Sikkerhet, tolerabilitet og PK/PD for telpegfilgrastiminjeksjon hos ikke-gravide kvinner av fertil

Inkluderingskriterier:

1. Deltakerne er i stand til å forstå og overholde innholdet, kravene og begrensningene i protokollen, fullføre studien som påkrevd av protokollen, og er fullstendig klar over de mulige bivirkningene og frivillig signerer det informerte samtykkeskjemaet før rettssaken.
2. Kvinne, mellom 18 og 45 år (inkludert 18 og 45 år gammel).
3. Kroppsmasseindeks (BMI) ≥18,5 og <28,0 kg/m^2, vekt ≥45 kg.
4. Sunt, fødsel i alderen, ikke-gravide kvinner: ved screeningbesøket og før den første doseadministrasjonen gjennomføres en omfattende fysisk undersøkelse, inkludert generell fysisk undersøkelse, vitale tegn (puls mellom 50 og 100 bpm ved hvile, (blood tester, blodtrykket. Biokjemi, koagulasjonsfunksjon, skjoldbruskfunksjon (FT3, FT4, TSH), urinrutine, etc.] og hjelpeundersøkelser (anteroposterior bryst røntgen, 12-bly EKG, ultrasonografi) som viser alle parametere normale eller abnormale, men uten klinisk betydning.
5. Villig til å delta i de planlagte PK -prøvetakingsstudiene og være i stand til å overholde medisinering og innkrevingsprosedyrer for blodprøve.
6. Negativ blod graviditetstest innen 24 timer før den første doseadministrasjonen, og deltakeren må gå med på å bruke effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og i 6 måneder etter medisiner. Deltakeren må gå med på å bruke minst en av følgende prevensjonsmetoder: kondom; subkutan prevensjonsimplantat; intrauterin enhet eller intrauterinsystem; høyeffektiv orale prevensjonsmidler, med eller uten progestin; injiserbar progestin; prevensjonende vaginal ring; Transdermal prevensjonsplaster.
7. Kvinner i fertil alder med en historie med preeklampsi: en dokumentert historie med lungeemboli (PE), som krever bekreftelse av diagnosen gjennom tidligere sykehusinnleggelsesmedisinske poster.

Eksklusjonskriterier:

1. Sunn, fødsel i alderen, ikke-gravide kvinner: de med organiske lesjoner i viktige organer som hjerte, lever, nyrer, hjerne og lunger; en klar historie med sykdommer eller andre signifikante forhold som påvirker sentralnervesystemet, kardiovaskulært system, cerebrovaskulært, hematologisk system, urinsystem, fordøyelsessystem, luftveissystem, metabolsk og muskelskeletalt system; en historie med autoimmune sykdommer; En historie med endokrine lidelser, for eksempel dysfunksjon i skjoldbruskkjertelen.
2. Sunn, fødsel i alderen, ikke-gravide kvinner: de med gastrointestinal, lever, nyre eller andre kjente sykdommer som forstyrrer medikamentabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse.
3. Lider av ondartede svulster eller noen historie med malignitet innen 5 år før screening (bortsett fra fullstendig resektert karsinom in situ av livmorhalsen, ikke-metastatisk kutan plateepitelkarsinom, eller basalcellekarsinom).
4. Historie om organtransplantasjon eller bruk av immunsuppressantsmidler innen de siste tre månedene eller planlagt bruk, inkludert, men ikke begrenset til; kalsinurininhibitorer som takrolimus og cyklosporin; Mykofenolatmidler som mykofenolat mofetil og mykofenolatnatrium enterisk belagte tabletter; Glukokortikoider medisiner som prednison og metylprednisolon; andre som Sirolimus, Azathioprine, Mizoriibine og Leflunomide;
5. En historie med dårlig kontrollerte psykiatriske lidelser med medisiner.
6. Strøm eller historie med alvorlig eller vedvarende infeksjon i løpet av de siste tre månedene (som krever sykehusinnleggelse eller opportunistiske infeksjoner); eller bevis på aktive og ukontrollerte virusinfeksjoner, som HIV, HBV (HBSAG-positiv), HCV (anti-HCV-antistoffpositiv), syfilis, eller eventuell bakteriell, parasittisk eller soppinfeksjon som krever behandling.
7. Allergi mot RHG-CSF-produkter (inkludert RHG-CSF og PEG-modifisert RHG-CSF) og deres komponenter, eller allergi mot rekombinante humane proteiner eller polypeptidmedisiner avledet fra E. coli.
8. Bruk av human granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) terapier i løpet av de siste tre månedene før screening; planlagt eller aktuell bruk av medisiner med potensielle medikamentinteraksjoner med G-CSF-terapier, for eksempel litium;
9. Bruk av reseptbelagte medisiner eller medisiner over disk (inkludert tradisjonell kinesisk medisin, helsetilskudd, etc.) innen 14 dager før den første dosen av testmedisinen eller under stoffets 5 halveringstid (avhengig av hva som er lengre), med mindre både forskeren og sponsoren er enige om at den ikke har noen innvirkning på den kliniske studien.
10. Nåværende eller planlagt bruk av aspirin, statiner og/eller andre medisiner som påvirker patogenesen av preeklampsi (inkludert, men ikke begrenset til heproccoli spirer med lav molekylvekt, brokkoli spirer ekstrakt tabletter, digoxin immun Fab, rekombinant antitrombin III, protonpumpeinhibitor, metformin, osv.
11. Vaksinasjon med levende eller dempet vaksiner innen 3 måneder før studien start.
12. Historie med narkotikamisbruk, narkotikabruk eller alkoholisme (narkotikamisbrukshistorie eller bruk av narkotika de siste fem årene; forbruk av 14 enheter alkohol per uke: 1 enhet = 285 ml øl, eller 25 ml brennevin, eller 100 ml vin);
13. Røyking (eller bruk av tobakksprodukter) de siste tre månedene, eller de som ikke er enige om å avstå fra røyking i løpet av studieperioden.
14. Deltakelse i en klinisk medikamentforsøk innen 3 måneder før screening eller 5 ganger stoffets halveringstid som spesifisert i andre forsøksinnsatser/etterforskerbrosjyrer/informerte samtykkeskjemaer (avhengig av hva som er lengre), eller andre forhold som anses som uegnet for påmelding av forskeren.
15. Kvinner i fertil alder med en historie med preeklampsi: en historie/nåværende blodsystem sykdom (myelodysplastisk syndrom, thalassemia, sigdcelleanemi, hemolytisk anemi, hemofili og/eller blødningsforstyrrelser).
16. Kvinner i fertil alder med en historie med preeklampsi: kongestiv hjertesvikt (Nyha klasse II ~ iv), hjerteinfarkt, ustabil angina og/eller alvorlig hjertesykdom i fortiden eller nåtiden innen 6 måneder før påmelding.
17. Kvinner i fertil alder med en historie med preeklampsi: alvorlig cerebrovaskulær sykdom innen 6 måneder før påmelding.
18. Kvinner i fertil alder med en historie med preeklampsi: evaluering av etterforskeren på screeningstidspunktet for betydelig lungesykdom.
19. Kvinner i fertil alder med en preeklampsihistorie: alvorlig hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥180 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥110 mmHg) eller ukontrollert hypertensjon etter antihypertensiv medisiner behandling, hypertisk blodtrykk ≥160 mmHG eller diastolisk blodtrykk ≥90 MMH MMHG eller Diastolic -blodtrykk ≥90 MMG eller diastolisk medisiner som er hypertensivt medisiner. haster osv.
20. Kvinner i fertil alder med en historie med preeklampsi: alvorlig eller ondartet retinopati. Alvorlige lesjoner er definert som retinal blødning, mikroaneurysmer, bomullsullflekker, harde ekssudater eller en kombinasjon derav. Ondartede lesjoner er definert som alvorlig retinopati kombinert med optisk skiveødem.
21. Kvinner i fertil alder med en historie med preeklampsi: dårlig kontrollert diabetes, dårlig kontrollert skjoldbruskkjertelsykdom med medisiner.
22. Kvinner i fertil alder med en historie med preeklampsi: alvorlig leversykdom eller leverdysfunksjon (ALT eller AST> 2 × ULN), nedsatt nyrefunksjon, kreatinin (CR)> 1,5 × ULN.