Seguridad, tolerabilidad y PK/PD de la inyección de telpegfilgrastim en mujeres no embarazadas de maternidad

Criterios de inclusión:

1. Los participantes pueden comprender y cumplir con los contenidos, requisitos y restricciones del protocolo, completar el estudio según lo requerido por el protocolo, y son plenamente conscientes de las posibles reacciones adversas, y firman voluntariamente el formulario de consentimiento informado antes del juicio.
2. Mujer, de entre 18 y 45 años (incluidos los 18 y 45 años).
3. Índice de masa corporal (IMC) ≥18.5 y <28.0 kg/m^2, peso ≥45 kg.
4. Mujeres saludables, en edad infantil y no embarazada: en la visita de detección y antes de la primera administración de la dosis, se realiza un examen físico integral, incluidos el examen físico general, los signos vitales (pulso entre 50 y 100 lpm en REST, presión arterial sistólica entre 90 y 139 mmHg, presión arterial diastólica entre 50 y 89 MMHG, incluido los valores críticos), así como bien como la prueba de la sangre de la sangre. Bioquímica, función de coagulación, función tiroidea (FT3, FT4, TSH), rutina de orina, etc.] y exámenes auxiliares (rayos X de tórax anteroposterior, ECG de 12 derivaciones, ultrasonografía) que muestran todos los parámetros normales o anormales pero sin importancia clínica.
5. Dispuesto a participar en los estudios planificados de muestreo de sangre PK y capaz de cumplir con los procedimientos de recolección de la muestra de medicamentos y muestras de sangre.
6. Prueba negativa de embarazo sanguíneo dentro de las 24 horas previas a la administración de la primera dosis, y el participante debe aceptar usar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de estudio y durante 6 meses después de la medicación. El participante debe aceptar usar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos: condón; implante anticonceptivo subcutáneo; dispositivo intrauterino o sistema intrauterino; Anticonceptivos orales de alta eficiencia, con o sin progestina; progestina inyectable; anillo vaginal anticonceptivo; parche anticonceptivo transdérmico.
7. Mujeres de edad fértil con antecedentes de preeclampsia: un historial documentado de embolia pulmonar (PE), que requiere confirmación del diagnóstico a través de registros médicos de hospitalización previos.

Criterios de exclusión:

1. Mujeres saludables, de edad infantil y no embarazada: aquellas con lesiones orgánicas en órganos vitales como el corazón, el hígado, los riñones, el cerebro y los pulmones; Una clara historia de enfermedades u otras condiciones significativas que afectan el sistema nervioso central, el sistema cardiovascular, el sistema cerebrovascular, hematológico, el sistema urinario, el sistema digestivo, el sistema respiratorio, el sistema metabólico y musculoesquelético; una historia de enfermedades autoinmunes; Una historia de trastornos endocrinos, como la disfunción tiroidea.
2. Mujeres saludables, en edad infantil, no embarazada: aquellas con gastrointestinal, hígado, riñón u otras enfermedades conocidas que interfieren con la absorción de drogas, la distribución, el metabolismo o la excreción.
3. Sufre de tumores malignos o cualquier historia de cualquier malignidad dentro de los 5 años previos a la detección (excepto el carcinoma completamente resecado in situ del cuello uterino, el carcinoma de células escamosas cutáneas no metastásicas o el carcinoma de células basales).
4. Historia de trasplante de órganos o uso de agentes inmunosupresores en los últimos 3 meses o uso planificado, incluidos, entre otras; inhibidores de la calcineurina como el tacrolimus y la ciclosporina; agentes de micofenolato como el micofenolato mofetilo y las tabletas recubiertas entéricas de sodio de sodio; Medicamentos de glucocorticoides como prednisona y metilprednisolona; Otros como Sirolimus, Azathioprina, Mizoribina y Leflunomida;
5. Una historia de trastornos psiquiátricos mal controlados con medicamentos.
6. Actual o antecedentes de infección severa o persistente en los últimos 3 meses (que requieren hospitalización u infecciones oportunistas); o evidencia de infecciones virales activas y no controladas, como el VIH, el VHB (HBSAG positivo), el VHC (anticuerpo anti-VHC positivo), la sífilis o cualquier infección bacteriana, parásita o fúngica que requiere tratamiento.
7. Alergia a los productos RHG-CSF (incluidos RHG-CSF y RHG-CSF modificado por PEG) y sus componentes, o alergia a proteínas humanas recombinantes o fármacos de polipéptidos derivados de E. coli.
8. Uso de las terapias del factor de estimulación de colonias de granulocitos humanos (G-CSF) en los últimos 3 meses antes de la detección; uso planificado o actual de drogas con posibles interacciones de drogas con terapias G-CSF, como el litio;
9. Uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (incluida la medicina tradicional china, los suplementos de salud, etc.) dentro de los 14 días previos a la primera dosis del medicamento de prueba o durante las 5 vidas medias del medicamento (lo que sea más largo), a menos que tanto el investigador como el patrocinador estén de acuerdo en que no tiene impacto en el estudio clínico.
10. Uso actual o planificado de aspirina, estatinas y/o cualquier otro medicamento que afecte la patogénesis de la preeclampsia (incluida la heparina de bajo peso molecular, las tabletas de extracto de brócoli, la fabulosa inmune de digoxina, antitrombina III recombinante, inhibidores de la bomba de protones, metformina, etc.);;
11. Vacunación con vacunas vivas o atenuadas dentro de los 3 meses previos al inicio del juicio.
12. Historia de abuso de drogas, uso de drogas o alcoholismo (historia del abuso de drogas o uso de narcóticos en los últimos cinco años; consumo de 14 unidades de alcohol por semana: 1 unidad = 285 ml de cerveza, o 25 ml de licores, o 100 ml de vino);
13. Fumar (o el uso de productos de tabaco) en los últimos 3 meses, o aquellos que no aceptan abstenerse de fumar durante el período de estudio.
14. Participación en un ensayo de drogas clínicas dentro de los 3 meses previos a la detección o 5 veces la vida media del medicamento como se especifica en otros insertos de paquetes de medicamentos/folletos de investigadores/formularios de consentimiento informado (lo que sea más largo), u otras condiciones que se consideren inadecuadas para la inscripción por parte del investigador.
15. Mujeres de edad fértil con antecedentes de preeclampsia: enfermedad de la historia/sistema de sangre actual (síndrome mielodisplásico, talasemia, anemia de células falciformes, anemia hemolítica, hemofilia y/o trastornos hemorrágicos).
16. Mujeres de edad fértil con antecedentes de preeclampsia: insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA Clase II ~ IV), infarto de miocardio, angina inestable y/o enfermedad cardíaca grave en el pasado o presente dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
17. Mujeres de edad fértil con antecedentes de preeclampsia: enfermedad cerebrovascular grave dentro de los 6 meses previos a la inscripción.
18. Mujeres de edad fértil con antecedentes de preeclampsia: evaluación por parte del investigador en el momento de la detección de una enfermedad pulmonar significativa.
19. Women of childbearing age with a history of preeclampsia: Severe hypertension (systolic blood pressure ≥180 mmHg or diastolic blood pressure ≥110 mmHg) or uncontrolled hypertension after antihypertensive medication treatment (systolic blood pressure ≥160 mmHg or diastolic blood pressure ≥90 mmHg) or malignant hypertension, hypertensive emergency, hypertensive urgencia, etc.
20. Mujeres de edad fértil con antecedentes de preeclampsia: retinopatía severa o maligna. Las lesiones severas se definen como hemorragia retiniana, microaneurismas, manchas de algodón, exudados duros o una combinación de la misma. Las lesiones malignas se definen como una retinopatía severa combinada con edema de disco óptico.
21. Mujeres de edad fértil con antecedentes de preeclampsia: diabetes mal controlada, enfermedad tiroidea mal controlada con medicamentos.
22. Mujeres de edad fértil con antecedentes de preeclampsia: enfermedad hepática grave o disfunción hepática (ALT o AST> 2 × Uln), deterioro renal, creatinina (Cr)> 1.5 × Uln.