Bezpečnost, snášenlivost a PK/PD injekce telpegfilgrastimu u netěžnosti žen s porodem

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci jsou schopni porozumět a dodržovat obsah, požadavky a omezení protokolu, dokončit studii, jak je požadováno protokolem, a jsou si plně vědomi možných nežádoucích účinků a dobrovolně podepíše formulář informovaného souhlasu před soudem.
2. Žena ve věku mezi 18 a 45 lety (včetně 18 až 45 let).
3. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18,5 a <28,0 kg/m^2, hmotnost ≥ 45 kg.
4. Zdravé, porodnictví, netěsňující ženy: při screeningové návštěvě a před prvním podáváním dávky se provádí komplexní fyzické vyšetření, včetně obecného fyzického vyšetření, vitálních příznaků (puls mezi 50 a 100 bpm v klidu, systolický krevní tlak mezi 90 a 139 mmhg, diastolický krevní tlak mezi 50 a 89 mmhg, zahrnující kritický tlak), stejně jako laboratorní testy [krevní testy [krevní testy [krevní testy [krevní testy [krevní testy [krevní testy [krevní testy [krevní testy [krevní testy [krevní testy [krevní testy [krevní testy [krevní testy [krevní testy [ Biochemie, koagulační funkce, funkce štítné žlázy (FT3, FT4, TSH), rutina moči atd.] A pomocné zkoušky (anteroposteriorský rentgen hrudníku, 12-vedoucí EKG, ultrasonografie) vykazující všechny parametry normální nebo abnormální, ale bez klinického významnosti.
5. Ochota se zúčastnit plánovaných studií vzorkování krve PK a schopnost dodržovat postupy sběru vzorků léků a krve.
6. Negativní test těhotenství krve do 24 hodin před prvním podáním dávky a účastník musí souhlasit s použitím účinných antikoncepčních opatření během studijního období a po dobu 6 měsíců po léku. Účastník musí souhlasit s použitím alespoň jedné z následujících antikoncepčních metod: kondom; subkutánní antikoncepční implantát; intrauterinní zařízení nebo intrauterinní systém; vysoce účinná perorální antikoncepční prostředky, s nebo bez progestinu; injekční progestin; antikoncepční vaginální kroužek; Transdermální antikoncepční náplast.
7. Ženy porodu s anamnézou preeklampsie: zdokumentovaná historie plicní embolie (PE), vyžadující potvrzení diagnózy prostřednictvím předchozích hospitalizačních lékařských záznamů.

Kritéria pro vyloučení:

1. Zdravé, porodnice, netěsňující ženy: ženy s organickými lézemi ve vitálních orgánech, jako jsou srdce, játra, ledviny, mozek a plíce; jasná anamnéza onemocnění nebo jiných významných podmínek ovlivňujících centrální nervový systém, kardiovaskulární systém, cerebrovaskulární, hematologický systém, močový systém, trávicí systém, respirační systém, metabolický a muskuloskeletální systém; historie autoimunitních chorob; Historie endokrinních poruch, jako je dysfunkce štítné žlázy.
2. Zdravé, porodnictví, netěsňující ženy: ženy s gastrointestinálním, játrami, ledvinami nebo jinými známými onemocněními, které narušují absorpci, distribuci, distribuci, metabolismus nebo vylučování.
3. Trpí maligními nádory nebo jakoukoli anamnézou jakékoli malignity do 5 let před screeningem (s výjimkou zcela resekovaného karcinomu in situ děložního čípku, nemetastatického kožního spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu bazálních buněk).
4. Historie transplantace orgánů nebo použití imunosupresivních látek v posledních 3 měsících nebo plánovaném použití, včetně, ale nejen; inhibitory kalcineurinu, jako je takrolimus a cyklosporin; mykofenolátová činidla, jako je mykofenolát mofetil a mykofenolát sodný entericky potahované tablety; Léky glukokortikoidů, jako je prednison a methylprednisolon; jiné jako sirolimus, azathioprin, mizoribin a leflunomid;
5. Historie špatně kontrolovaných psychiatrických poruch s léky.
6. Současná nebo historie závažné nebo přetrvávající infekce během posledních 3 měsíců (vyžadující hospitalizaci nebo oportunní infekce); nebo důkaz aktivních a nekontrolovaných virových infekcí, jako je HIV, HBV (HBSAG pozitivní), HCV (anti-HCV protilátka pozitivní), syfilis nebo jakékoli bakteriální, parazitické nebo plísňové infekce vyžadující léčbu.
7. Alergie na produkty RHG-CSF (včetně RHG-CSF a PEG-modifikovaných RHG-CSF) a jejich složek nebo alergii na rekombinantní lidské proteiny nebo polypeptidové léky odvozené z E. coli.
8. Použití terapií faktoru stimulujícího lidský granulocyty (G-CSF) během posledních 3 měsíců před screeningem; plánované nebo současné užívání léčiv s potenciálními léčivými interakcemi s terapiemi G-CSF, jako je lithium;
9. Použití jakýchkoli předpisů nebo volně prodejných léčiv (včetně tradiční čínské medicíny, zdravotních doplňků atd.) Do 14 dnů před první dávkou testovacího léčiva nebo během 5 poločasů léčiva (podle toho, co je delší), pokud se výzkumný pracovník a sponzor nesouhlasí s tím, že nemá žádný dopad na klinickou studii.
10. Současné nebo plánované použití aspirinu, statinů a/nebo jiných léčiv, které ovlivňují patogenezi preeklampsie (včetně, ale nejen na nízkou molekulovou hmotnost heparin, brokolice extrakcí tablety, digoxin imunitní Fab, rekombinantní antitrombin III, inhibitory čerpadla, metforminu, atd.);
11. Očkování živými nebo oslabenými vakcínami do 3 měsíců před začátkem pokusu.
12. Historie zneužívání drog, užívání drog nebo alkoholismu (historie zneužívání drog nebo užívání narkotik v posledních pěti letech; spotřeba 14 jednotek alkoholu týdně: 1 jednotka = 285 ml piva nebo 25 ml duchů nebo 100 ml vína);
13. Kouření (nebo používání tabákových výrobků) za poslední 3 měsíce, nebo ti, kteří nesouhlasí s tím, že se během studijního období zdrží kouření.
14. Účast v klinickém léčivém studii do 3 měsíců před screeningem nebo 5násobkem poločasu léčiva, jak je uvedeno v jiných zkušebních lékových balíčcích/brožurách/vyšetřovatelských brožurách/informované formuláře souhlasu (podle toho, co je delší) nebo jiné podmínky považované za nevhodné pro zápis od výzkumného pracovníka.
15. Ženy z plodného věku s anamnézou preeklampsie: onemocnění historie/současného krevního systému (myelodysplastický syndrom, thalassemie, srpkovitá anémie, hemolytická anémie, hemofilie a/nebo poruchy krvácení).
16. Ženy porodu s anamnézou preeklampsie: městnavé srdeční selhání (NYHA II ~ IV), infarkt myokardu, nestabilní angina a/nebo závažné srdeční choroby v minulosti nebo přítomnosti do 6 měsíců před zápisem.
17. Ženy porodu s anamnézou preeklampsie: závažné cerebrovaskulární onemocnění do 6 měsíců před zápisem.
18. Ženy z plodného věku s anamnézou preeklampsie: hodnocení vyšetřovatelkou v době screeningu na významné plicní onemocnění.
19. Women of childbearing age with a history of preeclampsia: Severe hypertension (systolic blood pressure ≥180 mmHg or diastolic blood pressure ≥110 mmHg) or uncontrolled hypertension after antihypertensive medication treatment (systolic blood pressure ≥160 mmHg or diastolic blood pressure ≥90 mmHg) or malignant hypertension, hypertensive emergency, hypertensive naléhavost atd.
20. Ženy z plodného věku s anamnézou preeklampsie: závažná nebo maligní retinopatie. Těžké léze jsou definovány jako krvácení sítnice, mikroaneuryzma, skvrny z bavlněné vlny, tvrdé exsudáty nebo jejich kombinaci. Maligní léze jsou definovány jako závažná retinopatie v kombinaci s otokem optického disku.
21. Ženy z plodného věku s anamnézou preeklampsie: špatně kontrolovaný diabetes, špatně kontrolované onemocnění štítné žlázy s léky.
22. Ženy z plodného věku s anamnézou preeklampsie: závažné onemocnění jater nebo dysfunkci jater (ALT nebo AST> 2 × Uln), poškození ledvin, kreatinin (CR)> 1,5 × ULN.