Bezpieczeństwo, tolerancja i PK/PD zastrzyku telpegfilgrastim u kobiet bez ciąży

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy są w stanie zrozumieć i przestrzegać zawartości, wymagań i ograniczeń protokołu, wypełnić badanie zgodnie z wymaganiami protokołu i są w pełni świadomi możliwych działań niepożądanych, i dobrowolnie podpisywać formularz świadomej zgody przed badaniem.
2. Kobieta w wieku od 18 do 45 lat (w tym 18 i 45 lat).
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18,5 i <28,0 kg/m^2, waga ≥45 kg.
4. Zdrowe, niepodzielne kobiety w wieku rozrodczym: podczas wizyty przesiewowej i przed pierwszym podaniem dawki przeprowadza się kompleksowe badanie fizykalne, w tym ogólne badanie fizykalne, objawy życiowe (impuls między 50 a 100 bpm w spoczynku, skurczowe ciśnienie krwi między 90 a 139 mmHg, ciśnienie rozkurczowe między 50 a 89 mmHg, w tym wartości krytyczne), podobnie jak testy laboratorium między 90 a 139 mmhg, krwawe, rozkurczowe ciśnienie krwi, rozkurczowe, rozkurniowe, Funkcja krzepnięcia, funkcja tarczycy (FT3, FT4, TSH), rutyna moczu itp.] I badania pomocnicze (przednio-tylna prześwietlenie klatki piersiowej, 12-leadna EKG, ultrasonografia) wykazujące wszystkie parametry normalne lub nienormalne, ale bez istotności klinicznej.
5. Chęć uczestniczenia w planowanych badaniach próbkowania krwi PK i możliwość przestrzegania procedur leków i próbek krwi.
6. Negatywny test ciąży krwi w ciągu 24 godzin przed pierwszym podaniem dawki, a uczestnik musi zgodzić się na zastosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania i przez 6 miesięcy po leku. Uczestnik musi zgodzić się na użycie co najmniej jednej z następujących metod antykoncepcyjnych: prezerwatywy; podskórny implant antykoncepcyjny; urządzenie wewnątrzmaciczne lub układ wewnątrzmaciczny; wysokowydajne doustne środki antykoncepcyjne, z progestyną lub bez; Progestyna do wstrzykiwań; antykoncepcyjny pierścień pochwy; Transdermalna łatka antykoncepcyjna.
7. Kobiety w wieku rozrodczym z historią stanu przedrzucawkowego: udokumentowana historia zatorowości płucnej (PE), wymagająca potwierdzenia diagnozy za pomocą wcześniejszej dokumentacji medycznej hospitalizacji.

Kryteria wykluczenia:

1. Zdrowe, dzieci w wieku rozrodczym, kobiety bez ciąży: te ze zmianami organicznymi w istotnych narządach, takich jak serce, wątroba, nerki, mózg i płuca; Jasna historia chorób lub innych znaczących warunków wpływających na ośrodkowy układ nerwowy, układ sercowo -naczyniowy, mózgowo -naczyniowy, układ hematologiczny, układ moczowy, układ trawienny, układ oddechowy, układ metaboliczny i mięśniowo -szkieletowy; historia chorób autoimmunologicznych; Historia zaburzeń hormonalnych, takich jak dysfunkcja tarczycy.
2. Zdrowe, kobiety w wieku rozrodczym, kobiety bez ciąży: kobiety z przewodem przewodu pokarmowym, wątrobą, nerką lub innymi znanymi chorobami zakłócającymi wchłanianie leków, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie.
3. Cierpiąc na nowotwory złośliwe lub jakakolwiek historia jakiejkolwiek nowotworu w ciągu 5 lat przed badaniem (z wyjątkiem całkowicie wyciętego raka in situ szyjki macicy, niemetastatyczne rak płaskonabłonkowy lub rak komórkowy podstawy).
4. Historia przeszczepu narządów lub stosowania środków immunosupresyjnych w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub planowanego użycia, w tym między innymi; Inhibitory kalcyneuryny, takie jak takrolimus i cyklosporyna; Środki mikofenolanowe, takie jak mikofenolan mofetil i tabletki powleczone do jelitowych jelitowych mikofenolanu; Leki glukokortykoidów, takie jak prednizon i metylopredolon; inne takie jak syrolimus, azatiopryna, mizorybina i leflunomid;
5. Historia słabo kontrolowanych zaburzeń psychicznych z lekami.
6. Obecny lub historia ciężkiej lub trwałej infekcji w ciągu ostatnich 3 miesięcy (wymagające hospitalizacji lub zakażeń oportunistycznych); lub dowody na aktywne i niekontrolowane infekcje wirusowe, takie jak HIV, HBV (HBSAG Positive), HCV (przeciwciało anty-HCV pozytywne), syfili lub jakakolwiek infekcja bakteryjna, pasożytnicza lub grzybicza wymagająca leczenia.
7. Alergia na produkty RHG-CSF (w tym RHG-CSF i modyfikowane PEG RHG-CSF) i ich składniki lub alergia na rekombinowane ludzkie białka lub leki polipeptydowe pochodzące z E. coli.
8. Zastosowanie terapii stymulujących kolonię granulocytów (G-CSF) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem; Planowane lub obecne stosowanie leków z potencjalnymi interakcjami lekami z terapiami G-CSF, takimi jak lit;
9. Zastosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub bez recepty (w tym tradycyjną medycynę chińską, suplementy zdrowotne itp.) W ciągu 14 dni przed pierwszą dawką testowego leku lub podczas 5 półtrwania leku (w zależności od tego, że zarówno badacz, jak i sponsor zgodzą się, że nie ma on wpływu na badanie kliniczne.
10. Obecne lub planowane stosowanie aspiryny, statyn i/lub innych leków, które wpływają na patogenezę stanu przedrzucawkowego (w tym między innymi heparyna o niskiej masie cząsteczkowej, metformina itp.);
11. Szczepienia na żywo lub osłabionych szczepionkach w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania.
12. Historia nadużywania narkotyków, spożywania narkotyków lub alkoholizmu (historia nadużywania narkotyków lub stosowanie narkotyków w ciągu ostatnich pięciu lat; spożywanie 14 jednostek alkoholu na tydzień: 1 jednostka = 285 ml piwa lub 25 ml duchów lub 100 ml wina);
13. Palenie (lub korzystanie z produktów tytoniowych) w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub ci, którzy nie zgadzają się powstrzymać od palenia w okresie badania.
14. Udział w badaniu klinicznym leku w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub 5-krotnym okresem okresu półtrwania leku określonego w innych wkładkach/broszurach/badaczy do badacza/badaczach (w zależności od tego, które są dłuższe) lub inne warunki uznane za nieodpowiednie do zapisania się przez badacza.
15. Kobiety w wieku dzieci z historią stanu przedrzucawkowego: historia/obecna choroba układu krwionośnego (zespół mielodysplastyczny, talasemia, niedokrwistość sierpowatą, niedokrwistość hemolityczna, hemofilia i/lub zaburzenia krwawienia).
16. Kobiety w wieku rozrodczym z historią stanu przedrzucawkowego: zastoinowa niewydolność serca (NYHA klasy II ~ IV), zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa i/lub ciężka choroba serca w przeszłości lub obecna w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.
17. Kobiety w wieku rozrodczym z historią stanu przedrzucawkowego: ciężka choroba mózgowo -naczyniowa w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją.
18. Kobiety w wieku rozrodczym z historią stanu przedrzucawkowego: ocena przez badacza w momencie badania przesiewowej pod kątem znacznej choroby płuc.
19. Kobiety w wieku rozrodczym z historią stanu przedrzucawkowego: ciężkie nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥180 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥110 mmHg) lub niekontrolowane nadciśnienie po złośliwym nadciśnieniu, nadciśnieniem (skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg lub średnie nadciśnienie itp.
20. Kobiety w wieku rozrodczym z historią stanu przedrzucawkowego: ciężka lub złośliwa retinopatia. Ciężkie zmiany są definiowane jako krwotok siatkówki, mikroaneurysmy, plamy wełny bawełniane, twarde wysły lub ich kombinacja. Zmiany złośliwe są zdefiniowane jako ciężka retinopatia w połączeniu z obrzękiem dysku wzrokowego.
21. Kobiety w wieku rozrodczym z historią stanu przedrzucawkowego: słabo kontrolowana cukrzyca, słabo kontrolowana choroba tarczycy z lekami.
22. Kobiety w wieku rozrodczym z historią stanu przedrzucawkowego: ciężka choroba wątroby lub dysfunkcja wątroby (ALT lub AST> 2 × URN), upośledzenie nerek, kreatynina (CR)> 1,5 × URN.