Sécurité, tolérabilité et PK / PD de l'injection de Telpegfilgrastim chez les femmes non enceintes

Critères d'inclusion:

1. Les participants sont capables de comprendre et de se conformer au contenu, aux exigences et aux restrictions du protocole, à compléter l'étude selon le requis par le protocole, et sont pleinement conscients des réactions indésirables possibles, et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé avant l'essai.
2. Femme, âgée de 18 à 45 ans (inclusive de 18 et 45 ans).
3. Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,5 et <28,0 kg / m ^ 2, poids ≥45 kg.
4. Femmes saines, d'âge de la maternité et non enceintes: lors de la visite de dépistage et avant la première administration de dose, un examen physique complet est effectué, notamment un examen physique général, des signes vitaux (pouls entre 50 et 100 bpm au repos, une tension artérielle systolique entre 90 et 139 mmHg, la pression artérielle diastolique entre 50 et 89 mmhg, inclusive des valeurs critiques), ainsi que des tests de sang de 50 et 89 mmhg, des valeurs critiques), ainsi que des tests de sang de 50 et 89 mmhg, des valeurs critiques), ainsi que des essais de laboratoire). Biochimie, fonction de coagulation, fonction thyroïdienne (FT3, FT4, TSH), routine d'urine, etc.] et les examens auxiliaires (radiographie thoracique antéropostérieure, ECG à 12 plans, ultrasonographie) montrant tous les paramètres normaux ou anormaux mais sans signification clinique.
5. Disposé à participer aux études d'échantillonnage de sang PK prévues et à être capables de se conformer aux procédures de collecte de médicaments et d'échantillons de sang.
6. Test de grossesse sanguine négative dans les 24 heures avant la première administration de dose, et le participant doit accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces pendant la période d'étude et pendant 6 mois après le médicament. Le participant doit accepter d'utiliser au moins une des méthodes contraceptives suivantes: préservatif; implant contraceptif sous-cutané; dispositif intra-utérine ou système intra-utérine; contraceptifs oraux à haute efficacité, avec ou sans progestatif; progestatif injectable; anneau vaginal contraceptif; patch contraceptif transdermique.
7. Les femmes en âge de procréer avec des antécédents de prééclampsie: une histoire documentée d'embolie pulmonaire (PE), nécessitant une confirmation du diagnostic par des dossiers médicaux antérieurs d'hospitalisation.

Critères d'exclusion:

1. Femmes saines, d'âge de la procréation et non enceintes: ceux qui ont des lésions organiques dans des organes vitaux tels que le cœur, le foie, les reins, le cerveau et les poumons; une histoire claire de maladies ou d'autres conditions significatives affectant le système nerveux central, le système cardiovasculaire, le système cérébrovasculaire, hématologique, le système urinaire, le système digestif, le système respiratoire, le système métabolique et musculo-squelettique; une histoire de maladies auto-immunes; Une histoire de troubles endocriniens, comme le dysfonctionnement thyroïdien.
2. Femmes saines, d'âge de la maternité et non enceintes: celles atteintes de maladies gastro-intestinales, de foie, de reins ou d'autres maladies connues qui interfèrent avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
3. Souffrant de tumeurs malignes ou des antécédents de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage (à l'exception du carcinome complètement réséqué in situ, du col de l'utérus, du carcinome épidermoïde cutané non métastatique ou du carcinome à cellules basales).
4. Antécédents de transplantation d'organes ou d'utilisation d'agents immunosuppresseurs au cours des 3 derniers mois ou d'utilisation planifiée, y compris, mais sans s'y limiter; les inhibiteurs de la calcineurine tels que le tacrolimus et la cyclosporine; des agents mycophénolates tels que le mycophénolate mofetil et les comprimés à revêtement entérique de sodium mycophénolate; des médicaments glucocorticoïdes tels que la prednisone et la méthylprednisolone; D'autres comme Sirolimus, l'azathioprine, la mizoribine et le léflunomide;
5. Une histoire de troubles psychiatriques mal contrôlés avec des médicaments.
6. Actuels ou antécédents d'infection sévère ou persistante au cours des 3 derniers mois (nécessitant une hospitalisation ou des infections opportunistes); ou des preuves d'infections virales actives et incontrôlées, telles que le VIH, le VHB (HBSAg positif), le VHC (anticorps anti-VHC positif), la syphilis ou toute infection bactérienne, parasite ou fongique nécessitant un traitement.
7. Allergie aux produits RHG-CSF (y compris RHG-CSF et RHG-CSF modifié par PEG) et leurs composants, ou allergie aux protéines humaines recombinantes ou aux médicaments polypeptidiques dérivés d'E. Coli.
8. Utilisation de thérapies par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes humaines (G-CSF) au cours des 3 derniers mois avant le dépistage; Utilisation planifiée ou actuelle de médicaments avec des interactions médicamenteuses potentielles avec les thérapies G-CSF, telles que le lithium;
9. L'utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre (y compris la médecine traditionnelle chinoise, les suppléments de santé, etc.) dans les 14 jours avant la première dose du médicament d'essai ou pendant les 5 demi-vies du médicament (selon les plus longues), à moins que le chercheur et le sponsor ne conviennent qu'il n'a aucun impact sur l'étude clinique.
10. Utilisation actuelle ou planifiée de l'aspirine, des statines et / ou de tout autre médicament qui affecte la pathogenèse de la prééclampsie (y compris, mais sans s'y limiter, l'héparine à faible poids moléculaire, les comprimés d'extrait de saut de brocoli, les inhibiteurs de la pompe à proton, la métformine, etc.);
11. Vaccination avec des vaccins vivants ou atténués dans les 3 mois avant le début du procès.
12. Antécédents d'abus de drogues, de consommation de drogues ou d'alcoolisme (antécédents de l'abus de drogues ou consommation de stupéfiants au cours des cinq dernières années; consommation de 14 unités d'alcool par semaine: 1 unité = 285 ml de bière, ou 25 ml de spiritueux, ou 100 ml de vin);
13. Fumer (ou l'utilisation de produits du tabac) au cours des 3 derniers mois, ou ceux qui n'acceptent pas de s'abstenir de fumer pendant la période d'étude.
14. Participation à un essai de médicament clinique dans les 3 mois avant le dépistage ou 5 fois la demi-vie du médicament, comme spécifié dans d'autres inserts de paquets de médicaments d'essai / brochures d'investigation / formulaires de consentement éclairés (selon les plus longs), ou d'autres conditions jugées inadaptées à l'inscription par le chercheur.
15. Femmes d'âge de procréation avec des antécédents de prééclampsie: une maladie des antécédents / du système sanguin actuel (syndrome myélodysplasique, thalassémie, anémie falciforme, anémie hémolytique, hémophilie et / ou troubles des saignements).
16. Femmes d'âge de procréation avec des antécédents de prééclampsie: insuffisance cardiaque congestive (NYHA classe II ~ IV), infarctus du myocarde, angine instable et / ou maladie cardiaque grave dans le passé ou présent dans les 6 mois précédant l'inscription.
17. Femmes d'âge de procréation avec des antécédents de prééclampsie: maladie cérébrovasculaire sévère dans les 6 mois avant l'inscription.
18. Femmes d'âge de procréation avec des antécédents de prééclampsie: évaluation par l'investigateur au moment du dépistage de la maladie pulmonaire importante.
19. Women of childbearing age with a history of preeclampsia: Severe hypertension (systolic blood pressure ≥180 mmHg or diastolic blood pressure ≥110 mmHg) or uncontrolled hypertension after antihypertensive medication treatment (systolic blood pressure ≥160 mmHg or diastolic blood pressure ≥90 mmHg) or malignant hypertension, hypertensive emergency, urgence hypertensive, etc.
20. Femmes d'âge de procréation avec des antécédents de prééclampsie: rétinopathie sévère ou maligne. Les lésions sévères sont définies comme une hémorragie rétinienne, des micro-anévrismes, des taches de coton, des exsudats durs ou une combinaison de ceux-ci. Les lésions malignes sont définies comme une rétinopathie sévère combinée avec un œdème disque optique.
21. Les femmes en âge de procréer avec des antécédents de prééclampsie: diabète mal contrôlé, maladie thyroïdienne mal contrôlée avec médicaments.
22. Femmes d'âge de procréation avec des antécédents de prééclampsie: maladie hépatique grave ou dysfonctionnement hépatique (Alt ou AST> 2 × ULN), troubles rénaux, créatinine (CR)> 1,5 × uln.