Una scia di fase II di AS1501

Criteri di inclusione:

- (1) La fascia d'età per la firma della forma di consenso informato è compresa tra 18 e 75 anni (2) secondo le "Linee guida per la diagnosi e il trattamento per l'insufficienza epatica (edizione 2018)" emessa dal fallimento epatico e dal gruppo epatico artificiale della medicina cinese, con il ramo crisonico di malattie crissi Indicatori tra cui:

1. I pazienti con malattia epatica cronica (epatite cronica B, epatite autoimmune, epatite indotta da farmaci, ecc.) E il fattore di attacco acuto è farmaci;
2. Sierico TBIL ≥ 10 × ULN o aumento giornaliero medio ≥ 17,1 μ mol/L;

3. Soddisfare uno dei seguenti tre criteri: A ha una tendenza a sanguinare, PTA ≤ 40% (o INR ≥ 1,5); B combinato con encefalopatia epatica; C combinato con sindrome epatorale o ascite.

   (3) lo screening è stato condotto nella fase iniziale dell'insufficienza epatica e non ha soddisfatto i criteri per il trapianto di fegato;

   Primi manifestazioni di insufficienza epatica:

   Affaticamento estremo, accompagnato da gravi sintomi gastrointestinali come anoressia, vomito e gonfiore; ALT e/o AST continuano ad aumentare significativamente e l'ittero si approfondisce progressivamente (TBIL> 171 μ mol/L o aumento giornaliero> 17,1 μ mol/L); C'è una tendenza per il sanguinamento, con 30% <pta ≤ 40% (o 1,5 ≤ INR <1,9); Nessuna complicanza o altra insufficienza di organi extraepatici. (4) Durante il periodo di screening, i livelli sierici di trail sono aumentati e erano ≥ 3 volte superiori ai normali livelli di trail umani; (5) può comprendere il modulo di consenso informato, partecipare volontariamente e firmare il modulo di consenso informato; (6) in grado di completare gli esperimenti in conformità con il protocollo di ricerca; (7) I soggetti (compresi i partner) sono disposti ad adottare volontariamente misure contraccettive efficaci entro 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco investigativo.

   Criteri di esclusione:

   • (1) pazienti con una storia di allergie o gravi allergie ai farmaci proteici (punteggio CTCAE V5.0> Grado 3); (2) I pazienti che hanno completato il trapianto di fegato o pianificano di sottoporsi a trapianto di fegato entro un mese.

     (3) pazienti ACLF nelle fasi centrali e tardive; (4) ascite di grado III grave o ascite refrattaria accompagnata dall'encefalopatia epatica dello stadio III-IV.

     (5) individui che hanno ricevuto un trattamento epatico artificiale entro una settimana prima dello screening.

     (6) individui con tumori maligni o una storia di tumori maligni in passato; I pazienti con carcinoma polmonare, carcinoma epatico, carcinoma pancreatico, tratto gastrointestinale e altri tumori sono stati diagnosticati mediante imaging (ultrasuoni, TC o MRI) e marcatori tumorali (AFP, CEA, CA125 o CA199, ecc.) Durante il periodo di screening o entro un mese prima del periodo di screening.

     (7) individui che hanno subito gastroscopia o imaging (B-Ultrasound addominale, TC o MRI) durante il periodo di screening o entro un mese prima dello screening e i cui risultati indicano un rischio di vene varicose gravi con sanguinamento.

     (8) Soggetti con lesioni renali acute (AKI) definite da criteri KDIGO: (1) SCR Elevazione ≥ 26,5 μ mol/L (0,3 mg/dl, 1mg/dl = 88,4 μ mol/L) entro 48 ore; (2) SCR aumenta di 1,5 volte o più del valore di base entro 7 giorni; (3) ridotta uscita delle urine (<0,5 ml/kg/h) e durata per più di 6 ore.

     (9) Esistono i seguenti valori di test di laboratorio o valori di test anormali: a. Routine del sangue: conta piastrinica (PLT) <75 × 109/L, emoglobina (HGB) <80G/L; B. PT-INR> 1.9 o PTA <30%; C. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; Creatinina del sangue> 1,5 × ULN.

     (10) Pazienti con grave disfunzione respiratoria, difficoltà a respirare o fallimento.

     (11) Infezioni gravi che non possono essere controllate da farmaci concomitanti, comprese le infezioni di organi principali come la cavità addominale, i polmoni, il tratto urinario e la pelle.

     (12) individui sieropositivi o tubercolosi attiva o individui infetti da sifilide.

     (13) individui con una storia di cardiopatia ischemica instabile, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio, ictus, aritmia grave, ecc.

     (14) soggetti con ipertensione grave o diabete non controllata. (15) Donne in gravidanza o in allattamento o di coloro che sono positivi per la gravidanza. (16) Partecipanti in studi clinici di altri farmaci o dispositivi medici entro 30 giorni prima della randomizzazione o entro cinque anni di droga.

     (17) avendo subito traumi o interventi chirurgici principali (ad es. che richiede anestesia generale) entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco investigativo. Nota: i partecipanti che intendono sottoporsi a procedure chirurgiche nell'anestesia locale possono partecipare allo studio.

     (18) qualsiasi grave condizione medica o mentale sottostante (come abuso di alcol o droghe), demenza o cambiamento nello stato mentale; O qualsiasi problema che può compromettere la capacità del soggetto di ricevere o tollerare il trattamento pianificato presso il centro di ricerca, comprendere il consenso informato o questioni che il ricercatore ritiene tabù per partecipare allo studio o confondere la valutazione o i risultati dello studio specificati nel protocollo.

     (19) I ricercatori ritengono che altre condizioni non siano adatte alla partecipazione a questo studio.