Evaluación de la eficacia y desescalación de seguridad versus quimioterapia adyuvante estándar en pacientes con adenocarcinoma gastroesofágico localizado de bajo riesgo (ATTENUATION)

Criterios de inclusión:

• I1. Edad ≥ 18 años, i2. Adenocarcinoma de la unión gástrica, teesofágica o gastastásica histológicamente probada (M0), i3. Los sujetos deben haber completado la quimioterapia preoperatoria con una resección de régimen que contiene fluoropirimidina-platino (ciclos FLOT 4) y una resección microscópicamente completa (R0) antes de la aleatorización.

Nota para la cirugía: la gastrectomía total o distal con linfadenectomía D2 de acuerdo con las pautas de ESMO debería haberse completado para los cánceres de Siewert Tipo III gástricos y de unión. La oesofagectomía de Ivor Lewis con dos linfadenectomía de campo debería haberse realizado para los cánceres de tipo I de siewert de unión y los adenocarcinomas oesofágicos inferiores. Para los cánceres de Siewert Tipo II, ya sea la gastrectomía total con d2-linfadenectomía u oesofagectomía con dos linfadenectomía de campo debería haberse completado. Los enfoques quirúrgicos abiertos, mínimos invasivos o híbridos son aceptables siempre que se cumplan los requisitos anteriores. En pacientes frágiles con Siewert I o II, es aceptable la asofagectomía transhiatal con linfadenectomía en el mediastino inferior sin acceso transtorácico. Independientemente del tipo de cirugía, se debe resecar y examinar un mínimo de 16 (cáncer gástrico) o 7 ganglios linfáticos (en el caso de carcinoma de uesofágico) (Ref TNM 8 EME Edition)

I4. Bajo riesgo de recurrencia de la enfermedad, definido por los siguientes criterios:

• Ausencia de afectación del ganglio linfático (YPN0), evaluada en un min. de 16 o 7 ganglios linfáticos según la localización y,
• Ya sea YPT0-2 (todo TRG Grado) o YPT3 (con TRG 1A-B de acuerdo con la clasificación de Becker o TRG1-2 según la clasificación de Mandard), i5. Estado de rendimiento de ECOG 0-1, i6. Los pacientes aptos para recibir quimioterapia postoperatoria, i7. Intervalo entre la fecha de cirugía y la fecha de aleatorización no más de 10 semanas, i8. Función de órganos adecuados definidos como: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 x 109/L; Plaquetas ≥ 100 x 109/L; Hemoglobina ≥ 9 g/dL (sin transfusión dentro de los 7 días); La creatinina sérica y el aclaramiento de creatinina calculada según MDRD o fórmula CKD-EPI ≤ 1.5 Límite superior de Normal (ULN) y ≥ 40 ml /min /1.73m²; Bilirrubina total sérica ≤ 1.5 Uln o bilirrubina directa ≤ Uln para pacientes con niveles totales de bilirrubina> 1.5 Uln (excepto para pacientes con enfermedad de Gilbert para quienes una bilirrubina sérica total ≤ 3uln es aceptable); AST y ALT ≤ 3 Uln; Relación internacional normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤ 1.5 Uln.

I9. No hay contraindicación para el estudio de las evaluaciones, i10. Consentimiento informado firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio, i11. Women of childbearing potential accepting to use highly effective contraceptive measures or abstain from heterosexual activity, for the course of the study and at least an- 9 months after the end of the treatment with oxaliplatin - 6 months after the end of the treatment with fluorouracil - 2 months after the end of the treatment with docetaxel and men must use contraception during treatment and at least - 6 months after the end of the treatment with oxaliplatin, - 3 months Después del final del tratamiento con fluorouracilo, 4 meses después del final del tratamiento con docetaxel.

I12. El paciente debe estar cubierto por un seguro médico o equivalente.

Criterios de exclusión:

• E1. Carcinomas de células escamosas esofágicas, E2. Tumor con reparación de desajuste deficiente (MMR) y/o estado de inestabilidad de microsatélites, E3. Deficiencia de dihidro pirimidina deshidrogenasa (DPD), NB: si no se realizó previamente, el siguiente nivel de química de la sangre debe realizarse en la detección: nivel de uracilo en sangre - El resultado de la dosificación de uracilemia es obligatorio previo a la inclusión E4. Toxicidades persistentes relacionadas con el tratamiento previo del grado> 1, E5. QTCF más de 450 ms para hombres y más de 470 ms para mujeres, E6. Hipocalemia o hipomagnesemia o grado de hipocalcemia> 1

E7. Contraindicación al tratamiento postoperatorio (flot):

• Historia conocida de hipersensibilidad al fluorouracilo, oxaliplatino, docetaxel o calcio folinan a cualquiera de sus excipientes, según los SMPC de estos productos o
• Neuropatía sensorial periférica con deterioro funcional antes del primer tratamiento según el SMPC de oxaliplatino o
• Enfermedad cardíaca activa clínicamente significativa o infarto de miocardio dentro de los 6 meses o
• Tratamiento reciente o concomitante con brivudina o tratamiento reciente con vacunas vivas (período de lavado mínimo antes de la aleatorización: 4 semanas) E8. Cualquier quimioterapia concurrente, producto de investigación para el tratamiento del cáncer. E9. Inscripción concurrente en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencional) E10. Sospecha de infección grave, E11. Mujer embarazada o lactante, E12. Paciente bajo tutoría o curadora de privado de libertad.