Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid de-escalatie versus standaard adjuvante chemotherapie bij patiënten met een laag risico gelokaliseerd gastro-oesofageaal adenocarcinoom (ATTENUATION)

16 april 2025 bijgewerkt door: Centre Leon Berard

Demping - Een multicenter gerandomiseerde fase II -studie van de werkzaamheid en veiligheidsde -escalatie versus standaard adjuvante chemotherapie bij patiënten met gelokaliseerd gastro -oesofageale adenocarcinoom met een laag risico (Proctige99/French 39 -onderzoek)

Het verzwakkingsonderzoek richt zich op patiënten met maagadenocarcinoom (GA), slokdarmadenocarcinoom (EAC) of gastro-oesofageale junctie (GEJ) die vóór de operatie 4 cycli van flotchemotherapie hebben ontvangen. Standaard post-operatief beheer bestaat uit chemotherapie met 4 cycli van flot.

De aard en duur van de postoperatieve behandeling zijn echter gestandaardiseerd en zijn echter niet aangepast aan de specifieke tumorrespons van elke patiënt. Alle patiënten worden daarom doorverwezen naar hetzelfde behandelingsregime.

Dientengevolge kunnen goede responders (met name gedefinieerd door brede resectie van de tumor en een goede respons op preoperatieve chemotherapie op de tumor die tijdens de operatie wordt verwijderd) overbehandeld en blootgesteld aan onnodige bijwerkingen.

Slechts 50-60% van de patiënten kan postoperatief chemotherapie starten, vanwege de potentiële resterende bijwerkingen die in het bijzonder geassocieerd zijn met chirurgie. Het lijkt er dus op dat preoperatieve chemotherapie de belangrijkste factor is bij de algehele werkzaamheid van de behandelingsvolgorde. Bovendien hebben talloze retrospectieve studies een gunstig resultaat gemeld bij patiënten met een belangrijke respons op pre-operatieve behandeling, maar die niet in staat waren om postoperatieve chemotherapie te ontvangen.

De hypothese van deze studie is dat surveillance na chirurgie bij patiënten met maag- of gastro -oesofageale junction -tumoren, met een goede respons op preoperatieve chemotherapie een aanzienlijk klinisch voordeel en gunstige ziekteprogressie kan bieden.

Deelnemers zullen:

  • worden verdeeld in een van de twee armen
  • Wordt om de 3 maanden gedurende 2 jaar opgevolgd, dan om de 6 maanden (klinisch onderzoek, beeldvorming, vragenlijst van kwaliteit van leven) de volgende jaren tot 3 jaar na de randomisatie van de laatste patiënt.
  • opgevolgd tot hun dood of hun progressie, lokaal, regionaal of metastatisch.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

120

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • I1. Leeftijd ≥ 18 jaar, i2. Histologisch bewezen niet-gemetastatische (M0) maag-, oesofageale of gastro-oesofageale junctie adenocarcinoom, i3. Patiënten moeten zowel pre-operatieve chemotherapie hebben voltooid met een fluoropyrimidine-platinum dat regime (Flot 4-cycli) en microscopisch volledige (R0) resectie voorafgaand aan randomisatie bevat.

Opmerking voor chirurgie: totale of distale gastrectomie met D2 -lymfadenectomie volgens ESMO -richtlijnen hadden moeten zijn voltooid voor maag- en junctional Siewert Type III -kankers. Ivor Lewis oesofagectomie met twee veld lymfadenectomie had moeten worden uitgevoerd voor junctional siewert type I kankers en lagere oesofageale adenocarcinomen. Voor siewert type II kanker had totale gastrectomie met d2-lymfadenectomie of oesofagectomie met twee veld lymfadenectomie moeten zijn voltooid. Open, minimale invasieve of hybride chirurgische benaderingen zijn acceptabel zolang aan de bovenstaande vereisten is voldaan. Bij kwetsbare patiënten met Siewert I of II is transhiatale oesofagectomie met lymfadenectomie in het lagere mediastinum zonder transthoracale toegang acceptabel. Ongeacht het type chirurgie, minimaal 16 (maagkanker) of 7 lymfeklieren (in het geval van oesofageaalcarcinoom) hadden moeten worden geresecteerd en onderzocht (Ref TNM 8 EME -editie)

I4. Laag risico op het recidief van ziekten, gedefinieerd door de volgende criteria:

  • Afwezigheid van lymfeklierbetrokkenheid (YPN0), beoordeeld op een min. van 16 of 7 lymfeklieren volgens de lokalisatie en,
  • Ofwel YPT0-2 (alle TRG-kwaliteit) of YPT3 (met TRG 1A-B volgens Becker-classificatie of TRG1-2 volgens de classificatie van Mandard), i5. ECOG-prestatiestatus 0-1, i6. Patiënten passen om postoperatieve chemotherapie te ontvangen, i7. Interval tussen de datum van chirurgie en de datum van randomisatie niet langer dan 10 weken, i8. Adequate organenfunctie gedefinieerd als: absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l; Hemoglobine ≥ 9 g/dl (zonder transfusie binnen 7 dagen); Serumcreatinine en berekende creatinine-klaring volgens MDRD of CKD-EPI-formule ≤ 1,5 bovengrens van normaal (ULN) en ≥ 40 ml /min /1,73 m²; Serum Totaal bilirubine ≤ 1,5 uln of directe bilirubine ≤ ULN voor patiënten met totale bilirubinespiegels> 1,5 uln (behalve voor patiënten met de ziekte van Gilbert voor wie een totale serum bilirubine ≤ 3uln acceptabel is); AST en Alt ≤ 3 uln; Internationale genormaliseerde verhouding (INR) en geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 uln.

I9. Geen contra -indicatie om beoordelingen te bestuderen, i10. Ondertekend en gedateerd geïnformeerde toestemming voor voorafgaand aan een studiespecifieke procedure, i11. Vrouwen van het vruchtbaar potentieel die aanvaarden om zeer effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit, voor het verloop van het onderzoek en ten minste een- 9 maanden na het einde van de behandeling met oxaliplatine - 6 maanden na het einde van de behandeling met Oxaliplatin - 3 maanden na de behandeling van de behandeling en ten minste - 6 maanden na de behandeling van de behandeling en ten minste - 6 maanden na de behandeling van de behandeling en ten minste - 6 maanden na de behandeling van de behandeling en ten minste - 6 maanden na het einde van de behandeling en ten minste - 6 maanden na het einde van de behandeling van de behandeling en ten minste - 6 maanden na het einde van de behandeling van de behandeling, na het einde van de behandeling van de behandeling, 3 Maanden na het einde van de behandeling met fluorouracil - 4 maanden na het einde van de behandeling met docetaxel.

I12. Patiënt moet worden gedekt door een medische verzekering of gelijkwaardig.

Uitsluitingscriteria:

  • E1. Oesofageale plaveiselcelcarcinomen, E2. Tumor met deficiënte mismatch -reparatie (MMR) en/of microsatellietinstabiliteitsstatus, E3. Dihydro pyrimidine dehydrogenase (DPD) -deficiëntie, NB: indien niet eerder gedaan, moet het volgende bloedchemniveau worden uitgevoerd op screening: het doseringsresultaat van het bloed uracilniveau - uracilemie is verplicht voorafgaand aan de inclusie E4. Aanhoudende toxiciteiten met betrekking tot voorafgaande behandeling van graad> 1, E5. QTCF langer dan 450 msec voor mannen en langer dan 470 msec voor vrouwen, E6. Hypokaliëmie of hypomagnesiëmie of hypocalcemie graad> 1

E7. Contra -indicatie voor postoperatieve behandeling (Flot):

  • Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor fluorouracil, oxaliplatine, docetaxel of calcium folineren aan een van hun excipiënten, volgens de SMPC's van deze producten of
  • Perifere sensorische neuropathie met functionele beperkingen voorafgaand aan de eerste behandeling volgens de SMPC van oxaliplatine of
  • Klinisch significante actieve hartziekten of myocardinfarct binnen 6 maanden of
  • Recente of bijkomende behandeling met brivudine of recente behandeling met levende vaccins (minimale uitspoelingsperiode vóór randomisatie: 4 weken) E8. Elke gelijktijdige chemotherapie, onderzoeksproduct voor behandeling van kanker. E9. Gelijktijdige inschrijving in een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie E10 is. Verdenking van ernstige infectie, E11. Zwangere of borstvoedingsvrouw, E12. Patiënt onder Tutorship of Curatorship of Deprded of Liberty.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimentele strategie: surveillance zonder flot post-operatieve chemotherapie
Ander: Observatie alleen
Patiënt heeft geen postoperatieve chemotherapie ontvangen. Er zal alleen toezicht zijn tot progressie.
Geen tussenkomst: Standaardstrategie: postoperatieve chemotherapie (4 cycli van flot)
Patiënten ontvingen 4 cycli van flot na de operatie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overlevingspercentage van 3 jaar
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 3 jaar na de randomisatie follow-up bezoek.
Het primaire eindpunt zal de totale overlevingssnelheid van 3 jaar (OS), beschreven als het aandeel van de patiënten die nog in leven zijn 3 jaar na de datum van randomisatie.
Vanaf de datum van randomisatie tot 3 jaar na de randomisatie follow-up bezoek.
3 jaar ziektevrije overlevingspercentage
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van randomisatie tot 3 jaar post-randomisatie follow-up bezoek
Het co-primaire eindpunt is het 3-jarige ziektevrije overlevingskans, beschouwd als een binaire variabele met een succes dat wordt gedefinieerd als terugvalvrij na 3 jaar.
Tijd vanaf de datum van randomisatie tot 3 jaar post-randomisatie follow-up bezoek

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algemene overleving
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden als gevolg van enige oorzaak of tot de datum van laatste contact als de patiënt nog in leven is (gecensureerde patiënten), tot 60 maanden beoordeeld.
De algehele overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd van de datum van randomisatie tot de overlijdensdatum als gevolg van een oorzaak of tot de datum van laatste contact als de patiënt nog in leven is (gecensureerde patiënten).
Tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden als gevolg van enige oorzaak of tot de datum van laatste contact als de patiënt nog in leven is (gecensureerde patiënten), tot 60 maanden beoordeeld.
Ziektevrije overleving (DFS)
Tijdsspanne: Van de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde terugval van de ziekte of overlijden als gevolg van enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, beoordeeld tot 60 maanden.
De ziektevrije overleving (DFS) zal worden gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde terugval van de ziekte of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet. Patiënten die levend en ziektevrij ten tijde van de analyse worden gecensureerd op de datum van hun laatste tumorale evaluatie.
Van de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde terugval van de ziekte of overlijden als gevolg van enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet, beoordeeld tot 60 maanden.
Type terugvallen
Tijdsspanne: Van de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde terugval van de ziekte, tot 60 maanden beoordeeld.
De terugvallen worden beschreven door hun locatie (locoregionale of verre terugval).
Van de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde terugval van de ziekte, tot 60 maanden beoordeeld.
Het verdraagbaarheidsprofiel
Tijdsspanne: Vanaf datum van randomisatie tot 3 jaar follow-up bezoek of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat eerst kwam, beoordeeld tot 60 maanden
Het verdraagbaarheidsprofiel wordt continu beoordeeld met behulp van de NCI-CTC AE versie 5.0. Alle bijwerkingen (AE), welke ook hun relatie met studiebehandelingen, alle ernstige AE, allemaal vermoedelijke onverwachte ernstige bijwerkingen en alle toxische sterfgevallen zullen worden gemeld.
Vanaf datum van randomisatie tot 3 jaar follow-up bezoek of overlijden vanwege enige oorzaak, afhankelijk van wat eerst kwam, beoordeeld tot 60 maanden
De gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven door QLQ-C30
Tijdsspanne: Bij aanvang en elk jaar na randomisatie gedurende 3 jaar.
De gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met behulp van de EORTC Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30). Beschrijvende statistieken en grafieken zullen worden gerapporteerd om de kwaliteit van leven in de 2 studiesarmen te evalueren. Gemengd model voor herhaalde maat en tijd om te verslechteren zal worden gebruikt om de longitudinale kwaliteit van leven te analyseren.
Bij aanvang en elk jaar na randomisatie gedurende 3 jaar.
De voedingsstatus door voedselinname verandert
Tijdsspanne: Bij aanvang, om de 3 maanden bezoeken gedurende de eerste 2 jaar dan om de 6 maanden tot 3 jaar na de randomisatie.
De voedingsstatus zal worden beoordeeld bij aanvang en tijdens de behandeling door een beschrijvende analyse van veranderingen in de voedselinname.
Bij aanvang, om de 3 maanden bezoeken gedurende de eerste 2 jaar dan om de 6 maanden tot 3 jaar na de randomisatie.
ctDNA -positiviteit
Tijdsspanne: Bij aanvang, om de 3 maanden bezoeken gedurende de eerste 2 jaar dan om de 6 maanden tot 3 jaar na de randomisatie.
De ctDNA -positiviteit zal in elke arm worden beschreven in termen van het aandeel van positiviteit op elk tijdstip en vertraging tussen ctDNA -positiviteit en recidief gedocumenteerd op beeldvorming.
Bij aanvang, om de 3 maanden bezoeken gedurende de eerste 2 jaar dan om de 6 maanden tot 3 jaar na de randomisatie.
De haalbaarheid van het gebruik van een gestandaardiseerd pathologisch rapport
Tijdsspanne: Alleen bij aanvang bezoek
De haalbaarheid van het gebruik van een gestandaardiseerd pathologisch rapport zal in de hele studiepopulatie worden beschreven door de naleving van het gestandaardiseerde rapport (aandeel patiënten met een rapport en kwaliteit van vulling).
Alleen bij aanvang bezoek
De gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven door QLQ-og25
Tijdsspanne: Bij aanvang en elk jaar na randomisatie gedurende 3 jaar.
De gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met behulp van de maagkankermodule (EORTC QLQ-OG25). Beschrijvende statistieken en grafieken zullen worden gerapporteerd om de kwaliteit van leven in de 2 studiesarmen te evalueren. Gemengd model voor herhaalde maat en tijd om te verslechteren zal worden gebruikt om de longitudinale kwaliteit van leven te analyseren.
Bij aanvang en elk jaar na randomisatie gedurende 3 jaar.
De voedingsstatus door sarcopenie
Tijdsspanne: Bij aanvang, om de 3 maanden bezoeken gedurende de eerste 2 jaar dan om de 6 maanden tot 3 jaar na de randomisatie.
De voedingsstatus zal worden beoordeeld bij aanvang en tijdens de behandeling door een beschrijvende analyse van sarcopenie. Het zal worden geanalyseerd met spiermassa -evaluatie (computertomografiescans op lumbale niveau 3).
Bij aanvang, om de 3 maanden bezoeken gedurende de eerste 2 jaar dan om de 6 maanden tot 3 jaar na de randomisatie.
De fysieke prestaties
Tijdsspanne: Bij aanvang, om de 3 maanden bezoeken gedurende de eerste 2 jaar dan om de 6 maanden tot 3 jaar na de randomisatie.
De fysieke prestaties zullen worden beoordeeld bij aanvang en tijdens de behandeling door een beschrijvende analyse van de handgrip -test.
Bij aanvang, om de 3 maanden bezoeken gedurende de eerste 2 jaar dan om de 6 maanden tot 3 jaar na de randomisatie.
De voedingsstatus door systemische ontsteking (CRP)
Tijdsspanne: Bij aanvang, om de 3 maanden bezoeken gedurende de eerste 2 jaar dan om de 6 maanden tot 3 jaar na de randomisatie.
De voedingsstatus zal worden beoordeeld bij aanvang en tijdens de behandeling door een beschrijvende analyse van metingen van serum C-reactief eiwit (CRP).
Bij aanvang, om de 3 maanden bezoeken gedurende de eerste 2 jaar dan om de 6 maanden tot 3 jaar na de randomisatie.
De voedingsstatus door metingen van albumine
Tijdsspanne: Bij aanvang, om de 3 maanden bezoeken gedurende de eerste 2 jaar dan om de 6 maanden tot 3 jaar na de randomisatie.
De voedingsstatus zal worden beoordeeld bij aanvang en tijdens de behandeling door een beschrijvende analyse van metingen van albumine.
Bij aanvang, om de 3 maanden bezoeken gedurende de eerste 2 jaar dan om de 6 maanden tot 3 jaar na de randomisatie.
De voedingsstatus door gewicht verandert
Tijdsspanne: Bij aanvang, om de 3 maanden bezoeken gedurende de eerste 2 jaar dan om de 6 maanden tot 3 jaar na de randomisatie.
De voedingsstatus zal worden beoordeeld bij aanvang en tijdens de behandeling door een beschrijvende analyse van gewichtsveranderingen.
Bij aanvang, om de 3 maanden bezoeken gedurende de eerste 2 jaar dan om de 6 maanden tot 3 jaar na de randomisatie.
De voedingsstatus door body mass index evaluatie
Tijdsspanne: Bij aanvang, om de 3 maanden bezoeken gedurende de eerste 2 jaar dan om de 6 maanden tot 3 jaar na de randomisatie.
De voedingsstatus zal worden beoordeeld bij aanvang en tijdens de behandeling door een beschrijvende analyse van de evaluatie van Body Mass Index (BMI).
Bij aanvang, om de 3 maanden bezoeken gedurende de eerste 2 jaar dan om de 6 maanden tot 3 jaar na de randomisatie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Leon Berard

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christelle DE LA FOUCHARDIERE, MD, Institut Paoli-Calmettes, department of medical oncology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 september 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2030

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2032

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 maart 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 april 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 april 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 april 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 april 2025

Laatst geverifieerd

1 april 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ET23-350
  • 2023-509227-41-00 (Ctis)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren