Un estudio para evaluar la eficacia y la seguridad de CGB-500, 1% de tofacitinib versus un comparador activo para la dermatitis atópica

Criterios de inclusión:

Valuación ambulatoria, masculina o femenina de cualquier raza, 12 años de edad o más. Las hembras del potencial de maternidad (FOBCP) deben tener una prueba de embarazo de orina negativa en la detección y la línea de base y practicar un método de anticoncepción confiable durante todo el ensayo.

2. Tener un diagnóstico clínico de dermatitis atópica (EA) durante al menos 12 meses antes de la línea de base que ha sido una enfermedad clínicamente estable durante ≥ 3 meses en el momento de la visita de detección y antes de la administración de la dosis y se confirma que es AD de acuerdo con los criterios de Hanifin y Rajka 3. Tener una evaluación global de investigadores (IGA) de 3 (moderado) en la costa y la reanudación de la costa y el cuerpo.

4. Tenga lesiones/síntomas AD que cubren al menos el 2% pero menos del 20% del BSA corporal total (excluyendo el cuero cabelludo, los genitales, las palmas y las plantas) en el detección y la línea de base.

5. Tenga al menos 2 "áreas de tratamiento objetivo" distintas, una en el lado derecho del cuerpo y otra en la izquierda, cada una cubriendo ≥1% pero ≤10% BSA en la detección y la línea de base. Múltiples áreas objetivo son aceptables en cada lado del cuerpo. Las áreas de tratamiento objetivo deben ser representativas del estado de la enfermedad del participante y no ubicarse en el cuero cabelludo, los genitales, las palmas o las plantas.

6. En general, la buena salud determinada por el historial médico y el examen físico en el momento de la detección (discreción del investigador).

7. Tener una puntuación de Escala de calificación numérica de Prurito Peak (PPNR) de ≥ 4 en la escala 0 a 10 en la detección y línea de base, evaluada para ambos lados del cuerpo.

8. Poder seguir las instrucciones de prueba y probablemente completar todas las visitas requeridas.

9. Firme la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética Independiente (IRB/IEC)-Formulario de consentimiento informado aprobado (ICF, que incluye HIPAA) y el asentimiento antes de que se realicen procedimientos relacionados con el ensayo.

Criterios de exclusión:

1 mujeres que están embarazadas, amamantando, con la intención de estar embarazadas durante el juicio, o que no aceptan usar una forma aceptable de control de la natalidad durante el ensayo si es de potencial de iglesia 2. Individuos inmunocomprometidos según lo juzgado por el investigador principal (PI) basado en la revisión del historial médico.

3. Hipersensibilidad conocida o reacción alérgica previa a cualquier constituyente de los inhibidores de la IP (p. Ej., Tofacitinib o Janus quinasa [JAK], aceites esenciales, colina, fosfatidilcolina, glicerol, propilenglicol, polietilenglicol).

4. Los laboratorios de seguridad clínicamente significativos (hematología, química y análisis de orina) en la visita de detección que, en opinión del investigador, impedirían la participación en el estudio o afectaría la evaluación adecuada de los puntos finales del estudio.

5. Infecciones cutáneas (por ejemplo, bacterias, fúngicas o virales) o condiciones que pueden interferir con evaluaciones de AD confiables.

6. Carcinoma de células basales dentro de los 6 meses anteriores a la línea de base. 7. Historia de condiciones significativas en la piel, por ejemplo, psoriasis, rosácea, eritroderma o ictiosis o presencia del síndrome de Neterton, deficiencias o enfermedades inmunológicas, VIH, diabetes no controlada, malignidad o infección gravemente activa o recurrente.

8. Participantes que previamente han fallado o tuvieron una respuesta inadecuada a los inhibidores de JAK orales, sistémicos o tópicos, incluso en un ensayo o bajo una prescripción de AD (por ejemplo, ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, filgotinib, lestaurtinib, pacritinib).

9. Use dentro de los 14 días previos a la línea de base de: 1) antibióticos sistémicos, 2) calcipotrieno o 3) retinoides.

10. Tiene un deterioro o trastorno hepático conocido con aspartato aminotransferasa (AST)/alanina amino transferasa (ALT)> 3x límite superior de lo normal (ULN) en la detección.

11. Tiene una función renal inestable y deteriorada con una tasa de filtración glomerular estimada (EGFR) <60 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault (C-G) (EGFR entre 60 y <90 ml/min o superior es aceptable; sección 13.2).

12. Use dentro de las 4 semanas anteriores a la línea de base de inhibidores moderados a fuertes CYP3A4 y CYP3A5 (p. Ej. Ritonavir, claritromicina, itraconazol, eritromicina, fluconazol, verapamilo, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, diltiazem, ciprofloxacina, jugo de pomelo).

13. Use dentro de los 7 días en el área (s) de tratamiento (s) antes de la línea de base de: 1) antihistamínicos tópicos, 2) antibióticos tópicos, 3) corticosteroides tópicos o 4) otros productos farmacéuticos tópicos.

14. Uso de los siguientes tratamientos antes de la línea de base:

1. Durante 5 vidas medias o 12 semanas (lo que sea más largo) - Agentes biológicos (por ejemplo, dupilumab).
2. Durante 4 semanas: corticosteroides sistémicos o análogos de hormonas adrenocorticotrópicas, ciclosporina, metotrexato, azatioprina u otros agentes inmunosupresores o inmunomoduladores sistémicos (por ejemplo, micofenolato o tacrolimus).
3. Durante 2 semanas: terapia UVA/UVB, terapia PUVA (Psoralen más ultravioleta), cabinas de bronceado o fuentes de luz UV sin receta.
4. Durante 2 semanas: las inmunizaciones y los antihistamínicos sedantes a menos que se permitan en régimen estable a largo plazo (se permiten antihistamínicos que no dedican).

5. Durante 2 semanas: el uso de otros tratamientos tópicos para la dermatitis atópica (aparte de los emolientes suaves). Se permiten baños de "blanqueo" de hipoclorito de sodio diluido si no exceden los 2 baños por semana y su frecuencia sigue siendo la misma durante todo el ensayo.

   15. Enfermedad sistémica no controlada, incluida la hepatitis B y la hepatitis C. 16. Cualquier enfermedad o condición (incluida cualquiera o condición cardiovascular) que, en opinión del PI, interfiriera con plena participación en el juicio, incluida la administración de IP y asistir a las visitas de prueba requeridas; representar un riesgo significativo para el participante; o interferir con la interpretación de los datos de prueba.

   17. prevista exposición a los rayos UV desprotegidos e intensos/excesivos durante el juicio. 18. Procedimientos quirúrgicos programados o planificados durante el juicio. 19. Incapaz o no estar dispuesto a cumplir con cualquiera de los requisitos de prueba. 20. Las condiciones médicas o psiquiátricas, o una situación personal, que pueden aumentar el riesgo asociado con la participación del ensayo o pueden interferir con la interpretación de los resultados del ensayo o el cumplimiento del participante y, en opinión del PI, hace que el participante sea inapropiado para la entrada de ensayos.

   21. Abuso clínicamente significativo de alcohol o drogas, o antecedentes de mala cooperación o falta de fiabilidad.

   22. Empleados del Centro de Investigación o Investigador. 23. Familia de miembros de empleados del Centro de Investigación o Investigador. 24. Participantes (p. Ej. Los hermanos, cónyuges, parientes, compañeros de cuarto) que residen en el mismo hogar no pueden inscribirse al mismo tiempo.

   25. Participación previa en un estudio clínico CGB-500 o exposición a CGB-500. Los participantes que han recibido previamente CGB-500 como parte de cualquier ensayo clínico o estudio de investigación.