Sikkerhed, tolerabilitet og PK/PD for telpegfilgrastim-injektion hos ikke-gravide hunner af fødsler

Inkluderingskriterier:

1. Deltagerne er i stand til at forstå og overholde indholdet, kravene og begrænsningen af ​​protokollen, udfylde undersøgelsen som krævet af protokollen og er fuldt ud klar over de mulige bivirkninger og underskriver frivilligt den informerede samtykkeformular inden forsøget.
2. Kvinde, mellem 18 og 45 år gammel (inklusive 18 og 45 år gammel).
3. Kropsmasseindeks (BMI) ≥18,5 og <28,0 kg/m^2, vægt ≥45 kg.
4. Sunde, fødedygtige alder, ikke-gravide kvinder: Ved screeningsbesøg og inden den første dosisadministration udføres en omfattende fysisk undersøgelse, herunder generel fysisk undersøgelse, vitale tegn (puls mellem 50 og 100 bpm i hvile, systolisk blodtryk mellem 90 og 139 mmHg, diastolisk blodtryk mellem 50 og 89 mmhg, inklusive kritiske værdier), såvel som laboratorieforsøg [blodrutinisk, blodpressem Koagulationsfunktion, skjoldbruskkirtelfunktion (FT3, FT4, TSH), urinrutine osv.] Og hjælpeprøvninger (anteroposterior bryst røntgenbillede, 12-bly EKG, ultrasonografi), der viser alle parametre normale eller unormale, men uden klinisk betydning.
5. Villig til at deltage i de planlagte PK -blodprøvetagningsundersøgelser og i stand til at overholde procedurerne for medicin og blodprøveopsamling.
6. Negativ blod graviditetstest inden for 24 timer før den første dosisadministration, og deltageren skal acceptere at bruge effektive præventionsforanstaltninger i undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter medicin. Deltageren skal acceptere at bruge mindst en af ​​følgende præventionsmetoder: kondom; subkutan antikonceptionsimplantat; intrauterin enhed eller intrauterin system; højeffektiv orale prævention, med eller uden progestin; injicerbar progestin; prævention af vaginal ring; Transdermal prævention Patch.
7. Kvinder i den fødedygtige alder med en historie med præeklampsi: en dokumenteret historie med lungeemboli (PE), der kræver bekræftelse af diagnosen gennem tidligere medicinske poster.

Ekskluderingskriterier:

1. Sund, den fødedygtige alder, ikke-gravide kvinder: dem med organiske læsioner i vitale organer som hjertet, lever, nyrer, hjerne og lunger; En klar historie med sygdomme eller andre betydelige tilstande, der påvirker centralnervesystemet, kardiovaskulært system, cerebrovaskulært, hæmatologisk system, urinsystem, fordøjelsessystem, respiratorisk system, metabolisk og muskuloskeletalt system; en historie med autoimmune sygdomme; En historie med endokrine lidelser, såsom dysfunktion i skjoldbruskkirtlen.
2. Sundt, den fødedygtige alder, ikke-gravide kvinder: dem med gastrointestinal, lever, nyre eller andre kendte sygdomme, der forstyrrer medikamentabsorption, distribution, stofskifte eller udskillelse.
3. Lider af ondartede tumorer eller enhver historie med malignitet inden for 5 år før screening (undtagen fuldstændigt resekteret karcinom in situ af livmoderhalsen, ikke-metastatisk kutan pladecellecarcinom eller basalcellekarcinom).
4. Historie om organtransplantation eller anvendelse af immunsuppressiva -agenter inden for de sidste 3 måneder eller planlagt brug, herunder men ikke begrænset til; Calcineurininhibitorer såsom tacrolimus og cyclosporin; Mycophenolatmidler såsom mycophenolat mofetil og mycophenolat natrium enterisk belagte tabletter; Glukokortikoider medicin såsom prednison og methylprednisolon; andre som Sirolimus, Azathioprine, Mizoribine og Leflunomid;
5. En historie med dårligt kontrollerede psykiatriske lidelser med medicin.
6. Nuværende eller historie med alvorlig eller vedvarende infektion inden for de sidste 3 måneder (kræver indlæggelse eller opportunistiske infektioner); eller bevis på aktive og ukontrollerede virusinfektioner, såsom HIV, HBV (HBsAg-positiv), HCV (anti-HCV-antistofpositiv), syfilis eller enhver bakteriel, parasitisk eller svampeinfektion, der kræver behandling.
7. Allergi mod RHG-CSF-produkter (inklusive RHG-CSF og PEG-modificeret RHG-CSF) og deres komponenter eller allergi til rekombinante humane proteiner eller polypeptidlægemidler afledt fra E. coli.
8. Anvendelse af humane granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) terapier inden for de sidste 3 måneder før screening; Planlagt eller nuværende anvendelse af medikamenter med potentielle lægemiddelinteraktioner med G-CSF-terapier, såsom lithium;
9. Brug af recept eller over-the-counter-lægemidler (inklusive traditionel kinesisk medicin, sundhedstilskud osv.) Inden for 14 dage før den første dosis af testmedicinen eller under lægemidlets 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere), medmindre både forskeren og sponsoren er enige om, at det ikke har nogen indflydelse på den kliniske undersøgelse.
10. Nuværende eller planlagt anvendelse af aspirin, statiner og/eller andre lægemidler, der påvirker patogenesen af ​​præeklampsi (inklusive men ikke begrænset til heparin med lav molekylvægt, broccoli -spirekstrakt tabletter, digoxin -fab, rekombinant antithrombin III, protonpumpeinhibitorer, metformin osv.);
11. Vaccination med levende eller dæmpede vacciner inden for 3 måneder før starten af ​​forsøget.
12. Historie om stofmisbrug, stofbrug eller alkoholisme (narkotikamisbrugshistorie eller brug af narkotika i de sidste fem år; forbrug af 14 enheder alkohol pr. Uge: 1 enhed = 285 ml øl eller 25 ml spiritus eller 100 ml vin);
13. Rygning (eller brug af tobaksvarer) i de sidste 3 måneder, eller dem, der ikke er enige om at afstå fra at ryge i undersøgelsesperioden.
14. Deltagelse i et klinisk lægemiddelforsøg inden for 3 måneder før screening eller 5 gange lægemidlets halveringstid som specificeret i andre forsøg med lægemiddelpakkeindsatser/efterforsker Brochures/informerede samtykkeformularer (alt efter hvad der er længere) eller andre betingelser, der anses for at være uegnet til tilmelding af forskeren.
15. Kvinder i den fødedygtige alder med en historie med præeklampsi: en historie/nuværende blodsystemsygdom (myelodysplastisk syndrom, thalassæmi, seglcelleanæmi, hæmolytisk anæmi, hæmofili og/eller blødningsforstyrrelser).
16. Kvinder i den fødedygtige alder med en historie med præeklampsi: kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse II ~ IV), myokardieinfarkt, ustabil angina og/eller alvorlig hjertesygdom i fortiden eller til stede inden for 6 måneder før tilmeldingen.
17. Kvinder i den fødedygtige alder med en historie med præeklampsi: alvorlig cerebrovaskulær sygdom inden for 6 måneder før tilmeldingen.
18. Kvinder i den fødedygtige alder med en historie med præeklampsi: evaluering af efterforskeren på tidspunktet for screening for betydelig lungesygdom.
19. Women of childbearing age with a history of preeclampsia: Severe hypertension (systolic blood pressure ≥180 mmHg or diastolic blood pressure ≥110 mmHg) or uncontrolled hypertension after antihypertensive medication treatment (systolic blood pressure ≥160 mmHg or diastolic blood pressure ≥90 mmHg) or malignant hypertension, hypertensive emergency, hypertensiv hastighed osv.
20. Kvinder i den fødedygtige alder med en historie med præeklampsi: svær eller ondartet retinopati. Alvorlige læsioner defineres som nethindeblødning, mikroaneurismer, pletter i bomuld, hårde ekssudater eller en kombination deraf. Maligne læsioner er defineret som svær retinopati kombineret med optisk skiveødem.
21. Kvinder i den fødedygtige alder med en historie med præeklampsi: dårligt kontrolleret diabetes, dårligt kontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom med medicin.
22. Kvinder i den fødedygtige alder med en historie med præeklampsi: alvorlig leversygdom eller leverdysfunktion (ALT eller AST> 2 × ULN), nedsat nyrefunktion, kreatinin (CR)> 1,5 × Uln.