Evaluering af effektivitet og sikkerhedsudvikling versus standard adjuvans kemoterapi hos patienter med lav risiko lokaliseret gastroøsofageal adenocarcinoma (ATTENUATION)

Inkluderingskriterier:

• I1. Alder ≥ 18 år, i2. Histologisk bevist ikke-metastatisk (M0) gastrisk, øsofageal eller gastroøsofagealt forbindelses adenocarcinom, i3. Personer skal have afsluttet både præoperativ kemoterapi med en fluoropyrimidin-platin indeholdende regime (FLOT 4-cyklusser) og mikroskopisk komplet (R0) resektion inden randomisering.

Bemærk til operation: Total eller distal gastrektomi med D2 -lymfadenektomi i henhold til ESMO -retningslinjer skulle have været afsluttet for gastrisk og forbindelseskarpheder. Ivor Lewis Oesophagectomy med to feltlymfadenektomi skulle have været udført for kræftsjekummere type I kræftformer og lavere esophageal adenocarcinomer. For siewert type II-kræftformer, enten total gastrektomi med D2-lymfadenektomi eller øsofageektomi med to feltlymfadenektomi, burde have været afsluttet. Åbne, minimale invasive eller hybrid kirurgiske tilgange er acceptable, så længe kravene ovenfor er opfyldt. Hos skrøbelige patienter med Siewert I eller II er transhiatal esophagectomy med lymfadenektomi i det nedre mediastinum uden transthoracisk adgang acceptabel. Uanset hvilken type kirurgi mindst 16 (gastrisk kræft) eller 7 lymfeknuder (i tilfælde af øsofagealt karcinom) skulle have været resekteret og undersøgt (Ref TNM 8 EME -udgave)

I4. Lav risiko for gentagelse af sygdomme, defineret af følgende kriterier:

• Fravær af lymfeknudeinddragelse (YPN0), vurderet på et minut. af 16 eller 7 lymfeknuder i henhold til lokaliseringen og,
• Enten YPT0-2 (al TRG-klasse) eller YPT3 (med TRG 1A-B i henhold til Becker Classification eller TRG1-2 ifølge Mandards klassificering), i5. ECOG Performance Status 0-1, i6. Patienter passer til at modtage postoperativ kemoterapi, I7. Interval mellem operationens dato og datoen for randomiseringen ikke længere end 10 uger, i8. Tilstrækkelige organer fungerer defineret som: absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Blodplader ≥ 100 x 109/l; Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (uden transfusion inden for 7 dage); Serumkreatinin og beregnet kreatinin-clearance i henhold til MDRD- eller CKD-EPI-formlen ≤ 1,5 øvre grænse for normal (ULN) og ≥ 40 ml /min /1,73m²; Serum total bilirubin ≤ 1,5 uln eller direkte bilirubin ≤ ULN for patienter med totale bilirubinniveauer> 1,5 ULN (undtagen patienter med Gilbert -sygdom, for hvem en total serum bilirubin ≤ 3uln er acceptabel); AST og ALT ≤ 3 Uln; International normaliseret forhold (INR) og aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤ 1,5 uln.

I9. Ingen kontraindikation til undersøgelsesvurderinger, i10. Underskrevet og dateret informeret samtykke til forud for en undersøgelsesspecifik procedure, I11. Kvinder af fødedygtige potentiale, der accepterer at anvende yderst effektive præventionsforanstaltninger eller undlade at være fra heteroseksuel aktivitet, for undersøgelsen af ​​undersøgelsen og i det mindste an- 9 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen med oxaliplatin - 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen med fluorouracil - 2 måneder efter oxalen af ​​behandlingen, - 3 Afslutningen af ​​behandlingen med fluorouracil - 4 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen med docetaxel.

I12. Patienten skal være dækket af en medicinsk forsikring eller tilsvarende.

Ekskluderingskriterier:

• E1. Oesophageal pladecellecarcinomer, E2. Tumor med mangelfuld uoverensstemmelsesreparation (MMR) og/eller mikrosatellit -ustabilitetsstatus, E3. Dihydro pyrimidin dehydrogenase (DPD) -mangel, NB: Hvis ikke tidligere udført, skal det følgende blodkeminiveau udføres ved screening ,: blod uracil niveau - uracilæmi doseringsresultat er obligatorisk forud for inkluderingen E4. Vedvarende toksiciteter relateret til forudgående behandling af grad> 1, E5. QTCF længere end 450 msek for mænd og længere end 470 msek for kvinder, E6. Hypokalæmi eller hypomagnesæmi eller hypocalcæmi grad> 1

E7. Kontraindikation til postoperativ behandling (FLOT):

• Kendt historie med overfølsomhed over for fluorouracil, oxaliplatin, docetaxel eller calcium folinat til nogen af ​​deres excipienser, ifølge SMPC'erne for disse produkter eller
• Perifer sensorisk neuropati med funktionsnedsættelse inden første behandling i henhold til SMPC af oxaliplatin eller
• Klinisk signifikant aktiv hjertesygdom eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller
• Nylig eller samtidig behandling med Brivudine eller nylig behandling med levende vacciner (minimal udvaskningsperiode før randomisering: 4 uger) E8. Enhver samtidig kemoterapi, undersøgelsesprodukt til kræftbehandling. E9. Samtidig tilmelding til en anden klinisk undersøgelse, medmindre det er en observationsmæssig (ikke-interventions) klinisk undersøgelse E10. Mistanke om alvorlig infektion, E11. Gravid eller ammende kvinde, E12. Patient under tutorship eller kuratorskab af frataget frihed.