Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti CGB-500, 1% tofacitinib versus aktivní komparátor pro atopickou dermatitidu

Kritéria pro zařazení:

Ambulantní, muž nebo žena jakékoli rasy, 12 let nebo starší. Ženy s plodným potenciálem (FOBCP) musí mít negativní těhotenský test moči při screeningu a na základní linii a během pokusu praktikovat spolehlivou metodu antikoncepce.

2. Have a clinical diagnosis of atopic dermatitis (AD) for at least 12 months prior to Baseline that has been clinically stable disease for ≥ 3 months at the time of the screening visit and prior to dose administration and is confirmed to be AD according to the criteria of Hanifin and Rajka 3. Have an Investigator Global Assessment (IGA) score of 3 (moderate) at Screening and Baseline, conducted for both sides of the body.

4. mají léze/příznaky AD pokrývající nejméně 2%, ale méně než 20% celkového těla BSA (s výjimkou pokožky hlavy, genitálií, dlaní a chodidel) při screeningu a základní linii.

5. Mít alespoň 2 odlišné „cílové oblasti léčby“, jeden na pravé straně těla a jeden vlevo, z nichž každá pokrývá ≥1%, ale ≤ 10% BSA při screeningu a základní linii. Na každé straně těla je přijatelné více cílových oblastí. Cílové oblasti léčby musí být reprezentativní pro stav choroby účastníka a nesmí být umístěny na pokožce hlavy, genitálií, dlaních nebo chodid.

6. Obecně platí, že dobré zdraví, jak je stanoveno anamnézou a fyzikálním vyšetřením v době screeningu (uvážení vyšetřovatele).

7. mají skóre maximálního pruritusového numerického hodnocení (PPNRS) ≥ 4 na stupnici 0 až 10 při screeningu a základní linii, posouzeno pro obě strany těla.

8. Být schopen dodržovat zkušební pokyny a pravděpodobně dokončit všechny požadované návštěvy.

9. Podepište Výbor pro institucionální přezkum/nezávislou etickou komisi (IRB/IEC)-schválený formulář informovaného souhlasu (ICF, který zahrnuje HIPAA) a souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s soudními řízeními .-

Kritéria pro vyloučení:

1 ženy, které jsou těhotné, kojení, v úmyslu být těhotné během studie, nebo které nesouhlasí s použitím přijatelné formy antikoncepce během studie, pokud je potenciál porodu 2. imunokompromizovaným jedincům, jako je hlavní vyšetřovatel (PI) na základě přezkumu lékařské anamnézy.

3. Známá přecitlivělost nebo předchozí alergická reakce na jakoukoli složku IP (např. Inhibitory tofacitinibu nebo Jaku [JAK], éterické oleje, cholin, fosfatidylcholin, glycerol, propyleglykol, polyethylenglykol).

4. klinicky významné bezpečnostní laboratoře (hematologie, chemie a analýza moči) při screeningové návštěvě, která by podle názoru vyšetřovatele vylučovala účast ve studii nebo ovlivnilo správné posouzení koncových bodů studie.

5. Kožní infekce (např. Bakteriální, plísňové nebo virové) nebo stavy, které mohou narušit spolehlivé hodnocení AD.

6. Karcinom bazálních buněk do 6 měsíců před výchozím hodnotou. 7. Historie významných kožních stavů, např. Psoriázy, Rosacea, Erytroderma nebo Ichtyóza nebo přítomnost Nethertonova syndromu, imunologické nedostatky nebo onemocnění, HIV, nekontrolovaný cukrovka, malignita nebo vážná aktivní nebo opakující se infekce.

8. Účastníci, kteří dříve selhali nebo měli nedostatečnou reakci na perorální, systémové nebo topické inhibitory JAK, včetně studie nebo pod předpisem pro AD (např. Ruxolitinib, tofacitinib, bacicinib, filgotinib, lestaurtinib, pacritinib).

9. Používejte do 14 dnů před výchozím hodnotou: 1) systémová antibiotika, 2) kalpotrienu nebo 3) retinoidy.

10. má známý poškození jater nebo poruchy s aspartát aminotransferázou (AST)/alanin amino transferáza (ALT)> 3x horní hranice normálního (ULN) při screeningu.

11. má nestabilní a zhoršenou funkci ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (EGFR) <60 ml/min pomocí rovnice Cockcroft-Gault (C-G) (EGFR mezi 60 až <90 ml/min nebo vyšší je přijatelný; oddíl 13.2).

12. Používejte do 4 týdnů před výchozím hodnotou mírných až silných inhibitorů CYP3A4 a CYP3A5 (např. Ritonavir, klaritromycin, itrakonazol, erytromycin, flukonazol, verapamil, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, diltiazem, ciprofloxacin, grapefruitová šťáva).

13. Použití do 7 dnů v oblasti léčby (mezery) před výchozím hodnotou: 1) lokální antihistaminika, 2) topická antibiotika, 3) topické kortikosteroidy nebo 4) jiné topické léčivé přípravky.

14. Použití následujících ošetření před výchozím hodnotou:

1. Po dobu 5 poločasů nebo 12 týdnů (podle toho, co je delší) - biologická činidla (např. Dupilumab).
2. Po dobu 4 týdnů - systémové kortikosteroidy nebo analogy adrenokortikotropních hormonů, cyklosporin, methotrexát, azathioprin nebo jiné systémové imunosupresivní nebo imunomodulační činidla (např. Mykofnolát nebo tacrolimus).
3. Po dobu 2 týdnů - terapie UVA/UVB, terapie Puva (psoralen plus ultraviolet), solární kabiny nebo zdroje UV světla bez předpisu.
4. Po dobu 2 týdnů - imunizace a uklidňující antihistaminika, pokud nejsou povoleny na dlouhodobém stabilním režimu (nesedace antihistaminika).

5. Po dobu 2 týdnů - použití jiných lokálních ošetření pro atopickou dermatitidu (jiné než nevýrazné změny). Zředěný chlornan sodný „bělidlo“ je povoleno, pokud nepřesahují 2 koupelny týdně a jejich frekvence zůstává stejná během pokusu.

   15. Nekontrolované systémové onemocnění, včetně hepatitidy B a hepatitidy C. 16. Jakékoli onemocnění nebo stav (podmínky) (včetně jakéhokoli kožního nebo kardiovaskulárního stavu), které by podle názoru PI zasahovaly do plné účasti na soudu, včetně správy IP a účasti na požadovaných soudních návštěvách; představovat významné riziko pro účastníka; nebo narušit interpretaci pokusů.

   17. Předpokládání nechráněné a intenzivní/nadměrné UV expozice během pokusu. 18. Plánované nebo plánované chirurgické zákroky během pokusu. 19. Nelze nebo neochotní splnit žádný z požadavků na pokus. 20. Lékařské nebo psychiatrické podmínky nebo osobní situace, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí na pokusu nebo mohou narušit interpretaci výsledků pokusů nebo dodržování účastníků a podle názoru PI činí účastníka nevhodný pro vstup do soudu.

   21. Klinicky významné zneužívání alkoholu nebo drog nebo historie špatné spolupráce nebo nespolehlivosti.

   22. Zaměstnanci výzkumného centra nebo vyšetřovatele. 23. Rodina členů zaměstnanců výzkumného centra nebo vyšetřovatele. 24. Účastníci (např. Sourozenci, manželé, příbuzní, spolubydlící) pobývající ve stejné domácnosti nelze zároveň zapsat.

   25. Předchozí účast v klinické studii CGB-500 nebo expozice CGB-500. Účastníci, kteří dříve obdrželi CGB-500 v rámci jakékoli klinické studie nebo vyšetřovací studie.