Zkušenosti v reálném světě s kombinovanými chemoterapií a osimertinibem ve špatné prognostické skupině metastatického plicního adenokarcinomu mutovaného EGFR.
1. dubna 2025 aktualizováno: James Chung-Man HO, The University of Hong Kong
The aims of this study are to determine the potential clinical benefits (in terms of PFS, objective response and OS) of add-on systemic chemotherapy (pemetrexed+carboplatin/cisplatin) to first-line osimertinib treatment among the poor prognostic group of metastatic EGFR-mutant lung adenocarcinoma, i.e. failure of plasma ctDNA EGFR mutant clearance at week 3 after Léčba Osimertinibu
Přehled studie
Postavení
Zatím nenabíráme
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o klinickou studii s jedním ramenem, subjekty budou souhlasně před zahájením Osimertinibu (podle standardu péče) s výchozími mutacemi CTDNA EGFR testované v QMH. Ti s detekovatelnými výchozími plazmatickými mutacemi CTDNA EGFR budou podrobeny opakování plazmatického testu CTDNA po 3 týdnech (+/- 5 dnech) léčby Osimertinib. Screeningové období je do 42 dnů. Zapsané způsobilé subjekty budou zahájeny systémovou chemoterapií (pemetrexed a karboplatina nebo cisplatina) do 6 týdnů od zahájení Osimertinibu s následujícími výsledky:
Primární výsledek: Real-World 1-rok-rok bez progrese bez progrese (RW1YPFS) Sekundární výsledky: RW Míra odezvy (RWRR), RW PFS (RWPFS), RW celkové přežití (RWOS), RW doba docházení (RWTTD), CTDNA míra clearance clearance.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
47
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: James CM Ho, MD
- Telefonní číslo: 852+2255-4349
- E-mail: jhocm@hku.hk
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí nad 18 let, mužů i žen;
- Patologicky potvrzený adenokarcinom plic s onemocněním IIIB/C nebo IV (TNM Staging verze 8);
- Potvrzeno běžné mutace EGFR s senzitizací (exon 21 L858R nebo exonu 19 DEL) lokálně schválenými metodami molekulárních testování (alel-specifické PCR nebo NGS) na základě nádorových tkání nebo plazmatické ctDNA;
- Klinicky se rozhodlo pro systémovou léčbu první linie Osimertinibem;
- Detekovatelné mutace EGFR předběžného léčby (podle testu mutace COBAS EGFR v2) a neúspěšná clearance 3 týdny (+/- 5 dní) po ošetření Osimertinibu;
- Alespoň jedna měřitelná cílová léze pomocí kritérií RECIST V1.1;
- Stav výkonu (ECOG) ≤ 1 a délka života ≥ 12 týdnů;
- Ženy v reprodukčním věku s negativním testem těhotenství a vysoce účinnými prostředky antikoncepce během a ≥ 4 měsíce po intervenčním období;
- Muži by měli souhlasit s vysoce účinnými prostředky antikoncepce během a ≥ 4 měsíce po intervenčním období; a
- Získaný písemný informovaný souhlas.
Kritéria pro vyloučení:
- Smíšený NSCLC a karcinom malých buněk;
- Předchozí systémová protirakovinová léčba (cílená terapie, chemoterapie nebo imunoterapie) pro metastatické stádium NSCLC;
- Předchozí adjuvantní chemoterapie nebo cílená terapie do 6 měsíců;
- Lokální radioterapie do 2 týdnů nebo hlavní chirurgie do 4 týdnů;
- Nedostatečná hematologická funkce (hemoglobin <9 g/dl, neutrofily <1,5 x 109/l, destičky <100 x 109/l), funkce ledvin (sérový kreatinin ≥ 1,5 x horní hranice normálního (uln) nebo creatinin clearance <45 ml/min) nebo jaterní funkce (celkový bilirubin> 1,5 x uln, alt/atn/aTn/atn/aTn/aTn/atn/atn; ALT/AST/ALP> 5 x ULN pro jaterní metastázy;
- Hlavní lékařské komorbidity s významnou dysfunkcí orgánů;
- Známá aktivní infekce hepatitidy B nebo C. Chronická hepatitida B na antivirově povoleno podle institucionálního pokynu pro chemoterapii;
- Malignity jiné než NSCLC; a
- Známá přecitlivělost na pemetrexed nebo karboplatina.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kombinovaná chemoterapie a osimertinib
Začlenění chemoterapie do probíhající léčby Osimertinib zahrnuje zahájení Osimertinibu při standardní dávce 80 mg orálně jednou denně.
Tento režim zahrnuje kombinaci pemetrexed a karboplatiny nebo cisplatiny podávané intravenózně každé 3 týdny po dobu maximálně 6 cyklů, následovanou údržbou pemetrexed při dávce 500 mg/m2 každé 3 týdny v případě neprogresivní onemocnění.
|
Na základě studie Flaura2 (která nebyla rozdělena do podskupin clearance ctDNA), předpokládá se, že přidání systémové chemoterapie do Osimertinibu prodlouží PFS a OS a zvýší míru objektivní odezvy i mezi špatnou prognostickou podskupinou s CTDNA clearance.
Začleněním systémové chemoterapie (pemetrexed/karboplatin) do léčby první linie osimertinibu mezi špatnou prognostickou skupinu metastatického eGFR-mutantního plicního adenokarcinomu s selháním plazmatické ctDNA eGFR mutantní clearance.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Reálný 1 rok přežití bez progrese
Časové okno: Doba trvání léčby Osimertinibu sahá od zahájení terapie až do progrese onemocnění nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první. Přežití bez progrese (PFS) bude monitorováno až 1 rok.
|
Doba trvání léčby Osimertinibu sahá od zahájení terapie až do progrese onemocnění nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první. Přežití bez progrese (PFS) bude monitorováno až 1 rok.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra odezvy RW
Časové okno: Od data zahájení terapie Osimertinib (1. den) do data prvního zdokumentovaného postupu nebo datu úmrtí z jakékoli věci, podle toho, co přišlo na prvním místě, bylo posouzeno až 12 měsíců.
|
Míra odezvy skutečného světa
|
Od data zahájení terapie Osimertinib (1. den) do data prvního zdokumentovaného postupu nebo datu úmrtí z jakékoli věci, podle toho, co přišlo na prvním místě, bylo posouzeno až 12 měsíců.
|
|
OS
Časové okno: Od data zahájení terapie Osimertinib (1. den) do data prvního zdokumentovaného postupu nebo datu úmrtí z jakékoli věci, podle toho, co přišlo na prvním místě, bylo posouzeno až 12 měsíců.
|
celkové přežití
|
Od data zahájení terapie Osimertinib (1. den) do data prvního zdokumentovaného postupu nebo datu úmrtí z jakékoli věci, podle toho, co přišlo na prvním místě, bylo posouzeno až 12 měsíců.
|
|
RW PFS
Časové okno: Přežití bez progrese (PFS) bude hodnoceno na jednoroční známce.
|
Skutečný svět PFS
|
Přežití bez progrese (PFS) bude hodnoceno na jednoroční známce.
|
|
Ukončení času na ošetření RW
Časové okno: Od data zahájení terapie Osimertinib (1. den) až do data prvního zdokumentovaného přerušení nebo datu úmrtí z jakékoli věci, podle toho, co přišlo na prvním místě, po dokončení studie v průměru 1 rok.
|
Od data zahájení terapie Osimertinib (1. den) až do data prvního zdokumentovaného přerušení nebo datu úmrtí z jakékoli věci, podle toho, co přišlo na prvním místě, po dokončení studie v průměru 1 rok.
|
|
|
Míra ctDNA clearance
Časové okno: Testování mutace CTDNA EGFR v plazmě bude prováděno testem mutačního testu COBAS EGFR V2 (Roche Diagnostics) na začátku, 3, 6, 9 a 12 týdnů léčby Osimertinib.
|
Testování mutace CTDNA EGFR v plazmě bude prováděno testem mutačního testu COBAS EGFR V2 (Roche Diagnostics) na začátku, 3, 6, 9 a 12 týdnů léčby Osimertinib.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: James CM Ho, MD, The University of Hong Kong
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
1. května 2025
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. prosince 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. března 2025
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
1. dubna 2025
První zveřejněno (Aktuální)
9. dubna 2025
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. dubna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
1. dubna 2025
Naposledy ověřeno
1. dubna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Novotvary plic
- Karcinom
- Adenokarcinom plic
- Adenokarcinom
- Inhibitory tyrosinkinázy
- Antineoplastická činidla
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Inhibitory proteinkinázy
- Osimertinib
Další identifikační čísla studie
- Osim-CT1LEGFR
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .