Veiligheid, verdraagbaarheid en PK/PD van Telpegfilgrastim-injectie bij niet-zwangere vrouwen van de vruchtbaarheid

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers kunnen de inhoud, vereisten en beperkingen van het protocol begrijpen en naleven, de studie voltooien, zoals vereist door het protocol en zijn zich volledig bewust van de mogelijke bijwerkingen en ondertekenen vrijwillig de geïnformeerde toestemmingsvorm vóór de proef.
2. Vrouw, tussen de 18 en 45 jaar oud (inclusief 18 en 45 jaar oud).
3. Body mass index (BMI) ≥18,5 en <28,0 kg/m^2, gewicht ≥45 kg.
4. Healthy, childbearing-age, non-pregnant women: At the screening visit and before the first dose administration, a comprehensive physical examination is conducted, including general physical examination, vital signs (pulse between 50 and 100 bpm at rest, systolic blood pressure between 90 and 139 mmHg, diastolic blood pressure between 50 and 89 mmHg, inclusive of the critical values), as well as laboratory tests [blood routine, blood Biochemie, coagulatiefunctie, schildklierfunctie (FT3, FT4, TSH), urine-routine, enz.] en hulponderzoeken (anteroposterior borst röntgenfoto's, 12-lead ECG, echografie) die alle parameters normaal of abnormaal but zonder klinische betekenis toont.
5. Bereid om deel te nemen aan de geplande PK -bloedbemonstersonderzoek en in staat om te voldoen aan de procedures voor het verzamelen van medicatie en bloedmonsters.
6. Negatieve bloedzwangerschapstest binnen 24 uur vóór de eerste dosis toediening, en de deelnemer moet ermee instemmen om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de studieperiode en gedurende 6 maanden na medicatie. De deelnemer moet ermee instemmen om ten minste een van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken: condoom; onderhuids anticonceptie -implantaat; intra -uteriene apparaat of intra -uteriene systeem; zeer efficiënte orale anticonceptiva, met of zonder progestine; injecteerbare progestine; anticonceptieve vaginale ring; Transdermale anticonceptiepatch.
7. Vrouwen van de vruchtbare leeftijd met een geschiedenis van pre -eclampsie: een gedocumenteerde geschiedenis van longembolie (PE), die een bevestiging van de diagnose vereisen door middel van medische dossiers in de ziekenhuisopname.

Uitsluitingscriteria:

1. Gezonde, vruchtbare leeftijd, niet-zwangere vrouwen: mensen met biologische laesies in vitale organen zoals het hart, lever, nieren, hersenen en longen; Een duidelijke geschiedenis van ziekten of andere significante omstandigheden die het centrale zenuwstelsel, het cardiovasculaire systeem, het cerebrovasculaire, hematologisch systeem, urinewegen, spijsverteringsstelsel, ademhalingssysteem, metabolisch en musculoskeletaalsysteem beïnvloeden; een geschiedenis van auto -immuunziekten; Een geschiedenis van endocriene aandoeningen, zoals schildklierdisfunctie.
2. Gezonde, vruchtbare leeftijd, niet-zwangere vrouwen: mensen met gastro-intestinale, lever-, nier- of andere bekende ziekten die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoren.
3. Lijdend aan kwaadaardige tumoren of enige geschiedenis van enige maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening (behalve voor volledig geresecteerd carcinoom in situ van de baarmoederhals, niet-gemetastatische cutane plaveiscelcarcinoom of basaalcelcarcinoom).
4. Geschiedenis van orgaantransplantatie of gebruik van immunosuppressiva -middelen binnen de afgelopen 3 maanden of gepland gebruik, inclusief maar niet beperkt tot; calcineurine -remmers zoals tacrolimus en cyclosporine; Mycofenolaatmiddelen zoals mycofenolaat mofetil en mycofenolaat natriumcoated tabletten; glucocorticoïden medicijnen zoals prednison en methylprednisolon; anderen zoals sirolimus, azathioprine, mizoribine en leflunomide;
5. Een geschiedenis van slecht gecontroleerde psychiatrische stoornissen met medicatie.
6. Huidige of geschiedenis van ernstige of aanhoudende infectie in de afgelopen 3 maanden (die ziekenhuisopname of opportunistische infecties vereisen); of bewijs van actieve en ongecontroleerde virale infecties, zoals HIV, HBV (HBSAG-positief), HCV (anti-HCV-antilichaam positief), syfilis of enige bacteriële, parasitaire of schimmelinfectie die behandeling vereist.
7. Allergie voor RHG-CSF-producten (inclusief RHG-CSF en PEG-gemodificeerde RHG-CSF) en hun componenten, of allergie voor recombinante menselijke eiwitten of polypeptide-geneesmiddelen afgeleid van E. coli.
8. Gebruik van menselijke granulocyten kolonie-stimulerende factor (G-CSF) therapieën in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan de screening; gepland of actueel gebruik van geneesmiddelen met potentiële geneesmiddeleninteracties met G-CSF-therapieën, zoals lithium;
9. Gebruik van een recept of vrij verkrijgbare geneesmiddelen (inclusief traditionele Chinese geneeskunde, gezondheidssupplementen, enz.) Binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van het testgeneesmiddel of tijdens de 5 halfwaardetijd van het medicijn (afhankelijk van welke langer is), tenzij zowel de onderzoeker als de sponsor het erover eens zijn dat deze geen invloed heeft op de klinische studie.
10. Huidig ​​of gepland gebruik van aspirine, statines en/of andere geneesmiddelen die de pathogenese van pre -eclampsie beïnvloeden (inclusief maar niet beperkt tot heparine met laag molecuulgewicht, broccoli -spruitextract tabletten, digoxine immuun Fab, recombinant antithrombine III, protonpompremtoren, metformine, enz.);
11. Vaccinatie met levende of verzwakte vaccins binnen 3 maanden vóór het begin van het proces.
12. Geschiedenis van drugsmisbruik, drugsgebruik of alcoholisme (geschiedenis van drugsmisbruik of gebruik van verdovende middelen in de afgelopen vijf jaar; consumptie van 14 eenheden alcohol per week: 1 eenheid = 285 ml bier, of 25 ml sterke drank of 100 ml wijn);
13. Roken (of gebruik van tabaksproducten) in de afgelopen 3 maanden, of degenen die niet instemmen om te onthouden van roken tijdens de studieperiode.
14. Deelname aan een klinische geneesmiddelenonderzoek binnen 3 maanden vóór screening of 5 keer de halfwaardetijd van het medicijn zoals gespecificeerd in andere inserts/onderzoekersbrochures/geïnformeerde toestemmingsformulieren (afhankelijk van de overleg (afhankelijk), of andere voorwaarden die ongeschikt worden geacht voor inschrijving door de onderzoeker.
15. Vrouwen van de vruchtbare leeftijd met een geschiedenis van pre -eclampsie: een geschiedenis/huidige bloedsysteemziekte (myelodysplastisch syndroom, thalassemie, sikkelcelanemie, hemolytische anemie, hemofilie en/of bloedingsaandoeningen).
16. Vrouwen van de vruchtbare leeftijd met een geschiedenis van pre -eclampsie: congestief hartfalen (NYHA Klasse II ~ IV), myocardinfarct, onstabiele angina en/of ernstige hartziekten in het verleden of heden binnen 6 maanden vóór de inschrijving.
17. Vrouwen van de vruchtbare leeftijd met een geschiedenis van pre -eclampsie: ernstige cerebrovasculaire aandoeningen binnen 6 maanden vóór de inschrijving.
18. Vrouwen van de vruchtbare leeftijd met een geschiedenis van pre -eclampsie: evaluatie door de onderzoeker op het moment van screening op significante longziekte.
19. Women of childbearing age with a history of preeclampsia: Severe hypertension (systolic blood pressure ≥180 mmHg or diastolic blood pressure ≥110 mmHg) or uncontrolled hypertension after antihypertensive medication treatment (systolic blood pressure ≥160 mmHg or diastolic blood pressure ≥90 mmHg) or malignant hypertension, hypertensive emergency, Hypertensieve urgentie, etc.
20. Vrouwen van de vruchtbare leeftijd met een geschiedenis van pre -eclampsie: ernstige of kwaadaardige retinopathie. Ernstige laesies worden gedefinieerd als retinale bloeding, microaneurysma's, spots met katoenwol, harde exsudaten of een combinatie daarvan. Kwaadaardige laesies worden gedefinieerd als ernstige retinopathie in combinatie met optisch schijfoedeem.
21. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd met een geschiedenis van pre -eclampsie: slecht gecontroleerde diabetes, slecht gecontroleerde schildklierziekte met medicatie.
22. Vrouwen van de vruchtbare leeftijd met een geschiedenis van pre -eclampsie: ernstige leverziekte of leverdisfunctie (ALT of AST> 2 × ULN), nierstoornissen, creatinine (CR)> 1,5 × uln.