Оценка эффективности и деэскалации безопасности в сравнении с стандартной адъювантной химиотерапией у пациентов с низким риском локализованной гастроэзофагеальной аденокарциномы (ATTENUATION)

Критерии включения:

• I1. Возраст ≥ 18 лет, i2. Гистологически доказанный неметастатический (M0) желудочный, пистофагеальный или гастроэзофагеальный соединение аденокарциномы, i3. Субъекты должны были завершить как предоперационную химиотерапию фторпиримидино-платиновой режимом (FLOT 4 циклов), так и микроскопически полной (R0) резекции перед рандомизацией.

Примечание для хирургии: общая или дистальная гастрэктомия с лимфаденэктомией D2 в соответствии с руководящими принципами ESMO должна быть завершена для рака желудка и соединения Siewert типа III. Эзофагэктомия Ивора Льюиса с двумя полевой лимфаденэктомией должна была быть выполнена для рака соединения типа I и более низких аденокарциномы пистофагера. Для рака Siewert Type II либо должна была быть завершена общая гастрэктомия с D2-лимфаденэктомией или пистофагэктомией с двумя полевыми лимфаденэктомией. Открытые, минимальные инвазивные или гибридные хирургические подходы приемлемы, если приведенные выше требования выполняются. У хрупких пациентов с Siewert I или II траншиатальная эзофагэктомия с лимфаденэктомией в более низком средостении без трансторакального доступа приемлем. Независимо от типа хирургии минимум 16 (рак желудка) или 7 лимфатических узлов (в случае карциномы пиофагера) должны быть резецированы и исследованы (Ref Tnm 8 Eme Edition)

I4. Низкий риск рецидива заболевания, определяемый следующими критериями:

• Отсутствие вовлеченности лимфатических узлов (YPN0), оцениваемое на мин. из 16 или 7 лимфатических узлов в соответствии с локализацией и,
• Либо YPT0-2 (весь класс TRG), либо YPT3 (с TRG 1A-B в соответствии с классификацией Becker или TRG1-2 в соответствии с классификацией Мандард), i5. Состояние производительности ECOG 0-1, i6. Пациенты, готовые к получению послеоперационной химиотерапии, i7. Интервал между датой хирургии и датой рандомизации не более 10 недель, i8. Адекватная функция органов определяется как: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 х 109/л; Тромбоциты ≥ 100 x 109/л; Гемоглобин ≥ 9 г/дл (без переливания в течение 7 дней); Сывороточный креатинин и рассчитанное клиренс креатинина в соответствии с формулой MDRD или CKD-EPI ≤ 1,5 Верхний предел нормального (ULN) и ≥ 40 мл /мин /1,73 м²; Общая билирубин в сыворотке ≤ 1,5 ULN или прямой билирубин ≤ ULN для пациентов с общим уровнем билирубина> 1,5 ULN (за исключением пациентов с болезнью Гилберта, для которых общий сывороточный билирубин ≤ 3ULN является приемлемым); AST и Alt ≤ 3 Uln; Международное нормализованное соотношение (INR) и активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤ 1,5 ULN.

I9. Нет противопоказания для изучения оценки, i10. Подписано и датированное информированное согласие до любой конкретной процедуры, специфичной для исследования, i11. Женщины детородного потенциала, принимающего использование высокоэффективных мер по контрацептивам или воздерживаться от гетеросексуальной активности, в течение исследования и, по крайней мере, через 9 месяцев после окончания лечения оксалиплатином - через 6 месяцев после окончания лечения флуорурацилом - через 2 месяца после окончания лечения, и, по крайней мере, 6 месяцев после лечения, по крайней мере, 6 месяцев лечения. После окончания лечения флуорурацилом - через 4 месяца после окончания лечения доцетакселом.

I12. Пациент должен быть покрыт медицинской страховкой или эквивалентом.

Критерии исключения:

• E1. Сквамосовые карциномы пищевода, E2. Опухоль с дефицитным восстановлением несоответствия (MMR) и/или состоянием нестабильности микросателлита, E3. Дефицит дигидроримидиндегидрогеназы (DPD), NB: если ранее не выполняется, следующий уровень химии крови должен выполняться при скрининге: уровень дозирования урацила крови - урацилемия является обязательным предшествующим включением E4. Постоянная токсичность, связанная с предварительным лечением класса> 1, E5. QTCF более 450 мсек для мужчин и более 470 мсек для женщин, E6. Гипокалиемия или гипомагнесемия или гипокальциемия класс> 1

E7. Противопоказание после послеоперационного лечения (FLOT):

• Известная история гиперчувствительности к флуорурацилу, оксалиплатину, доцетакселу или кальцие, к лицу с любым из их вспомогательных веществ, в соответствии с SMPC этих продуктов или
• Периферическая сенсорная невропатия с функциональными нарушениями до первого лечения в соответствии с SMPC оксалиплатина или
• Клинически значимые активные заболевания сердца или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев или
• Недавнее или сопутствующее лечение с бривудином или недавним лечением с живыми вакцинами (минимальный период промывки до рандомизации: 4 недели) E8. Любая одновременная химиотерапия, исследовательский продукт для лечения рака. E9. Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не наблюдательное (неинтервенционное) клиническое исследование E10. Подозрение к серьезной инфекции, E11. Беременная или кормящая женщина, E12. Пациент в соответствии с репетитором или куратором лишения свободы.