Avaliação da descalação de eficácia e segurança versus quimioterapia adjuvante padrão em pacientes com adenocarcinoma gastroesofágico localizado de baixo risco (ATTENUATION)

Critérios de inclusão:

• I1. Idade ≥ 18 anos, i2. Histologicamente comprovada não metastática (M0) Adenocarcinoma de junção gástrica, esofágica ou gastroesofágica, I3. Os indivíduos devem ter concluído a quimioterapia pré-operatória com um regime contendo fluoropirimidina-platina (flot 4 ciclos) e ressecção microscopicamente completa (R0) antes da randomização.

Nota para cirurgia: a gastrectomia total ou distal com linfadenectomia D2 de acordo com as diretrizes da ESMO deve ter sido concluída para câncer gástrico e juncional da Siewert tipo III. A esofagectomia de Ivor lewis com duas linfadenectomia de campo deve ter sido realizada para câncer de SIEWERT Juncional Siewert e adenocarcinomas esofágicos inferiores. Para os cânceres do tipo II, a gastrectomia total com D2-linfadenectomia ou a esofagectomia com duas linfadenectomia de campo deve ter sido concluída. As abordagens cirúrgicas invasivas ou híbridas abertas, mínimas são aceitáveis, desde que os requisitos acima sejam atendidos. Em pacientes frágeis com Siewert I ou II, a esofagectomia transhiatal com linfadenectomia no inferior mediastino sem acesso transtorácico é aceitável. Independentemente do tipo de cirurgia, um mínimo de 16 (câncer gástrico) ou 7 linfonodos (no caso de carcinoma esofágico) deve ter sido ressecado e examinado (Reft TNM 8 EME Edição)

I4. Baixo risco de recorrência da doença, definida pelos seguintes critérios:

• Ausência de envolvimento de linfonodos (YPN0), avaliado em um min. de 16 ou 7 linfonodos de acordo com a localização e,
• YPT0-2 (todos os graus TRG) ou YPT3 (com TRG 1A-B de acordo com a classificação Becker ou TRG1-2 de acordo com a classificação de Mandard), i5. Status de desempenho do ECOG 0-1, i6. Os pacientes adequados para receber quimioterapia pós-operatória, i7. Intervalo entre a data da cirurgia e a data da randomização não mais que 10 semanas, I8. Órgãos adequados função definida como: contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L; Plaquetas ≥ 100 x 109/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL (sem transfusão dentro de 7 dias); Creatinina sérica e depuração calculada de creatinina conforme MDRD ou fórmula de CKD-EPI ≤ 1,5 limite superior do normal (ULN) e ≥ 40 ml /min /1,73m²; Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 ULN ou bilirrubina direta ≤ ULN para pacientes com níveis totais de bilirrubina> 1,5 ULN (exceto pacientes com doença de Gilbert para quem uma bilirrubina sérica total ≤ 3uln é aceitável); AST e ALT ≤ 3 ULN; Relação normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤ 1,5 ULN.

I9. Nenhuma contra -indicação para as avaliações do estudo, i10. O consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo, I11. Women of childbearing potential accepting to use highly effective contraceptive measures or abstain from heterosexual activity, for the course of the study and at least an- 9 months after the end of the treatment with oxaliplatin - 6 months after the end of the treatment with fluorouracil - 2 months after the end of the treatment with docetaxel and men must use contraception during treatment and at least - 6 months after the end of the treatment with oxaliplatin, - 3 Meses após o final do tratamento com fluorouracil - 4 meses após o final do tratamento com docetaxel.

I12. O paciente deve ser coberto por um seguro médico ou equivalente.

Critérios de exclusão:

• E1. Carcinomas de células escamosas esofágicas, E2. Tumor com reparo de incompatibilidade deficiente (MMR) e/ou status de instabilidade de microssatélites, E3. A deficiência de di -hidro -pirimidina desidrogenase (DPD), NB: se não for feito anteriormente, o seguinte nível de química do sangue deve ser executado na triagem: o resultado da dosagem de uracil no sangue - a dosagem da uracilemia é obrigatório antes da inclusão E4. Toxicidades persistentes relacionadas ao tratamento prévio de grau> 1, E5. QTCF mais de 450 ms para homens e mais de 470 ms para mulheres, E6. Hipocalemia ou hipomagnesemia ou hipocalcemia grau> 1

E7. Contra -indicação ao tratamento pós -operatório (flot):

• História conhecida de hipersensibilidade ao fluorouracil, oxaliplatina, docetaxel ou cálcio folinado a qualquer um de seus excipientes, de acordo com os SMPCs desses produtos ou
• Neuropatia sensorial periférica com comprometimento funcional antes do primeiro tratamento de acordo com o SMPC da oxaliplatina ou
• Doença cardíaca ativa clinicamente significativa ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses ou
• Tratamento recente ou concomitante com brivudina ou tratamento recente com vacinas vivas (período mínimo de lavagem antes da randomização: 4 semanas) E8. Qualquer quimioterapia simultânea, produto de investigação para tratamento de câncer. E9. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico de observação (não intervencional) E10. Suspeita de infecção grave, E11. Mulher grávida ou amamentando, E12. Paciente sob tutoria ou curadoria de privado de liberdade.