolovat doprovodnými léky, včetně infekcí hlavních orgánů, jako je břišní dutina, plíce, močový trakt a kůže.

     (12) HIV pozitivní jedinci nebo aktivní tuberkulózu nebo syfilis infikovaní jedinci.

     (13) Jednotlivci s anamnézou nestabilních ischemických srdečních chorob, městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu, mrtvice, těžká arytmie atd.

     (14) Subjekty s nekontrolovanou těžkou hypertenzí nebo diabetem. (15) Těhotná nebo kojící ženy nebo ty, které testují pozitivní na těhotenství. (16) Účastníci v klinických studiích s jinými léky nebo zdravotnickými prostředky do 30 dnů před randomizací nebo do pěti drogových polovičních životů.

     (17) podstoupili trauma nebo hlavní chirurgii (např. vyžadující celkovou anestézii) do 28 dnů před prvním podáváním vyšetřovacího léčiva. Poznámka: Účastníci, kteří plánují podstoupit chirurgické zákroky v místní anestezii, se mohou účastnit studie.

     (18) jakýkoli závažný základní lékařský nebo duševní stav (jako je zneužívání alkoholu nebo drog), demence nebo změna duševního stavu; Nebo jakékoli problémy, které mohou narušit schopnost subjektu přijímat nebo tolerovat plánované zacházení ve výzkumném středisku, porozumět informovanému souhlasu nebo problémy, které výzkumný pracovník považuje za tabu k účasti na studii nebo zmást výsledky hodnocení nebo studie uvedené v protokolu.

     (19) Vědci se domnívají, že pro účast v této studii nejsou vhodné jiné podmínky.