Segurança, tolerabilidade e PK/Pd de injeção de telpegfilgrastim em fêmeas não grávidas da gravidez

Critérios de inclusão:

1. Os participantes são capazes de entender e cumprir o conteúdo, os requisitos e as restrições do protocolo, concluir o estudo conforme exigido pelo protocolo e estão plenamente cientes das possíveis reações adversas e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado antes do estudo.
2. Mulheres, com idades entre 18 e 45 anos (inclusive 18 e 45 anos).
3. Índice de massa corporal (IMC) ≥18,5 e <28,0 kg/m^2, peso ≥45 kg.
4. Healthy, childbearing-age, non-pregnant women: At the screening visit and before the first dose administration, a comprehensive physical examination is conducted, including general physical examination, vital signs (pulse between 50 and 100 bpm at rest, systolic blood pressure between 90 and 139 mmHg, diastolic blood pressure between 50 and 89 mmHg, inclusive of the critical values), as well as laboratory tests [blood routine, blood Bioquímica, função de coagulação, função da tireóide (FT3, FT4, TSH), rotina de urina, etc.] e exames auxiliares (radiografia de tórax anteroposterior, ECG de 12 derivações, ultrassonografia) mostrando todos os parâmetros normais ou anormal, mas sem significância clínica.
5. Dispostos a participar dos estudos planejados de amostragem de sangue PK e capaz de cumprir os procedimentos de coleta de amostras de medicação e sangue.
6. Teste negativo de gravidez no sangue dentro de 24 horas antes da primeira administração da dose, e o participante deve concordar em usar medidas contraceptivas eficazes durante o período do estudo e por 6 meses após a medicação. O participante deve concordar em usar pelo menos um dos seguintes métodos contraceptivos: preservativo; implante contraceptivo subcutâneo; dispositivo intra -uterino ou sistema intra -uterino; contraceptivos orais de alta eficiência, com ou sem progestina; Progestina injetável; anel vaginal contraceptivo; Patch contraceptivo transdérmico.
7. Mulheres em idade fértil com histórico de pré -eclâmpsia: uma história documentada de embolia pulmonar (PE), exigindo confirmação do diagnóstico por meio de registros médicos de hospitalização prévia.

Critérios de exclusão:

1. Mulheres saudáveis, com idade infantil e não grávida: aquelas com lesões orgânicas em órgãos vitais como coração, fígado, rins, cérebro e pulmões; uma história clara de doenças ou outras condições significativas que afetam o sistema nervoso central, sistema cardiovascular, sistema cerebrovascular, sistema hematológico, sistema urinário, sistema digestivo, sistema respiratório, sistema metabólico e musculoesquelético; uma história de doenças autoimunes; Uma história de distúrbios endócrinos, como a disfunção da tireóide.
2. Mulheres saudáveis, com idade infantil, não grávidas: aquelas com doenças gastrointestinais, fígado, rim ou outras doenças conhecidas que interferem na absorção de drogas, distribuição, metabolismo ou excreção.
3. Sofrendo de tumores malignos ou qualquer histórico de malignidade dentro de 5 anos antes da triagem (exceto o carcinoma completamente ressecado in situ do colo do útero, carcinoma espinocelular cutâneo não metastático ou carcinoma basocelular).
4. História do transplante de órgãos ou uso de agentes imunossupressores nos últimos 3 meses ou uso planejado, incluindo, entre outros; inibidores da calcineurina como tacrolimus e ciclosporina; Agentes de micofenolato como micofenolato mofetil e comprimidos de micofenolato com revestimento entérico de sódio; Medicamentos de glicocorticóides, como prednisona e metilprednisolona; outros como sirolimus, azatioprina, mizoribina e leflunomida;
5. Uma história de distúrbios psiquiátricos mal controlados com medicamentos.
6. História atual ou de infecção grave ou persistente nos últimos 3 meses (exigindo hospitalização ou infecções oportunistas); ou evidência de infecções virais ativas e não controladas, como HIV, HBV (HBSAG positivo), HCV (anticorpo anti-HCV positivo), sífilis ou qualquer infecção bacteriana, parasitária ou fúngica que requer tratamento.
7. Alergia aos produtos RHG-CSF (incluindo RHG-CSF e RHG-CSF modificado por PEG) e seus componentes, ou alergia a proteínas humanas recombinantes ou medicamentos polipeptídicos derivados de E. coli.
8. Uso de terapias fatoriais estimuladas em colônias de granulócitos humanos (G-CSF) nos últimos 3 meses antes da triagem; Uso planejado ou atual de medicamentos com possíveis interações medicamentosas com terapias G-CSF, como lítio;
9. O uso de qualquer receita médica ou medicamentos sem receita (incluindo medicina tradicional chinesa, suplementos de saúde etc.) dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento de teste ou durante as 5 meias-vidas da droga (o que for mais longo), a menos que o pesquisador e o patrocinador concordem que não tem impacto no estudo clínico.
10. Uso atual ou planejado de aspirina, estatinas e/ou qualquer outro medicamento que afete a patogênese da pré -eclâmpsia (incluindo, entre outros, heparina de baixo peso molecular, comprimidos de extrato de brócolis, digoxina imune FAB, antitrombina recombinante III, inibição da bomba de proton, metformandina etc.);
11. Vacinação com vacinas vivas ou atenuadas dentro de 3 meses antes do início do julgamento.
12. História de abuso de drogas, uso de drogas ou alcoolismo (histórico de abuso de drogas ou uso de narcóticos nos últimos cinco anos; consumo de 14 unidades de álcool por semana: 1 unidade = 285 ml de cerveja, ou 25 ml de espíritos, ou 100 ml de vinho);
13. Fumar (ou uso de produtos de tabaco) nos últimos 3 meses, ou aqueles que não concordam em abster -se de fumar durante o período do estudo.
14. Participação em um ensaio clínico de medicamentos dentro de 3 meses antes da triagem ou 5 vezes a meia-vida do medicamento, conforme especificado em outras inserções de pacote de medicamentos de estudo/folhetos de investigador/formulários de consentimento informado (o que for mais longo) ou outras condições consideradas inadequadas para a inscrição pelo pesquisador.
15. Mulheres em idade fértil com histórico de pré -eclâmpsia: uma doença da história/sistema sanguíneo atual (síndrome mielodisplásica, talassemia, anemia das células falciformes, anemia hemolítica, hemofilia e/ou distúrbios de sangramento).
16. Mulheres em idade fértil com histórico de pré -eclâmpsia: insuficiência cardíaca congestiva (NYHA Classe II ~ IV), infarto do miocárdio, angina instável e/ou doença cardíaca grave no passado ou presente dentro de 6 meses antes da inscrição.
17. Mulheres em idade fértil com histórico de pré -eclâmpsia: doença cerebrovascular grave dentro de 6 meses antes da matrícula.
18. Mulheres em idade fértil com histórico de pré -eclâmpsia: avaliação pelo investigador no momento da triagem para doença pulmonar significativa.
19. Mulheres em idade infantil com histórico de pré -eclâmpsia: hipertensão grave (pressão arterial sistólica ≥180 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥110 mmHg) ou hipertensão não controlada após o tratamento de medicamentos anti -hipertensão (pressão da sangue sistólica ≥160 mmhg ou pressão de pressão de diástólia ≥fronstic aca urgência hipertensiva, etc.
20. Mulheres em idade fértil com histórico de pré -eclâmpsia: retinopatia grave ou maligna. As lesões graves são definidas como hemorragia da retina, microaneurismas, pontos de algodão, exsudatos duros ou uma combinação dos mesmos. As lesões malignas são definidas como retinopatia grave combinada com edema do disco óptico.
21. Mulheres em idade fértil com histórico de pré -eclâmpsia: diabetes mal controlados, doença da tireóide mal controlada com medicação.
22. Mulheres em idade fértil com histórico de pré -eclâmpsia: doença hepática grave ou disfunção hepática (ALT ou AST> 2 × ULN), comprometimento renal, creatinina (Cr)> 1,5 × ULN.