Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ocena skuteczności i deeskalacji bezpieczeństwa w porównaniu do standardowej chemioterapii adiuwantowej u pacjentów z zlokalizowanym gruczolakiem żołądkowo-przełykowym o niskim ryzyku (ATTENUATION)

16 kwietnia 2025 zaktualizowane przez: Centre Leon Berard

Tłumienie - wieloośrodkowe randomizowane badanie fazy II w zakresie deeskalacji skuteczności i bezpieczeństwa w porównaniu do standardowej chemioterapii uzupełniającej u pacjentów z zlokalizowanym gruczolakiem żołądkowo -przełykowym (badanie Prodige99/French 39)

W badaniu tłumienia kieruje pacjentom z gruczolakorakiem żołądka (GA), gruczolakoraka przełyku (EAC) lub połączeniem żołądkowo-przełykowym (GEJ), którzy otrzymali 4 cykle chemioterapii Flot przed operacją. Standardowe postępowanie pooperacyjne składa się z chemioterapii z 4 cyklami FLOT.

Jednak charakter i czas trwania leczenia pooperacyjnego są znormalizowane i nie są przystosowane do specyficznej odpowiedzi guza każdego pacjenta. Wszyscy pacjenci są zatem skierowani do tego samego schematu leczenia.

W rezultacie dobrzy respondenci (zdefiniowani w szczególności przez szeroką resekcję guza i dobrą odpowiedź na chemioterapię przedoperacyjną na guza usuniętym podczas operacji) mogą być przepuszczalne i narażone na niepotrzebne zdarzenia niepożądane.

Tylko 50–60% pacjentów może rozpocząć chemioterapię po operacji, ze względu na potencjalne resztkowe działanie niepożądane związane w szczególności z operacją. Wydaje się zatem, że chemioterapia przedoperacyjna jest najważniejszym czynnikiem w ogólnej skuteczności sekwencji leczenia. Ponadto liczne badania retrospektywne zgłosiły korzystny wynik u pacjentów z dużą odpowiedzią na leczenie przedoperacyjne, ale nie byli w stanie otrzymać chemioterapii pooperacyjnej.

Hipoteza tego badania jest taka, że ​​nadzór po operacji u pacjentów z guzami połączenia żołądka lub przełyku, z dobrą odpowiedzią na chemioterapię przedoperacyjną może zapewnić znaczne korzyści kliniczne i korzystny postęp choroby.

Uczestnicy:

  • być dystrybuowane w jednym z dwóch ramion
  • będzie obserwować co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy (badanie kliniczne, obrazowanie, kwestionariusz jakości życia) kolejne lata do 3 lat po randomizacji ostatniego pacjenta.
  • śledził aż do ich śmierci lub postępu, czy to lokalnych, regionalnych lub przerzutowych.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

120

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • I1. Wiek ≥ 18 lat, I2. Histologicznie udowodnione nie-metastatyczne (M0) żołądek żołądkowo-przełykowy lub przewód przewodu gruczolakoraka, I3. Badani musieli ukończyć zarówno chemioterapię przedoperacyjną za pomocą schematu zawierającego fluoropirymidynowo-platyny (cykli FLOT 4), jak i resekcji mikroskopowo pełnej (R0) przed randomizacją.

Uwaga do operacji: Całkowita lub dystalna gastrektomia z limfadenektomią D2 zgodnie z wytycznymi ESMO powinny zostać ukończone dla nowotworów żołądka i połączenia sietowego typu III. Ivor Lewis Oesofagektomia z dwiema limfadenektomią polową należy przeprowadzić dla nowotworów sietowych typu I i dolnych gruczolakoraków przełykowych. W przypadku nowotworów Siewert typu II albo całkowitą gastrektomię z D2-limfadenektomią lub esofagektomię z dwoma limfadenektomią polową powinny zostać zakończone. Otwarte, minimalne inwazyjne lub hybrydowe podejścia chirurgiczne są dopuszczalne, o ile powyższe wymagania są spełnione. U słabszych pacjentów z Sietert I lub II, transhiatalna esofagektomia z limfadenektomią w dolnym śródpaleniu bez dostępu przezroczystego jest dopuszczalny. Niezależnie od rodzaju operacji minimum 16 (rak żołądka) lub 7 węzłów chłonnych (w przypadku raka przełyku) powinien zostać wycięty i zbadany (wydanie EME Ref TNM 8)

I4. Niskie ryzyko nawrotu choroby, zdefiniowane przez następujące kryteria:

  • Brak zaangażowania węzłów chłonnych (YPN0), oceniany na min. z 16 lub 7 węzłów chłonnych według lokalizacji i,
  • Ypt0-2 (cała klasa TRG) lub YPT3 (z TRG 1A-B zgodnie z klasyfikacją Beckera lub TRG1-2 zgodnie z klasyfikacją Mandarda), i5. Status wydajności ECOG 0-1, i6. Pacjenci pasują do chemioterapii pooperacyjnej, i7. Odstęp między datą operacji a datą randomizacji nie dłuższą niż 10 tygodni, i8. Odpowiednia funkcja narządów zdefiniowana jako: bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l; Płytki krwi ≥ 100 x 109/l; Hemoglobina ≥ 9 g/dl (bez transfuzji w ciągu 7 dni); Kreatynina w surowicy i obliczone klirens kreatyniny zgodnie z formułem MDRD lub CKD-EPI ≤ 1,5 Górna granica normalnego (ULN) i ≥ 40 ml /min /1,73 m²; Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 ULN lub bezpośrednia bilirubina ≤ ULN dla pacjentów z całkowitym poziomem bilirubiny> 1,5 URN (z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta, u których dopuszczalna jest całkowita bilirubina w surowicy ≤ 3LN); AST i ALT ≤ 3 ULN; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5 ULN.

I9. Brak przeciwwskazania do badań, i10. Podpisano i datowana świadoma zgoda na jakąkolwiek procedurę specyficzną dla badania, I11. Kobiety o potencjalnym potencjale dziecięcej akceptujące stosowanie wysoce skutecznych środków antykoncepcyjnych lub powstrzymywania się od aktywności heteroseksualnej, w trakcie badania i co najmniej 9 miesięcy po zakończeniu leczenia oksaliplatyną - 6 miesięcy po zakończeniu leczenia fluorouracylem - 2 miesiące po zakończeniu leczenia lekarzem i mężczyznami musi stosować antykoncepcję. Po zakończeniu leczenia fluorouracylem - 4 miesiące po zakończeniu leczenia docetakselem.

I12. Pacjent musi być objęty ubezpieczeniem medycznym lub równoważnym.

Kryteria wykluczenia:

  • E1. Rak płaskonabłonkowy przełyku, E2. Guz z niedoborem naprawy niedopasowania (MMR) i/lub status niestabilności mikrosatelitarnej, E3. Niedobór dehydrogenazy pirymidyny dihydro (DPD), NB: Jeśli nie wcześniej wykonany, następujący poziom chemii krwi musi być wykonywany przy badaniach przesiewowych: poziom dawkowania uracylu krwi jest obowiązkowy przed włączeniem E4. Trwałe toksyczności związane z wcześniejszym leczeniem klasy> 1, E5. QTCF dłużej niż 450 ms dla mężczyzn i dłuższy niż 470 ms dla kobiet, E6. Hipokaliemia lub hipoknezja lub stopień hipokalcemii> 1

E7. Przeciwwskazanie do leczenia pooperacyjnego (FLOT):

  • Znana historia nadwrażliwości na fluorouracyl, oksaliplatynę, docetakselu lub folianu wapnia do dowolnego z ich substancji, zgodnie z SMPC tych produktów lub
  • Obwodowa neuropatia czuciowa z upośledzeniem funkcjonalnym przed pierwszym leczeniem według SMPC oksaliplatyny lub
  • Klinicznie istotna aktywna choroba serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy lub
  • Ostatnie lub jednoczesne leczenie brivudynem lub ostatnim leczeniem żywych szczepionek (minimalny okres mycia przed randomizacją: 4 tygodnie) E8. Każda równoczesna chemioterapia, badany produkt do leczenia raka. E9. Równoległa rejestracja w innym badaniu klinicznym, chyba że jest to badanie kliniczne obserwacyjne (nie interwencyjne) E10. Podejrzenie poważnej infekcji, E11. Kobieta w ciąży lub karmienia piersią, E12. Pacjent pod nauczycielem lub kuratorką pozbawioną wolności.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Strategia eksperymentalna: Nadzór bez chemioterapii pooperacyjnej Flot
Inny: sama obserwacja
Pacjent nie otrzyma chemioterapii pooperacyjnej. Do postępu będzie tylko nadzór.
Brak interwencji: Standardowa strategia: chemioterapia pooperacyjna (4 cykle flot)
Po operacji pacjenci otrzymają 4 cykle flotu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
3 -letni wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 3 lat po wizycie obserwacyjnej.
Główny punkt końcowy będzie 3-letni wskaźnik przeżycia całkowitego (OS), opisany jako odsetek pacjentów wciąż żyjących 3 lata po dacie randomizacji.
Od daty randomizacji do 3 lat po wizycie obserwacyjnej.
3-letni wskaźnik przeżycia bez choroby
Ramy czasowe: Czas od daty randomizacji do 3-letniej wizyty uzupełniającej
Współpracującym punktem końcowym jest 3-letni wskaźnik przeżycia wolnego od choroby, uważany za zmienną binarną z powodzeniem zdefiniowanym jako wolne od nawrotów po 3 latach.
Czas od daty randomizacji do 3-letniej wizyty uzupełniającej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przeżycie
Ramy czasowe: Czas od daty randomizacji do daty śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny lub do daty ostatniego kontaktu, jeśli pacjent nadal żyje (pacjenci ocenzurowane), oceniany do 60 miesięcy.
Całkowite przeżycie (OS) zostanie zdefiniowane jako czas od daty randomizacji do daty śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny lub do daty ostatniego kontaktu, jeśli pacjent nadal żyje (pacjenci ocenzurowani).
Czas od daty randomizacji do daty śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny lub do daty ostatniego kontaktu, jeśli pacjent nadal żyje (pacjenci ocenzurowane), oceniany do 60 miesięcy.
Przeżycie wolne od choroby (DFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu choroby lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi, oceniane do 60 miesięcy.
Przeżycie wolne od choroby (DFS) zostanie zdefiniowane jako czas od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu choroby lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi. Pacjenci żyjący i wolni od choroby w momencie analizy zostaną ocenzurowane w dniu ich ostatniej oceny nowotworu.
Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu choroby lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, w zależności od tego, co nastąpi, oceniane do 60 miesięcy.
Rodzaj nawrotów
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu choroby, ocenianej do 60 miesięcy.
Nawroty zostaną opisane przez ich lokalizację (locoregional lub odległy nawrót).
Od daty randomizacji do daty pierwszego udokumentowanego nawrotu choroby, ocenianej do 60 miesięcy.
Profil tolerancji
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 3-letniej wizyty obserwacyjnej lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co było pierwsze, oceniane do 60 miesięcy
Profil tolerancji będzie oceniany w sposób ciągły za pomocą NCI-CTC AE w wersji 5.0. Zgłoszone zostaną wszystkie zdarzenia niepożądane (AE), niezależnie od ich związku z leczeniem badawczym, wszystkie poważne AE, wszystkie podejrzane nieoczekiwane poważne reakcje niepożądane i wszystkie toksyczne zgony.
Od daty randomizacji do 3-letniej wizyty obserwacyjnej lub śmierci z powodu jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co było pierwsze, oceniane do 60 miesięcy
Jakość życia związana ze zdrowiem przez QLQ-C30
Ramy czasowe: Na początku i co roku po randomizacji w ciągu 3 lat.
Jakość życia związana ze zdrowiem zostanie oceniona za pomocą kwestionariusza jakości życia EORTC (QLQ-C30). Statystyki opisowe i wykresy zostaną zgłoszone w celu oceny jakości życia w 2 badanych ramionach. Model mieszany dla powtarzanej miary i czasu do pogorszenia zostanie wykorzystany do analizy podłużnej jakości życia.
Na początku i co roku po randomizacji w ciągu 3 lat.
Status żywieniowy w wyniku spożycia pokarmu zmienia
Ramy czasowe: Na początku, co 3 miesiące wizyty w ciągu pierwszych 2 lat, a następnie co 6 miesięcy do 3 lat po rekordyzacji.
Status żywieniowy zostanie oceniony na początku i podczas leczenia poprzez opisową analizę zmian spożycia pokarmu.
Na początku, co 3 miesiące wizyty w ciągu pierwszych 2 lat, a następnie co 6 miesięcy do 3 lat po rekordyzacji.
Pozytywność CTDNA
Ramy czasowe: Na początku, co 3 miesiące wizyty w ciągu pierwszych 2 lat, a następnie co 6 miesięcy do 3 lat po rekordyzacji.
Pozytywność ctDNA zostanie opisana w każdym ramieniu pod względem odsetka pozytywności w każdym punkcie czasowym i opóźnieniu między dodatnim i nawrotem ctDNA udokumentowanym na obrazowaniu.
Na początku, co 3 miesiące wizyty w ciągu pierwszych 2 lat, a następnie co 6 miesięcy do 3 lat po rekordyzacji.
Wykonalność zastosowania znormalizowanego raportu patologicznego
Ramy czasowe: Tylko podczas wizyty na początku
Wykonalność zastosowania znormalizowanego raportu patologicznego zostanie opisana w całej populacji badanej przez przestrzeganie znormalizowanego raportu (odsetek pacjentów z raportem i jakością wypełnienia).
Tylko podczas wizyty na początku
Jakość życia związana ze zdrowiem przez QLQ-OG25
Ramy czasowe: Na początku i co roku po randomizacji w ciągu 3 lat.
Jakość życia związana ze zdrowiem zostanie oceniona za pomocą modułu raka żołądka (EORTC QLQ-OG25). Statystyki opisowe i wykresy zostaną zgłoszone w celu oceny jakości życia w 2 badanych ramionach. Model mieszany dla powtarzanej miary i czasu do pogorszenia zostanie wykorzystany do analizy podłużnej jakości życia.
Na początku i co roku po randomizacji w ciągu 3 lat.
Status odżywczy Sarcopenia
Ramy czasowe: Na początku, co 3 miesiące wizyty w ciągu pierwszych 2 lat, a następnie co 6 miesięcy do 3 lat po rekordyzacji.
Status żywieniowy zostanie oceniony na początku i podczas leczenia poprzez opisową analizę sarkopenii. Zostanie analizowany za pomocą oceny masy mięśniowej (skanowanie tomografii komputerowej na poziomie 3 lędźwiowym).
Na początku, co 3 miesiące wizyty w ciągu pierwszych 2 lat, a następnie co 6 miesięcy do 3 lat po rekordyzacji.
Wydajność fizyczna
Ramy czasowe: Na początku, co 3 miesiące wizyty w ciągu pierwszych 2 lat, a następnie co 6 miesięcy do 3 lat po rekordyzacji.
Wydajność fizyczna zostanie oceniona na początku i podczas leczenia za pomocą opisowej analizy testu ręcznego.
Na początku, co 3 miesiące wizyty w ciągu pierwszych 2 lat, a następnie co 6 miesięcy do 3 lat po rekordyzacji.
Status żywieniowy przez ogólnoustrojowy zapalenie (CRP)
Ramy czasowe: Na początku, co 3 miesiące wizyty w ciągu pierwszych 2 lat, a następnie co 6 miesięcy do 3 lat po rekordyzacji.
Status żywieniowy zostanie oceniony na początku i podczas leczenia poprzez opisową analizę pomiarów białka C-reaktywnego w surowicy (CRP).
Na początku, co 3 miesiące wizyty w ciągu pierwszych 2 lat, a następnie co 6 miesięcy do 3 lat po rekordyzacji.
Status żywieniowy według pomiarów albuminy
Ramy czasowe: Na początku, co 3 miesiące wizyty w ciągu pierwszych 2 lat, a następnie co 6 miesięcy do 3 lat po rekordyzacji.
Status żywieniowy zostanie oceniony na początku i podczas leczenia poprzez opisową analizę pomiarów albuminy.
Na początku, co 3 miesiące wizyty w ciągu pierwszych 2 lat, a następnie co 6 miesięcy do 3 lat po rekordyzacji.
Status odżywczy
Ramy czasowe: Na początku, co 3 miesiące wizyty w ciągu pierwszych 2 lat, a następnie co 6 miesięcy do 3 lat po rekordyzacji.
Status żywieniowy zostanie oceniony na początku i podczas leczenia poprzez opisową analizę zmian masy ciała.
Na początku, co 3 miesiące wizyty w ciągu pierwszych 2 lat, a następnie co 6 miesięcy do 3 lat po rekordyzacji.
Status żywieniowy według oceny wskaźnika masy ciała
Ramy czasowe: Na początku, co 3 miesiące wizyty w ciągu pierwszych 2 lat, a następnie co 6 miesięcy do 3 lat po rekordyzacji.
Status żywieniowy zostanie oceniony na początku i podczas leczenia poprzez opisową analizę oceny wskaźnika masy ciała (BMI).
Na początku, co 3 miesiące wizyty w ciągu pierwszych 2 lat, a następnie co 6 miesięcy do 3 lat po rekordyzacji.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Leon Berard

Śledczy

  • Główny śledczy: Christelle DE LA FOUCHARDIERE, MD, Institut Paoli-Calmettes, department of medical oncology

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 września 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2032

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 marca 2025

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2025

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2025

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 kwietnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ET23-350
  • 2023-509227-41-00 (Ctis)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj