Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Évaluation de l'efficacité et de la désescalade de sécurité par rapport à la chimiothérapie adjuvante standard chez les patients présentant un adénocarcinome gastro-œsophagien localisé à faible risque (ATTENUATION)

16 avril 2025 mis à jour par: Centre Leon Berard

Atténuation - Une étude multicentrique randomisée de phase II de l'efficacité et de la désescalade de la sécurité par rapport à la chimiothérapie adjuvante standard chez les patients présentant un adénocarcinome gastro-œsophagien localisé à faible risque (étude prodige99 / française 39)

L'étude d'atténuation cible les patients atteints d'adénocarcinome gastrique (GA), d'adénocarcinome œsophagien (CAE) ou de jonction gastro-œsophagienne (GEJ) qui ont reçu 4 cycles de chimiothérapie à tracer avant la chirurgie. La gestion postopératoire standard se compose de chimiothérapie avec 4 cycles de FLOT.

Cependant, la nature et la durée du traitement postopératoire sont normalisées et ne sont pas adaptées à la réponse tumorale spécifique de chaque patient. Tous les patients sont donc référés au même régime de traitement.

En conséquence, les bons intervenants (définis en particulier par une large résection de la tumeur et une bonne réponse à la chimiothérapie préopératoire sur la tumeur éliminée pendant la chirurgie) peuvent être surévalués et exposés à des événements indésirables inutiles.

Seulement 50 à 60% des patients peuvent commencer la chimiothérapie après l'opération, en raison des effets indésirables résiduels potentiels associés à la chirurgie en particulier. Ainsi, il semblerait que la chimiothérapie préopératoire soit le facteur le plus important dans l'efficacité globale de la séquence de traitement. De plus, de nombreuses études rétrospectives ont rapporté un résultat favorable chez les patients présentant une réponse majeure au traitement préopératoire mais qui n'ont pas pu recevoir de chimiothérapie postopératoire.

L'hypothèse de cette étude est que la surveillance après la chirurgie chez les patients atteints de tumeurs de jonction gastrique ou gastro-œsophagienne, avec une bonne réponse à la chimiothérapie préopératoire pourrait offrir un avantage clinique important et une progression favorable de la maladie.

Les participants le feront:

  • être distribué dans l'une des deux bras
  • sera suivi tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois (examen clinique, imagerie, questionnaire sur la qualité de vie) les années suivantes jusqu'à 3 ans après la randomisation du dernier patient.
  • suivi jusqu'à leur mort ou leur progression, qu'elle soit locale, régionale ou métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

120

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Lyon, France, 69373
      • Marseille, France, 13009
      • Paris, France, 75012
        • AP-HP - hôpital Saint-Antoine
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • I1. Âge ≥ 18 ans, I2. Histologiquement éprouvé non métastatique (M0) gastrique, œsophagien ou adénocarcinome à la jonction gastro-œsophagienne, I3. Les sujets doivent avoir terminé à la fois une chimiothérapie préopératoire avec un régime contenant de la fluoropyrimidine-platine (cycles Flot 4) et une résection microscopiquement complète (R0) avant la randomisation.

Remarque pour la chirurgie: Gastrectomie totale ou distale avec la lymphadénectomie D2 selon les directives ESMO aurait dû être achevée pour les cancers gastriques et jonctionnels de Siewert de type III. Ivor Lewis Oesophagectomie avec deux lymphadénectomie sur le terrain aurait dû être réalisée pour les cancers jonctionnels de Siewert de type I et les adénocarcinomes oesophagiens inférieurs. Pour les cancers de Siewert de type II, soit une gastrectomie totale avec la d2-lymphadénectomie ou l'oesophagectomie avec deux lymphadénectomie de champ auraient dû être terminées. Les approches chirurgicales invasives ou hybrides ouvertes, invasives ou hybrides sont acceptables tant que les exigences ci-dessus sont remplies. Chez les patients fragiles atteints de Siewert I ou II, l'oesophagectomie transhiatale avec lymphadénectomie dans le médiastin inférieur sans accès transhoracique est acceptable. Quel que soit le type de chirurgie, un minimum de 16 (cancer gastrique) ou 7 ganglions lymphatiques (en cas de carcinome œsophagien) aurait dû être réséqué et examiné (Ref tnm 8 EME édition)

I4. Faible risque de récidive de la maladie, définie par les critères suivants:

  • L'absence d'atteinte ganglionnaire (YPN0), évaluée sur une min. de 16 ou 7 ganglions lymphatiques en fonction de la localisation et,
  • Soit YPT0-2 (tous les grade TRG) ou YPT3 (avec TRG 1A-B selon la classification Becker ou TRG1-2 selon la classification de Mandard), i5. ECOG Performance Status 0-1, i6. Les patients adaptés à recevoir une chimiothérapie postopératoire, I7. Intervalle entre la date de la chirurgie et la date de randomisation pas plus de 10 semaines, i8. Fonction des organes adéquats définis comme: Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 x 109 / L; Plaquettes ≥ 100 x 109 / L; Hémoglobine ≥ 9 g / dL (sans transfusion dans les 7 jours); Créatinine sérique et autorisation de créatinine calculée selon la formule MDRD ou CKD-EPI ≤ 1,5 Limite supérieure de la normale (ULN) et ≥ 40 ml / min /1,73 m²; Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 ULN ou bilirubine directe ≤ ULN pour les patients atteints de taux de bilirubine totale> 1,5 ULN (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert pour qui une bilirubine sérique totale ≤ 3uln est acceptable); AST et Alt ≤ 3 Uln; Ratio normalisé international (INR) et temps de thromboplastine partielle activé (APTT) ≤ 1,5 Uln.

I9. Aucune contre-indication aux évaluations de l'étude, I10. Signé et daté du consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude, I11. Les femmes de potentiel de procréation acceptant à utiliser des mesures contraceptives très efficaces ou s'abstiennent de l'activité hétérosexuelle, pour le cours de l'étude et au moins et au moins les mois après la fin du traitement par l'oxaliplatine - 6 mois après la fin du traitement avec un fluoracil des mois après la fin du traitement avec du fluorouracile - 4 mois après la fin du traitement avec du docétaxel.

I12. Le patient doit être couvert par une assurance médicale ou un équivalent.

Critères d'exclusion:

  • E1. Carcinomes épidermoïdes œsophagiens, E2. Tumeur avec une réparation de décalage déficient (MMR) et / ou un statut d'instabilité microsatellite, E3. Déficit de dihydro pyrimidine déshydrogénase (DPD), NB: Si elle n'est pas terminée auparavant, le taux de chimie sanguine suivant doit être effectué au dépistage ,: Niveau d'uracile sanguin - Le résultat de dosage de l'uracilémie est obligatoire avant l'inclusion E4. Toxicités persistantes liées au traitement antérieur de la note> 1, E5. QTCF Plus de 450 ms pour hommes et plus de 470 ms pour les femmes, E6. Hypokaliémie ou hypomagnésémie ou grade d'hypocalcémie> 1

E7. Contre-indication au traitement postopératoire (FLOT):

  • Histoire connue d'hypersensibilité au fluorouracile, à l'oxaliplatine, au docétaxel ou au calcium Folinate à l'un de leurs excipients, selon les SMPC de ces produits ou
  • Neuropathie sensorielle périphérique avec trouble fonctionnel avant le premier traitement selon le SMPC de l'oxaliplatine ou
  • Maladie cardiaque active cliniquement significative ou infarctus du myocarde dans les 6 mois ou
  • Traitement récent ou concomitant par Brivudine ou traitement récent avec des vaccins vivants (période de lavage minimale avant randomisation: 4 semaines) E8. Toute chimiothérapie simultanée, produit d'enquête pour le traitement du cancer. E9. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) E10. Soupçon d'infection grave, E11. Femme enceinte ou allaitée, E12. Patient sous la tumeure ou la conservation de privé de liberté.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Stratégie expérimentale: Surveillance sans flotter de chimiothérapie postopératoire
Autre: Observation seule
Le patient ne recevra pas de chimiothérapie postopératoire. Il n'y aura que la surveillance jusqu'à la progression.
Aucune intervention: Stratégie standard: chimiothérapie postopératoire (4 cycles de flot)
Les patients auront reçu 4 cycles de flot après la chirurgie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie global de 3 ans
Délai: De la date de la randomisation à 3 ans après la visite de suivi après la randomisation.
Le critère d'évaluation principal sera le taux de survie globale à 3 ans (OS), décrit comme la proportion de patients encore en vie 3 ans après la date de randomisation.
De la date de la randomisation à 3 ans après la visite de suivi après la randomisation.
Taux de survie sans maladie de 3 ans
Délai: Heure de la date de la randomisation à 3 ans après la visite de suivi après la randomisation
Le critère d'évaluation du co-primaire est le taux de survie sans maladie à 3 ans, considéré comme une variable binaire avec un succès défini comme étant sans rechute à 3 ans.
Heure de la date de la randomisation à 3 ans après la visite de suivi après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale
Délai: L'heure de la date de randomisation à la date du décès due à toute cause ou à la date du dernier contact si le patient est toujours en vie (patients censurés), évalué jusqu'à 60 mois.
La survie globale (OS) sera définie comme l'heure de la date de randomisation à la date de décès due à toute cause ou à la date du dernier contact si le patient est toujours en vie (patients censurés).
L'heure de la date de randomisation à la date du décès due à toute cause ou à la date du dernier contact si le patient est toujours en vie (patients censurés), évalué jusqu'à 60 mois.
Survie sans maladie (DFS)
Délai: De la date de randomisation à la date de la première rechute documentée de la maladie ou du décès en raison de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois.
La survie sans maladie (DFS) sera définie comme l'heure de la date de randomisation à la date de la première rechute documentée de la maladie ou du décès en raison de toute cause, selon la première éventualité. Les patients vivants et sans maladie au moment de l'analyse seront censurés à la date de leur dernière évaluation tumorale.
De la date de randomisation à la date de la première rechute documentée de la maladie ou du décès en raison de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois.
Type de rechutes
Délai: De la date de randomisation à la date de la première rechute documentée de la maladie, évaluée jusqu'à 60 mois.
Les rechutes seront décrites par leur emplacement (rechute locorégionale ou éloignée).
De la date de randomisation à la date de la première rechute documentée de la maladie, évaluée jusqu'à 60 mois.
Le profil de tolérabilité
Délai: De la date de la randomisation à 3 ans de visite de suivi ou de décès en raison de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
Le profil de tolérabilité sera évalué en continu à l'aide de la version 5.0 NCI-CTC AE. Tous les événements indésirables (AE), quelle que soit leur relation avec les traitements de l'étude, tous des AE graves, tous suspectés de réactions indésirables graves inattendues et de toutes les décès toxiques, seront rapportés.
De la date de la randomisation à 3 ans de visite de suivi ou de décès en raison de toute cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 60 mois
La qualité de vie liée à la santé par QLQ-C30
Délai: Au départ et chaque année après la randomisation pendant 3 ans.
La qualité de vie liée à la santé sera évaluée à l'aide du questionnaire EORTC Quality of Life (QLQ-C30). Des statistiques descriptives et des graphiques seront signalés pour évaluer la qualité de vie des 2 bras de l'étude. Un modèle mixte pour une mesure répétée et du temps de détérioration seront utilisés pour analyser la qualité de vie longitudinale.
Au départ et chaque année après la randomisation pendant 3 ans.
L'état nutritionnel par la consommation alimentaire change
Délai: Au départ, tous les 3 mois visitent au cours des 2 premières années, puis tous les 6 mois jusqu'à 3 ans après la randomisation.
L'état nutritionnel sera évalué au départ et au cours du traitement par une analyse descriptive des changements de consommation alimentaire.
Au départ, tous les 3 mois visitent au cours des 2 premières années, puis tous les 6 mois jusqu'à 3 ans après la randomisation.
Positivité de l'ADNm
Délai: Au départ, tous les 3 mois visitent au cours des 2 premières années, puis tous les 6 mois jusqu'à 3 ans après la randomisation.
La positivité de l'ADNma sera décrite dans chaque bras en termes de proportion de positivité à chaque point dans le temps et de retard entre la positivité et la récidive de l'ADNm documentées sur l'imagerie.
Au départ, tous les 3 mois visitent au cours des 2 premières années, puis tous les 6 mois jusqu'à 3 ans après la randomisation.
La faisabilité de l'utilisation d'un rapport pathologique standardisé
Délai: Au départ, visitez uniquement
La faisabilité de l'utilisation d'un rapport pathologique standardisé sera décrite dans l'ensemble de la population d'étude par l'adhésion au rapport standardisé (proportion de patients avec un rapport et une qualité de remplissage).
Au départ, visitez uniquement
La qualité de vie liée à la santé par QLQ-OG25
Délai: Au départ et chaque année après la randomisation pendant 3 ans.
La qualité de vie liée à la santé sera évaluée à l'aide du module de cancer gastrique (EORTC QLQ-OG25). Des statistiques descriptives et des graphiques seront signalés pour évaluer la qualité de vie des 2 bras de l'étude. Un modèle mixte pour une mesure répétée et du temps de détérioration seront utilisés pour analyser la qualité de vie longitudinale.
Au départ et chaque année après la randomisation pendant 3 ans.
L'état nutritionnel par sarcopénie
Délai: Au départ, tous les 3 mois visitent au cours des 2 premières années, puis tous les 6 mois jusqu'à 3 ans après la randomisation.
L'état nutritionnel sera évalué au départ et au cours du traitement par une analyse descriptive de la sarcopénie. Il sera analysé avec l'évaluation de la masse musculaire (tomodensitométrie calculée au niveau lombaire 3).
Au départ, tous les 3 mois visitent au cours des 2 premières années, puis tous les 6 mois jusqu'à 3 ans après la randomisation.
La performance physique
Délai: Au départ, tous les 3 mois visitent au cours des 2 premières années, puis tous les 6 mois jusqu'à 3 ans après la randomisation.
La performance physique sera évaluée au départ et au cours du traitement par une analyse descriptive du test de la poignée.
Au départ, tous les 3 mois visitent au cours des 2 premières années, puis tous les 6 mois jusqu'à 3 ans après la randomisation.
L'état nutritionnel par inflammation systémique (CRP)
Délai: Au départ, tous les 3 mois visitent au cours des 2 premières années, puis tous les 6 mois jusqu'à 3 ans après la randomisation.
L'état nutritionnel sera évalué au départ et au cours du traitement par une analyse descriptive des mesures de la protéine C-réactive sérique (CRP).
Au départ, tous les 3 mois visitent au cours des 2 premières années, puis tous les 6 mois jusqu'à 3 ans après la randomisation.
L'état nutritionnel par les mesures de l'albumine
Délai: Au départ, tous les 3 mois visitent au cours des 2 premières années, puis tous les 6 mois jusqu'à 3 ans après la randomisation.
L'état nutritionnel sera évalué au départ et au cours du traitement par une analyse descriptive des mesures de l'albumine.
Au départ, tous les 3 mois visitent au cours des 2 premières années, puis tous les 6 mois jusqu'à 3 ans après la randomisation.
L'état nutritionnel par le poids change
Délai: Au départ, tous les 3 mois visitent au cours des 2 premières années, puis tous les 6 mois jusqu'à 3 ans après la randomisation.
L'état nutritionnel sera évalué au départ et au cours du traitement par une analyse descriptive des changements de poids.
Au départ, tous les 3 mois visitent au cours des 2 premières années, puis tous les 6 mois jusqu'à 3 ans après la randomisation.
L'état nutritionnel par évaluation de l'indice de masse corporelle
Délai: Au départ, tous les 3 mois visitent au cours des 2 premières années, puis tous les 6 mois jusqu'à 3 ans après la randomisation.
L'état nutritionnel sera évalué au départ et au cours du traitement par une analyse descriptive de l'évaluation de l'indice de masse corporelle (IMC).
Au départ, tous les 3 mois visitent au cours des 2 premières années, puis tous les 6 mois jusqu'à 3 ans après la randomisation.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Leon Berard

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Christelle DE LA FOUCHARDIERE, MD, Institut Paoli-Calmettes, department of medical oncology

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 septembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2030

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2032

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mars 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2025

Première publication (Réel)

18 avril 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ET23-350
  • 2023-509227-41-00 (Ctis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner