Evaluering av effektivitet og sikkerhetsopptrapping versus standard adjuvant cellegift hos pasienter med lav risiko lokalisert gastroøsofageal adenokarsinom (ATTENUATION)

Inkluderingskriterier:

• I1. Alder ≥ 18 år, I2. Histologisk påvist ikke-metastatisk (M0) gastrisk, øsofageal eller gastroøsofageal veikryss adenokarsinom, I3. Personer må ha fullført både preoperativ cellegift med fluoropyrimidin-platinum som inneholder regime (flot 4-sykluser) og mikroskopisk komplett (R0) reseksjon før randomisering.

MERKNAD for kirurgi: Total eller distal gastrektomi med D2 -lymfadenektomi i henhold til ESMO -retningslinjer burde vært fullført for kreft i gastrisk og veikryss. Ivor Lewis Oesophagektomi med to feltlymfadenektomi skal ha blitt utført for kreft i Siewert type I og nedre øsofageale adenokarsinomer. For Siewert type II kreftformer enten total gastrektomi med D2-lymfadenektomi eller øsofagektomi med to feltlymfadenektomi burde ha blitt fullført. Åpne, minimale invasive eller hybrid kirurgiske tilnærminger er akseptable så lenge kravene ovenfor er oppfylt. Hos skrøpelige pasienter med Siewert I eller II, er transhiatal øsofagektomi med lymfadenektomi i nedre mediastinum uten transthorakisk tilgang akseptabelt. Uansett hvilken type kirurgi minimum 16 (gastrisk kreft) eller 7 lymfeknuter (i tilfelle av øsofageal karsinom) burde vært resektert og undersøkt (Ref TNM 8 EME -utgave)

I4. Lav risiko for tilbakefall av sykdommer, definert av følgende kriterier:

• Fravær av lymfeknuteinvolvering (YPN0), vurdert på et minutt. av 16 eller 7 lymfeknuter i henhold til lokaliseringen og,
• Enten YPT0-2 (all TRG-klasse) eller YPT3 (med TRG 1A-B i henhold til Becker-klassifisering eller TRG1-2 i henhold til Mandards klassifisering), i5. ECOG Performance Status 0-1, I6. Pasienter passer til å få postoperativ cellegift, i7. Intervall mellom operasjonsdatoen og datoen for randomisering ikke lenger enn 10 uker, i8. Tilstrekkelige organer fungerer definert som: absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Blodplater ≥ 100 x 109/l; Hemoglobin ≥ 9 g/dL (uten transfusjon innen 7 dager); Serumkreatinin og beregnet kreatinin-clearance i henhold til MDRD eller CKD-EPI-formel ≤ 1,5 øvre grense for normal (ULN) og ≥ 40 ml /min /1,73 m²; Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 ULN eller direkte bilirubin ≤ ULN for pasienter med totalt bilirubinnivå> 1,5 ULN (bortsett fra pasienter med Gilbert -sykdom som et totalt serum bilirubin ≤ 3ULN er akseptabelt); AST og ALT ≤ 3 ULN; Internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert delvis tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ULN.

I9. Ingen kontraindikasjon for å studere vurderinger, I10. Signert og datert informert samtykke for før en studiespesifikk prosedyre, I11. Kvinner med fødselspotensial som aksepterer å bruke svært effektive prevensjonstiltak eller avstå fra heterofil aktivitet, i løpet av studien og minst 9 måneder etter slutten av behandlingen med oksaliplatin - 6 måneder etter avslutningen med oksalen må bruke prevensjonen - 2 måneder etter endebehandlingen med doktakselen og mennene under behandlingen med en sluttbehandling med en sluttbehandling med en sluttbehandling med en sluttbehandling med en sluttbehandling med oksalbehandlingen under behandlingen med den enden av behandlingen med docetaxel. Slutten av behandlingen med fluorouracil - 4 måneder etter slutten av behandlingen med Docetaxel.

I12. Pasienten må dekkes av en medisinsk forsikring eller tilsvarende.

Eksklusjonskriterier:

• E1. Oesophageal plateepitelkarsinomer, E2. Tumor med mangelfull feilpasningsreparasjon (MMR) og/eller mikrosatellittinstabilitetsstatus, E3. Dihydro pyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel, NB: Hvis ikke tidligere gjort, må følgende blodkjemi -nivå utføres ved screening ,: blod uracilnivå - Doseringsresultatet i uracilemia er obligatorisk før inkludering E4. Vedvarende toksisiteter relatert til tidligere behandling av karakter> 1, E5. QTCF lengre enn 450 msek for menn og lengre enn 470 msek for kvinner, E6. Hypokalemia eller hypomagnesemia eller hypokalsemi -karakter> 1

E7. Kontraindikasjon for postoperativ behandling (FLOT):

• Kjent historie om overfølsomhet for fluorouracil, oksaliplatin, docetaxel eller kalsiumfolinat til noen av deres hjelpestoffer, i henhold til SMPC -ene i disse produktene eller
• Perifer sensorisk nevropati med funksjonsnedsettelse før første behandling i henhold til SMPC av oksaliplatin eller
• Klinisk signifikant aktiv hjertesykdom eller hjerteinfarkt innen 6 måneder eller
• Nylig eller samtidig behandling med Brivudine eller nyere behandling med levende vaksiner (minimal vaskeperiode før randomisering: 4 uker) E8. Enhver samtidig cellegift, undersøkelsesprodukt for kreftbehandling. E9. Samtidig påmelding i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonell (ikke-intervensjonell) klinisk studie E10. Mistanke om alvorlig infeksjon, E11. Gravid eller ammende kvinne, E12. Pasient under veiledning eller kuratorskap fratatt frihet.