Tutkimus CGB-500: n tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi, 1% tofakitinibille verrattuna aktiiviseen vertailuun atooppiseen ihottumaan

Sisällyttämiskriteerit:

Polkuvalikoima, mies tai nainen, joka on minkä tahansa rodun, vähintään 12 -vuotiaita. Kasvatuspotentiaalin naisilla (FOBCP) on oltava negatiivinen virtsan raskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa ja harjoitettava luotettava ehkäisymenetelmä koko tutkimuksen ajan.

2. On kliininen diagnoosi atooppisesta dermatiitista (AD) vähintään 12 kuukautta ennen lähtötilantoa, joka on ollut kliinisesti vakaa tauti ≥ 3 kuukautta seulontavierailun ajankohtana ja ennen annoksen antamista ja sen vahvistetaan olevan Hanifinin ja Rajka 3: n perusteiden mukaan.

4. On AD -vauriot/oireet, jotka kattavat vähintään 2%, mutta alle 20% kokonaiskehon BSA: sta (lukuun ottamatta päänahan, sukupuolielimet, kämmenet ja pohjat) seulonnassa ja lähtötasolla.

5. on vähintään 2 erillistä "kohdekäsittelyaluetta", yksi kehon oikealla puolella ja yksi vasemmalla, jokainen peittää ≥1%, mutta ≤10% BSA: ta seulonnassa ja lähtötilanteessa. Useat kohdealueet ovat hyväksyttäviä kehon molemmilla puolilla. Kohdekäsittelyalueiden on oltava edustettuja osallistujan tautitilaa, eikä se sijaitsee päänahan, sukupuolielinten, kämmenten tai pohjan kanssa.

6. Yleensä sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen määrittämä hyvä terveys seulonnan aikaan (tutkijan harkintavalta).

7. on huippukysteeren numeerinen luokitusasteikko (PPNRS) pistemäärä ≥ 4 asteikolla 0 - 10 seulonnassa ja lähtötasossa, arvioitu kehon molemmille puolille.

8. Pysty noudattamaan kokeiluohjeita ja todennäköisesti suorittamaan kaikki vaadittavat vierailut.

9. Allekirjoita institutionaalinen tarkastuslautakunta/riippumaton etiikkakomitea (IRB/IEC)-hyväksymä tietoinen suostumuslomake (ICF, joka sisältää HIPAA: n) ja suostumaan ennen mahdollisia oikeudenkäyntiin liittyviä menettelytapoja.

Poissulkemiskriteerit:

1 Raskaana olevat naiset, imettävät, aikovat olla raskaana tutkimuksen aikana tai jotka eivät suostu käyttämään hyväksyttävää syntyvyyden muotoa oikeudenkäynnin aikana, jos lastenhoitopotentiaalia on 2.

3. Tunnettu yliherkkyys tai aikaisempi allerginen reaktio IP: n (esim. Tofakitinibi- tai Janus -kinaasi [JAK] -inhibiittorit, eteeriset öljyt, koliinit, fosfatidyylkoliinin, glyserolin, propeeniglykolin, polyetyleeniglykolin, glyserolin, glykoliinin glykolin).

4. Kliinisesti merkittävät turvallisuuslaboratoriot (hematologia, kemia ja virtsa -analyysi) seulontavierailussa, joka tutkijan mielestä tutkimuksen päätepisteiden asianmukaiseen arviointiin tai vaikuttaisi tutkimukseen tai vaikuttaisivat tutkimukseen.

5. iho -infektiot (esim. Bakteeri, sieni tai virus) tai olosuhteet, jotka voivat häiritä luotettavia AD -arviointeja.

6. Perusolukarsinooma 6 kuukauden kuluessa ennen lähtötilantoa. 7. Merkittävien iho -olosuhteiden historia, esim. Psoriaasi, ruusufinni, erythroderma tai Nethertonin oireyhtymän, immunologisten puutteiden tai sairauksien, HIV, hallitsematon diabetes, pahanlaatuisuus tai vakava aktiivinen tai toistuva infektio.

8. Osallistujat, jotka ovat aikaisemmin epäonnistuneet tai joilla on ollut riittämätön vaste suun kautta annettaviin, systeemisiin tai ajankohtaisiin JAK -estäjiin, mukaan lukien tutkimuksessa tai AD: n reseptillä (esim. Ruxolitinib, tofacitinib, baricicitinib, filgotinib, lestaurtinibi, pakana.

9. Käytä 14 päivän kuluessa ennen: 1) systeemisiä antibiootteja, 2) kalsipotrieenia tai 3) retinoidit.

10. on tunnettu maksan vajaatoiminta tai häiriö aspartaatin aminotransferaasin (AST)/alaniini -amino -transferaasi (ALT)> 3x normaalin (ULN) yläraja seulonnassa.

11. on epävakaa ja heikentynyt munuaistoiminto arvioidulla glomerularin suodatusnopeudella (EGFR) <60 ml/min käyttämällä Cockcroft-Gault (C-G) -yhtälöä (EGFR välillä 60-<90 ml/min tai korkeampi on hyväksyttävä; kohta 13.2).

12. Käytä 4 viikkoa ennen kohtalaisen tai vahvan CYP3A4- ja CYP3A5 -estäjien lähtötasoa (esim. Ritonaviiri, klaritromysiini, itrakonatsoli, erytromysiini, flukonatsoli, verapamiili, ketokonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, diltiazem, siprofloksasiini, greippimehu).

13. Käytä 7 päivän kuluessa hoitoalueilla ennen: 1) ajankohtaisia ​​antihistamiineja, 2) ajankohtaisia ​​antibiootteja, 3) ajankohtaisia ​​kortikosteroideja tai 4) muita ajankohtaisia ​​lääketuotteita.

14. Seuraavien käsittelyjen käyttö ennen lähtötasoa:

1. 5 puoliintumisajan tai 12 viikon ajan (kumpi on pidempi) - biologiset aineet (esim. Dupilumabi).
2. 4 viikon ajan - systeemiset kortikosteroidit tai adrenokortikotrooppiset hormonianalogit, syklosporiini, metotreksaatti, atsatiopriini tai muut systeemiset immunosuppressiiviset tai immunomoduloivat aineet (esim. Mykofenaatti tai takrolimuus).
3. 2 viikon ajan - UVA/UVB -terapia, PUVA (psoralen plus ultravioletti) terapia, parkituskopit tai reseptilääkkeet UV -valonlähteet.
4. Kahden viikon ajan - immunisaatiot ja rauhoittavat antihistamiinit, ellei pitkäaikaisessa vakaalla hoito -ohjelmalla (ei -disoivat antihistamiinit sallita).

5. 2 viikon ajan - muiden ajankohtaisten hoidojen käyttö atooppiseen ihottumaan (muut kuin vaaleat pehmentävät). Laimennetut natriumhypokloriitti "valkaisuaine" -kylpylät ovat sallittuja, jos ne eivät ylitä 2 kylpyä viikossa ja niiden taajuus pysyy samana koko tutkimuksen ajan.

   15. Hallitsematon systeeminen sairaus, mukaan lukien hepatiitti B ja hepatiitti C. 16. Kaikki sairaudet tai tilat (t) (mukaan lukien kaikki iho- tai sydän- ja verisuonitalot), jotka PI: n mielestä häiritsisi koko tutkimukseen osallistumista, mukaan lukien IP: n hallinta ja osallistuminen vaadituille koekäymisille; aiheuttaa merkittävän riskin osallistujalle; tai häiritä kokeilutietojen tulkintaa.

   17. 18. suunniteltu tai suunnitellut kirurgiset toimenpiteet tutkimuksen aikana. 19. Ei kykene tai ei halua noudattaa mitä tahansa koevaatimusta. 20. Lääketieteelliset tai psykiatriset olosuhteet tai henkilökohtainen tilanne, joka voi lisätä oikeudenkäyntiin osallistumiseen liittyvää riskiä tai saattaa häiritä oikeudenkäynnin tulosten tai osallistujien noudattamisen tulkintaa ja tekee PI: n mielestä osallistujan sopimattoman oikeudenkäynnille.

   21. Kliinisesti merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai huonon yhteistyön tai epäluotettavuuden historia.

   22. Tutkimuskeskuksen tai tutkijan työntekijät. 23. Tutkimuskeskuksen tai tutkijan työntekijöiden jäsenten perhe. 24. Osallistujat (esim. Sisaruksia, puolisoja, sukulaisia, huonetovereita), jotka asuvat samassa kotitaloudessa, ei voida ilmoittautua samanaikaisesti.

   25. Aikaisempi osallistuminen CGB-500-kliiniseen tutkimukseen tai altistumiseen CGB-500: lle. Osallistujat, jotka ovat aiemmin saaneet CGB-500: ta osana kliinistä tutkimusta tai tutkintatutkimusta.