Badanie w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa CGB-500, 1% tofacytynibu w porównaniu z aktywnym komparatorem dla atopowego zapalenia skóry

Kryteria włączenia:

Ambulatoryjne, mężczyźni lub kobiety z dowolnej rasy, w wieku 12 lat lub starszych. Kobiety potencjału dziecięcego (FOBCP) muszą mieć negatywny test ciążowy w moczu na badaniach przesiewowych i wyjściowej i ćwiczyć niezawodną metodę antykoncepcji podczas całego badania.

2. Mają kliniczną diagnozę atopowego zapalenia skóry (AD) przez co najmniej 12 miesięcy przed wyjściową, która była stabilną klinicznie chorobą przez ≥ 3 miesiące w momencie wizyty przesiewowej i przed podaniem dawki i potwierdza się, że jest AD zgodnie z kryteriami Hanifin i Rajka 3. Mają badanie globalnej oceny (IGA) 3 (IGA) wyniku 3 (Moderacja Moderacji i Moderacji Moderacji i Moderacji Moderacji.

4. Mają zmiany/objawy AD obejmujące co najmniej 2%, ale mniej niż 20% całkowitego BSA ciała (z wyłączeniem skóry głowy, genitalii, palm i podeszwy) na badaniach przesiewowych i wyjściowych.

5. Mają co najmniej 2 odrębne „docelowe obszary leczenia”, jeden po prawej stronie ciała i jeden po lewej stronie, każdy obejmuje ≥1%, ale ≤10% BSA przy badaniu i linii podstawowej. Wiele obszarów docelowych jest dopuszczalnych po każdej stronie ciała. Obszary leczenia docelowego muszą być reprezentatywne dla stanu choroby uczestnika i nie znajdować się na skórze głowy, narządów płciowych, palm lub podeszwych.

6. Ogólnie rzecz biorąc, dobre zdrowie określone w historii medycznej i badaniu fizykalnym w momencie badania przesiewowego (dyskrecja badacza).

7. Mają szczytową liczbową skalę oceny Pruritus (PPNRS) ≥ 4 w skali od 0 do 10 w badaniu i linii podstawowej, ocenianej po obu stronach ciała.

8. Bądź w stanie przestrzegać instrukcji próbnych i prawdopodobnie dokończyć wszystkie wymagane wizyty.

9. Podpisz instytucjonalną komisję ds. Przeglądu/niezależnego komitetu etycznego (IRB/IEC)-Formularz świadomej zgody (ICF, który obejmuje HIPAA) i zgoda przed wykonaniem procedur związanych z próbą .--

Kryteria wykluczenia:

1 kobiety, które są w ciąży, karmią piersią, zamierzając być w ciąży podczas badania lub które nie zgadzają się zastosować akceptowalną formę kontroli urodzeń podczas badania, jeżeli potencjał porodu 2. Osoby upośledzone immunologicznie uzasadnione przez głównego badacza (PI) na podstawie przeglądu historii medycznej.

3. Znana nadwrażliwość lub wcześniejsza reakcja alergiczna na każdy składnik IP (np. Kinaza tofacytynibu lub kinaza Janus [JAK], olejki eteryczne, cholina, fosfatydylocholina, glicerolu, glikolu propylenowe, glikolu polietylenowe).

4. Klinicznie istotne laboratoria bezpieczeństwa (hematologia, chemia i analiza moczu) podczas wizyty przesiewowej, które zdaniem badacza wykluczają udział w badaniu lub wpłynęły na właściwą ocenę punktów końcowych badania.

5. Zakażenia skóry (np. Bakteryjne, grzybowe lub wirusowe) lub warunki, które mogą zakłócać wiarygodne oceny AD.

6. Rak komórkowy podstawy w ciągu 6 miesięcy przed wyjściowym. 7. Historia znaczących warunków skóry, np. Łuszczyca, trądzika różowca, erythroderma, ichthyoza lub obecność zespołu Nethertona, niedobory immunologiczne lub choroby, HIV, niekontrolowana cukrzyca, nowotwory lub poważne zakażenie aktywne lub nawracające.

8. Uczestnicy, którzy wcześniej zawodzili lub mieli nieodpowiednią odpowiedź na doustne, ogólnoustrojowe lub miejscowe inhibitory JAK, w tym w badaniu lub na receptę na AD (np. Ruksolitynib, tofacytynib, barycynib, filgotynib, lestaurtinib, pacytynib).

9. Zastosuj w ciągu 14 dni przed wyjazdem: 1) antybiotyki ogólnoustrojowe, 2) kalcypotrien lub 3) retinoidy.

10. Znał upośledzenie wątroby lub zaburzenie z asparaginianową aminotransferazą (AST)/Alanine Amino Transferaza (ALT)> 3x górna granica normalnego (ULN) podczas badania przesiewowego.

11. Ma niestabilną i upośledzoną funkcję nerek z szacunkową szybkością filtracji kłębuszkowej (EGFR) <60 ml/min przy użyciu równania Cockcroft-Gault (C-G) (EGFR od 60 do <90 ml/min lub wyższa jest dopuszczalna; sekcja 13.2).

12. Zastosuj w ciągu 4 tygodni przed wyjazdem od umiarkowanych do silnych inhibitorów CYP3A4 i CYP3A5 (np. Ritonawir, klarytromycyna, itrakonazol, erytromycyna, flukonazol, werapamil, ketokonazol, nefazodon, Nelfinavir, diltiazem, cyprofloksacyna, sok z winorośli).

13. Zastosuj w ciągu 7 dni na obszarze leczenia przed wyjściowym: 1) miejscowym lekiem przeciwhistaminowym, 2) miejscowymi antybiotykami, 3) miejscowymi kortykosteroidami lub 4) innymi miejscowymi produktami leków.

14. Zastosowanie następujących zabiegów przed wyjściem:

1. Przez 5 półtrwania lub 12 tygodni (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, że czynniki biologiczne (np. Dupilumab).
2. Przez 4 tygodnie - ogólnoustrojowe kortykosteroidy lub hormon adrenokortykotropowy, cyklosporyna, metotreksat, azatiopryna lub inne ogólnoustrojowe środki immunosupresyjne lub immunomodulujące (np. Mykofenolan lub tacrolimus).
3. Przez 2 tygodnie - terapia UVA/UVB, terapia PUVA (Psoralen plus ultrafiolet), kabiny do opalania lub niereskrypcji źródeł światła UV.
4. Przez 2 tygodnie - szczepienia i uspokajające leki przeciwhistaminowe, chyba że na długoterminowym schemacie stabilnym (niedozwolone są antyhistaminowe antyhistaminowe).

5. Przez 2 tygodnie - stosowanie innych miejscowych metod leczenia atopowego zapalenia skóry (innych niż nijakie emolienty). Rozcieńczone kąpiele podchlorynowe sodu są dozwolone, jeśli nie przekraczają 2 kąpieli tygodniowo, a ich częstotliwość pozostaje taka sama podczas całej próby.

   15. Niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa, w tym zapalenie wątroby typu B i zapalenie wątroby C. 16. Wszelkie choroby lub warunki (w tym jakakolwiek skóra lub choroba sercowo -naczyniowa), które zdaniem PI zakłócałyby pełny udział w badaniu, w tym podawanie IP i uczestnictwo w wymaganych wizytach próbnych; stanowić znaczące ryzyko dla uczestnika; lub zakłócaj interpretację danych próbnych.

   17. Przewijaj niezabezpieczoną i intensywną/nadmierną ekspozycję UV podczas badania. 18. Zaplanowane lub planowane procedury chirurgiczne podczas badania. 19. Niezdolny lub niechętny do przestrzegania któregokolwiek z wymagań próbnych. 20. Warunki medyczne lub psychiatryczne lub sytuacja osobista, które mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem próby lub zakłócać interpretację wyników badań lub zgodność uczestnika, a zdaniem PI, czyni uczestnik niewłaściwy dla wjazdu próbnego.

   21. Klinicznie znaczące nadużywanie alkoholu lub narkotyków lub historia złej współpracy lub niewiarygodności.

   22. Pracownicy centrum badawczego lub badacza. 23. Rodzina członków pracowników Centrum Badawczego lub badacza. 24. Uczestnicy (np. rodzeństwo, małżonkowie, krewni, współlokatorzy) mieszkający w tym samym gospodarstwie domowym nie mogą być zapisane w tym samym czasie.

   25. Poprzedni udział w badaniu klinicznym CGB-500 lub narażeniu na CGB-500. Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymali CGB-500 w ramach jakiegokolwiek badania klinicznego lub badania badawczego.