Tehokkuuden ja turvallisuuden de-eskaloinnin arviointi verrattuna tavanomaiseen adjuvanttikemoterapiaan potilailla, joilla on pieni riski paikallinen gastroesofageaalinen adenokarsinooma (ATTENUATION)

Sisällyttämiskriteerit:

• I1. Ikä ≥ 18 vuotta, i2. Histologisesti todistettu ei-metastaattinen (M0) mahalaukun, ruokatorven tai gastroesophageal-risteys adenokarsinooma, i3. Koehenkilöiden on täytettävä sekä leikkausta edeltävä kemoterapia fluoripyrimidiini-platina-sisältävällä ohjelmalla (Flot 4 sykli) että mikroskooppisesti täydellinen (R0) resektio ennen satunnaistamista.

HUOMAUTUS leikkauksesta: ESMO -ohjeiden mukaisesti D2 -lymfadenektomian kokonais- tai distaalinen gastrektoomia olisi pitänyt saada päätökseen mahalaukun ja risteysten tyypin III syöpien suhteen. Ivor Lewis Oesofagektomia, jolla on kaksi kentän lymfadenektomiaa, olisi pitänyt suorittaa tyypin I siewert -syöpiin ja alhaisempiin ruokatorven adenokarsinoomiin. Siewert-tyypin II syöpiä varten joko kokonais gastrektoomia D2-lymphadenektomialla tai ruokatorven kanssa, jolla on kaksi kentän lymfadenektomiaa, olisi pitänyt saada päätökseen. Avoimet, minimaaliset invasiiviset tai hybridi -kirurgiset lähestymistavat ovat hyväksyttäviä niin kauan kuin yllä olevat vaatimukset täytetään. Ehroisilla potilailla, joilla on Siewert I tai II, transhiaalinen ruokatorven oesofagektomia, jolla on lymfadenektomia alemmassa mediastinumissa ilman transthoracic -pääsyä, on hyväksyttävää. Riippumatta leikkauksen tyypistä vähintään 16 (mahalaukun syöpä) tai 7 imusolmukkeet (ruokatorven karsinooman tapauksessa) olisi pitänyt resektoida ja tutkia (Ref TNM 8 EME Edition)

I4. Matala sairauden uusiutumisen riski, määritelty seuraavilla kriteereillä:

• Imusolmukkeiden osallistumisen puuttuminen (YPN0), joka on arvioitu min. 16 tai 7 imusolmukkeesta lokalisaation mukaan
• Joko YPT0-2 (kaikki TRG-luokka) tai YPT3 (TRG 1A-B: n kanssa Becker-luokituksen mukaan tai TRG1-2 Mandardin luokituksen mukaan), i5. ECOG-suorituskyvyn tila 0-1, i6. Potilaat sopivat saamaan leikkauksen jälkeistä kemoterapiaa, i7. Leikkauksen päivämäärän ja satunnaistamispäivän välillä enintään 10 viikkoa, i8. Riittävät elinten funktiot määritelty seuraavasti: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Verihiutaleet ≥ 100 x 109/l; Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (ilman verensiirtoa 7 päivän kuluessa); Seerumin kreatiniini ja laskettu kreatiniinipuhdistuma MDRD- tai CKD-EPI-kaavan mukaisesti ≤ 1,5 normaalin (ULN) ja ≥ 40 ml /min /1,73M²: n yläraja; Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 uln tai suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joilla on kokonaisbilirubiinipitoisuus> 1,5 ULN (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin tauti, joille seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 3ULN on hyväksyttävä); AST ja ALT ≤ 3 uln; Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 uln.

I9. Ei vasta -aiheita arviointien tutkimiseen, i10. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen mitä tahansa tutkimuskohtaista menettelyä, i11. Kilpailupotentiaalisten lasten naisilla, jotka ovat hyväksyneet erittäin tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta, tutkimuksen kuluessa ja vähintään 9 kuukauden kuluttua oksaliplatiinilla - 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen fluoriourasiilista - 2 kuukautta hoidon jälkeen. Fluorourasiililla olevan hoidon päättymisen jälkeen - 4 kuukautta dokutakselin hoidon päättymisen jälkeen.

I12. Potilas on katettava sairausvakuutuksella tai vastaavalla.

Poissulkemiskriteerit:

• E1. Oesofageaalinen okasolusyöpä, E2. Kasvain, jolla on puutteellinen epäsuhtakorjaus (MMR) ja/tai mikrosatelliitin epävakauden tila, E3. Dihydro -pyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puute, NB: Jos sitä ei ole aikaisemmin tehty, seuraava verikemiataso on suoritettava seulonnassa: veren urasiilitaso - Urasiilemian annostustulos on pakollinen ennen sisällyttämistä E4. Pysyvät toksisuudet, jotka liittyvät aiempaan luokan hoitoon> 1, e5. QTCF: n yli 450 ms miehille ja pidempi kuin 470 ms naisilla, e6. Hypokalemia tai hypomagnesemia tai hypokalsemia -luokka> 1

E7. Vasta -aihe leikkauksen jälkeiseen hoitoon (FLOT):

• Tunnettu historia yliherkkyydestä fluorourasiilille, oksaliplatiinille, dotsetakselille tai kalsiumille, jotka ovat folinoituja heidän apuaineistaan, näiden tuotteiden SMPC: n tai
• Perifeerinen aistien neuropatia, jolla on funktionaalinen vajaatoiminta ennen ensimmäistä hoitoa oksaliplatiinin SMPC: n tai
• Kliinisesti merkittävä aktiivinen sydänsairaus tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai
• Viimeaikainen tai samanaikainen hoito brivudiinilla tai äskettäisellä hoidolla elävien rokotteiden kanssa (minimaalinen pesujakso ennen satunnaistamista: 4 viikkoa) E8. Mikä tahansa samanaikainen kemoterapia, tutkintatuote syövän hoitoon. E9. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei se ole havainnollista (ei-interventaalista) kliinistä tutkimusta E10. Epäily vakavasta infektiosta, E11. Raskaana tai imettävä nainen, E12. Potilas, joka on ohjaaja tai kuraattori puutteellisesta vapaudesta.