Hodnocení účinnosti a bezpečnosti De-eskalace versus standardní adjuvantní chemoterapie u pacientů s nízkým rizikem lokalizovaného gastroezofageálního adenokarcinomu (ATTENUATION)
Útlum - multicentrická randomizovaná studie fáze II účinnosti a bezpečnosti de -eskalace versus standardní adjuvantní chemoterapie u pacientů s nízkým rizikem lokalizovaným gastroezofageálním adenokarcinomem (Prodige99/francouzská 39 studie)
Studie útlumu se zaměřuje na pacienty s žaludeční adenokarcinomem (GA), adenokarcinomem jícnu (EAC) nebo gastroesofageálním křižovatkou (GEJ), kteří před chirurgickým zákrokem obdrželi 4 cykly flotu chemoterapie. Standardní pooperační řízení sestává z chemoterapie se 4 cykly flotu.
Povaha a trvání pooperačního léčby jsou však standardizovány a nejsou přizpůsobeny specifické nádorové reakci každého pacienta. Všichni pacienti jsou proto odkazovali na stejný léčebný režim.
Výsledkem je, že dobří respondenti (definovaní zejména širokou resekcí nádoru a dobrá reakce na předoperační chemoterapii na nádoru odstraněném během chirurgického zákroku) mohou být nadměrně ošetřeni a vystaveni zbytečným nežádoucím účinkům.
Pouze 50-60% pacientů může zahájit chemoterapii po operaci, kvůli potenciálním zbytkovým nepříznivým účinkům spojeným zejména s chirurgickým zákrokem. Zdá se tedy, že předoperační chemoterapie je nejdůležitějším faktorem celkové účinnosti léčebné sekvence. Navíc četné retrospektivní studie uváděly příznivý výsledek u pacientů s velkou odpovědí na předoperační léčbu, ale kteří nebyli schopni dostávat pooperační chemoterapii.
Hypotéza této studie je taková, že dohled po chirurgickém zákroku u pacientů s nádory žaludeční nebo gastroezofageálních křižovatek s dobrou odpovědí na předoperační chemoterapii by mohl poskytnout významnou klinickou přínos a příznivou progresi onemocnění.
Účastníci budou:
- být distribuován v jedné ze dvou zbraní
- budou sledovány každé 3 měsíce po dobu 2 let, poté každých 6 měsíců (klinické vyšetření, zobrazení, dotazník kvality života) následující roky až 3 roky po randomizaci posledního pacienta.
- následoval až do jejich smrti nebo jejich postup, ať už místní, regionální nebo metastatický.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Séverine METZGER
- Telefonní číslo: + 33478782786
- E-mail: severine.metzger@lyon.unicancer.fr
Studijní místa
-
-
-
Lyon, Francie, 69373
- Centre Léon Bérard
-
Kontakt:
- Clélia COUTZAC, MD
- Telefonní číslo: +33469856020
- E-mail: Clelia.coutzac@lyon.unicancer.fr
-
Marseille, Francie, 13009
- Institut Paoli-Calmettes
-
Kontakt:
- Christelle DE LA FOUCHARDIERE, MD
- Telefonní číslo: +33491223333
- E-mail: delafouchardierec@ipc.unicancer.fr
-
Paris, Francie, 75012
- AP-HP - hôpital Saint-Antoine
-
Kontakt:
- Thibault VORON, MD
- Telefonní číslo: +33171970187
- E-mail: thibault.voron@aphp.fr
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- I1. Věk ≥ 18 let, i2. Histologicky prokázaný nemetastatický (M0) žaludeční, jídelní nebo gastroezofageální adenokarcinom, i3. Subjekty musely dokončit jak předoperační chemoterapii fluoropyrimidin-platinem obsahujícím režim (cykly Flot 4), tak mikroskopicky dokončenou (R0) resekcí před randomizací.
Poznámka pro chirurgii: Celková nebo distální gastrektomie s D2 lymfadenektomií podle pokynů ESMO by měla být dokončena pro žaludeční a junkční rakoviny Siewert typu III. Ivor Lewis Eesofagectomy se dvěma polními lymfadenektomii by měla být prováděna pro junkční rakoviny Siewert typu I a nižší adenokarcinomy s jídlem. Pro rakoviny Siewert typu II by měly být dokončeny celkovou gastrektomií s D2-lymfadenektomií nebo klezofagektomií se dvěma polními lymfadenektomii. Otevřené, minimální invazivní nebo hybridní chirurgické přístupy jsou přijatelné, pokud jsou splněny výše uvedené požadavky. U křehkých pacientů s Siewertem I nebo II je přijatelná transhiatální ezofagektomie s lymfadenektomií v dolním mediastinu bez transthorakálního přístupu. Bez ohledu na typ chirurgického zákroku minimálně 16 (rakovina žaludku) nebo 7 lymfatických uzlin (v případě karcinomu jícnu) by mělo být resekováno a zkoumáno (ref TNM 8 EME vydání)
I4. Nízké riziko recidivy onemocnění, definované následujícími kritérii:
- Absence postižení lymfatických uzlin (YPN0), hodnocena na min. 16 nebo 7 lymfatických uzlin podle lokalizace a,
- Buď YPT0-2 (všechny třídy TRG) nebo YPT3 (s TRG 1A-B podle klasifikace Becker nebo TRG1-2 podle Mandardovy klasifikace), i5. Stav výkonu ECOG 0-1, i6. Pacienti se hodí k přijímání pooperační chemoterapie, i7. Interval mezi datem chirurgického zákroku a datem randomizace nejde delší než 10 týdnů, i8. Adekvátní funkce orgánů definovaná jako: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Destičky ≥ 100 x 109/l; Hemoglobin ≥ 9 g/dl (bez transfúze do 7 dnů); Sérový kreatinin a vypočítaná clearance kreatininu podle vzorce MDRD nebo CKD-EPI ≤ 1,5 horní hranice normálního (ULN) a ≥ 40 ml /min /1,73 m²; Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN u pacientů s celkovým hladinami bilirubinu> 1,5 ULN (s výjimkou pacientů s Gilbertovým onemocněním, pro které je přijatelný celkový bilirubin v séru ≤ 3ULN); Ast a alt ≤ 3 uln; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 ULN.
I9. Žádná kontraindikace ke studii hodnocení, I10. Podepsáno a datováno informovaný souhlas před jakýmkoli postupem specifickým pro studium, I11. Women of childbearing potential accepting to use highly effective contraceptive measures or abstain from heterosexual activity, for the course of the study and at least an- 9 months after the end of the treatment with oxaliplatin - 6 months after the end of the treatment with fluorouracil - 2 months after the end of the treatment with docetaxel and men must use contraception during treatment and at least - 6 months after the end of the treatment with oxaliplatin, - 3 months Po skončení léčby fluorouracilem - 4 měsíce po skončení léčby docetaxelem.
I12. Pacient musí být pokryt zdravotním pojištěním nebo ekvivalentem.
Kritéria pro vyloučení:
- E1. Karcinomy skanduktorských buněk, E2. Nádor s nedostatkem opravy neshody (MMR) a/nebo stavem nestability mikrosatelitu, E3. Nedostatek dihydro pyrimidin dehydrogenázy (DPD), NB: Pokud to nebylo dříve provedeno, musí být při screeningu provedena následující hladina chemie krve: Úroveň uracilemie - výsledek dávkování uracilemie je povinný před začleněním E4. Přetrvávající toxicita související s předchozí léčbou stupně> 1, E5. QTCF delší než 450 ms pro muže a delší než 470 ms pro ženy, E6. Hypokalémie nebo hypomagneziémie nebo hypokalcemie třída> 1
E7. Kontraindikace k pooperační léčbě (Flot):
- Známá historie přecitlivělosti na fluorouracil, oxaliplatin, docetaxel nebo vápenatý folinát na kterýkoli z jejich pomocných látek, podle SMPC těchto produktů nebo
- Periferní smyslová neuropatie s funkčním poškozením před prvním ošetřením podle SMPC oxaliplatiny nebo
- Klinicky významné aktivní srdeční onemocnění nebo infarkt myokardu do 6 měsíců nebo
- Nedávná nebo souběžná léčba brivudinem nebo nedávnou léčbou živými vakcínami (minimální doba vyplavení před randomizací: 4 týdny) E8. Jakákoli souběžná chemoterapie, vyšetřovací produkt pro léčbu rakoviny. E9. Současný zápis do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii E10. Podezření na vážnou infekci, E11. Těhotná nebo kojení žena, E12. Pacient pod lektorií nebo kurátorství zbavené svobody.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Experimentální strategie: Dohled bez flotu po operační chemoterapii
|
Pacient nedostane pooperační chemoterapii.
Doprostřed bude dohled až do progrese.
|
|
Žádný zásah: Standardní strategie: Pooperační chemoterapie (4 cykly flotu)
Pacienti budou po operaci dostávají 4 cykly flotu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
3 roky celková míra přežití
Časové okno: Od data randomizace do 3 let po následné návštěvě.
|
Primární koncový bod bude tříletá míra celkového přežití (OS), popisovaná jako podíl pacientů, kteří jsou stále naživu 3 roky po datu randomizace.
|
Od data randomizace do 3 let po následné návštěvě.
|
|
3 roky míra přežití bez onemocnění
Časové okno: Čas od data randomizace do 3 let po následné návštěvě
|
Koncovým bodem ko-primárního je tříletý míra přežití bez onemocnění, která se považuje za binární proměnnou s úspěchem definovaným jako bez relapsu po 3 letech.
|
Čas od data randomizace do 3 let po následné návštěvě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Čas od data randomizace do data úmrtí z důvodu jakékoli příčiny nebo do data posledního kontaktu, pokud je pacient stále naživu (cenzurovaní pacienti), posoudil až 60 měsíců.
|
Celkové přežití (OS) bude definováno jako čas od data randomizace do data úmrtí z důvodu jakékoli příčiny nebo do data posledního kontaktu, pokud je pacient stále naživu (cenzurovaní pacienti).
|
Čas od data randomizace do data úmrtí z důvodu jakékoli příčiny nebo do data posledního kontaktu, pokud je pacient stále naživu (cenzurovaní pacienti), posoudil až 60 měsíců.
|
|
Přežití bez onemocnění (DFS)
Časové okno: Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného relapsu nemoci nebo smrti v důsledku jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první, bylo hodnoceno až 60 měsíců.
|
Přežití bez onemocnění (DFS) bude definováno jako čas od data randomizace do data prvního zdokumentovaného relapsu nemoci nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první.
Pacienti naživu a bez onemocnění v době analýzy budou cenzurováni ke dni jejich posledního hodnocení nádoru.
|
Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného relapsu nemoci nebo smrti v důsledku jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první, bylo hodnoceno až 60 měsíců.
|
|
Typ relapsů
Časové okno: Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného relapsu nemoci bylo hodnoceno až 60 měsíců.
|
Relapsy budou popsány podle jejich umístění (buď lokoregionální nebo vzdálené relaps).
|
Od data randomizace do data prvního zdokumentovaného relapsu nemoci bylo hodnoceno až 60 měsíců.
|
|
Profil snášenlivosti
Časové okno: Od data randomizace do 3 let následné návštěvy nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co přišlo na prvním místě, bylo posouzeno až 60 měsíců
|
Profil snášenlivosti bude hodnocen nepřetržitě pomocí NCI-CTC AE verze 5.0.
Všechny nežádoucí účinky (AE), podle toho, co jejich vztah se studiem ošetření, budou hlášeny všechny vážné AE, všechny podezřelé neočekávané závažné nežádoucí účinky a všechna toxická úmrtí.
|
Od data randomizace do 3 let následné návštěvy nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co přišlo na prvním místě, bylo posouzeno až 60 měsíců
|
|
Kvalita života související se zdravím QLQ-C30
Časové okno: Na začátku a každý rok po randomizaci během 3 let.
|
Kvalita života související se zdravím bude hodnocena pomocí dotazníku EORTC kvality života (QLQ-C30).
Uvádí se, že popisná statistika a grafy vyhodnocují kvalitu života ve dvou studijních ramenech.
K analýze podélné kvality života bude použit smíšený model pro opakované opatření a čas na zhoršení.
|
Na začátku a každý rok po randomizaci během 3 let.
|
|
Nutriční stav změnami příjmu potravy
Časové okno: Na začátku, každé 3 měsíce návštěvy během prvních 2 let, pak každých 6 měsíců do 3 let po randomizaci.
|
Nutriční stav bude hodnocen na začátku a v průběhu léčby popisnou analýzou změn příjmu potravy.
|
Na začátku, každé 3 měsíce návštěvy během prvních 2 let, pak každých 6 měsíců do 3 let po randomizaci.
|
|
Pozitivita ctDNA
Časové okno: Na začátku, každé 3 měsíce návštěvy během prvních 2 let, pak každých 6 měsíců do 3 let po randomizaci.
|
Pozitivita CTDNA bude popsána v každém rameni z hlediska podílu pozitivity v každém časovém bodě a zpoždění mezi pozitivitou CTDNA a recidivou dokumentovanou při zobrazování.
|
Na začátku, každé 3 měsíce návštěvy během prvních 2 let, pak každých 6 měsíců do 3 let po randomizaci.
|
|
Proveditelnost použití standardizované patologické zprávy
Časové okno: Pouze na začátek
|
Proveditelnost používání standardizované patologické zprávy bude v celé studijní populaci popsána dodržováním standardizované zprávy (podíl pacientů se zprávou a kvalitou plnění).
|
Pouze na začátek
|
|
Kvalita života související se zdravím od QLQ-OG25
Časové okno: Na začátku a každý rok po randomizaci během 3 let.
|
Kvalita života související se zdravím bude hodnocena pomocí modulu rakoviny žaludku (EORTC QLQ-OG25).
Uvádí se, že popisná statistika a grafy vyhodnocují kvalitu života ve dvou studijních ramenech.
K analýze podélné kvality života bude použit smíšený model pro opakované opatření a čas na zhoršení.
|
Na začátku a každý rok po randomizaci během 3 let.
|
|
Nutriční stav sarkopenií
Časové okno: Na začátku, každé 3 měsíce návštěvy během prvních 2 let, pak každých 6 měsíců do 3 let po randomizaci.
|
Nutriční stav bude hodnocen na začátku a v průběhu léčby deskriptivní analýzou sarkopenie.
Bude analyzován hodnocením svalové hmoty (počítačová tomografická skenování na bederní úrovni 3).
|
Na začátku, každé 3 měsíce návštěvy během prvních 2 let, pak každých 6 měsíců do 3 let po randomizaci.
|
|
Fyzický výkon
Časové okno: Na začátku, každé 3 měsíce návštěvy během prvních 2 let, pak každých 6 měsíců do 3 let po randomizaci.
|
Fyzická výkonnost bude hodnocena na začátku a v průběhu léčby popisnou analýzou testu rukovic.
|
Na začátku, každé 3 měsíce návštěvy během prvních 2 let, pak každých 6 měsíců do 3 let po randomizaci.
|
|
Nutriční stav systémovým zánětem (CRP)
Časové okno: Na začátku, každé 3 měsíce návštěvy během prvních 2 let, pak každých 6 měsíců do 3 let po randomizaci.
|
Nutriční stav bude hodnocen na začátku a v průběhu léčby deskriptivní analýzou měření proteinu C-reaktivního proteinu v séru (CRP).
|
Na začátku, každé 3 měsíce návštěvy během prvních 2 let, pak každých 6 měsíců do 3 let po randomizaci.
|
|
Nutriční stav měřením albuminu
Časové okno: Na začátku, každé 3 měsíce návštěvy během prvních 2 let, pak každých 6 měsíců do 3 let po randomizaci.
|
Nutriční stav bude hodnocen na začátku a v průběhu léčby deskriptivní analýzou měření albuminu.
|
Na začátku, každé 3 měsíce návštěvy během prvních 2 let, pak každých 6 měsíců do 3 let po randomizaci.
|
|
Změny stavu nutričního stavu hmotnosti
Časové okno: Na začátku, každé 3 měsíce návštěvy během prvních 2 let, pak každých 6 měsíců do 3 let po randomizaci.
|
Nutriční stav bude hodnocen na začátku a v průběhu léčby deskriptivní analýzou změn hmotnosti.
|
Na začátku, každé 3 měsíce návštěvy během prvních 2 let, pak každých 6 měsíců do 3 let po randomizaci.
|
|
Vyhodnocení indexu tělesné hmotnosti hodnocení nutričního stavu
Časové okno: Na začátku, každé 3 měsíce návštěvy během prvních 2 let, pak každých 6 měsíců do 3 let po randomizaci.
|
Nutriční stav bude hodnocen na začátku a v průběhu léčby deskriptivní analýzou hodnocení indexu tělesné hmotnosti (BMI).
|
Na začátku, každé 3 měsíce návštěvy během prvních 2 let, pak každých 6 měsíců do 3 let po randomizaci.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christelle DE LA FOUCHARDIERE, MD, Institut Paoli-Calmettes, department of medical oncology
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ET23-350
- 2023-509227-41-00 (Ctis)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .