Prospektivní studie IVL pro kalcifikované léze na karotidy (vytvořit studie) (CREATE)

** Podrobný popis klinického hodnocení **

### ** 1. Pozadí a zdůvodnění ** ** Klinická potřeba: **

• ** Kalcifikace karotidové tepny ** je hlavním přispěvatelem do ischemické mrtvice, což představuje 15-20% případů. Těžká kalcifikace komplikuje umístění stentu, což vede k vysoké míře zbytkové stenózy a nežádoucích účinků (např. Mozkové infarkt myokardu) s konvenční léčbou, jako je balónková angioplastika.
• ** Současná omezení: ** Standardní terapie často nedokážou adekvátně modifikovat kalcifikované plaky, což vyžaduje vysokotlaké dilataci balónu, což riskuje embolizaci, disekci cév nebo hemodynamickou nestabilitu.

** Inovativní řešení: **

• Systém ** Intravaskulární lithotripsy (IVL) ** dodává lokalizované zvukové tlakové vlny do zlomenin usazeniny vápníku při šetření měkké tkáně, což umožňuje bezpečnější nasazení stentu.

• ** Základna důkazů: ** Podporované koronárními studiemi IVL (např. Narušení CAD I-IV) a off-label Carotid Caseas Reports prokazující 90–100% technický úspěch s minimálními komplikacemi.

  ### ** 2. Cíle studie ** ** Primární cíle: **

• ** Účinnost: ** Posoudit ** Chirurgická úspěšnost ** (umístění stentu se zbytkovou stenózou <30%).
• ** Bezpečnost: ** Vyhodnoťte ** 30denní hlavní nežádoucí účinky (MAE) ** (složený ze smrti, mrtvice nebo infarktu myokardu).

** Sekundární cíle: **

• Míra úspěšnosti zařízení (úspěšné doručení/vyhledávání IVL katétru).

• Míra revaskularizace cílové léze, ipsilaterální mrtvice a MACCE (hlavní nežádoucí srdeční/cerebrovaskulární příhody).

  ### ** 3. Metodika ** ** Návrh studie: **

• ** Perspektivní, multicentrická, jednoramenná, objektivní kritéria výkonu (OPC). **
• ** Žádná kontrolní skupina ** V důsledku etických zájmů (selhání standardní terapie je kritériem zařazení).

**Zásah:**

1. ** IVL katétr: ** Rapid-Exchange Balloon katétr s integrovanými elektrodami generujícími zvukové vlny (80 pulzů max na zařízení).
2. ** IVL zařízení: ** Konzola dodávající řízené energetické impulsy (kompatibilní s 3,0-5.0 mm balóny).

** Kroky postupu: **

• ** Předběžná léčba: ** Duální terapie antiagregace (aspirin + klopidogrel) po dobu ≥ 3 dnů.
• ** Doručení IVL: **
• Balónové nafouknutí do 6 atm, následované 10 pulzy/cyklu (až 8 cyklů).
• Umístění stentu po modifikaci po calciu.
• ** Postupní postupu: ** Monitorování MAE po 7 dnech a 1 měsíci.

** Klíčová hodnocení: **

• ** Zobrazování: ** CT angiografie (základní linie), DSA (intraoperativní), ultrazvuk (sledování).

• ** Klinická: ** Skóre NIHSS/MRS, vitální příznaky, laboratorní testy (hematologie, biochemie).

  • ** 4. Výběr účastníka ** ** Kritéria pro zařazení: **
• Symptomatická (≥ 50%) nebo asymptomatická (≥ 70%) karotidová stenóza s obvodovým vápníkem> 50%(potvrzeno CTA).
• Nepodařilo se konvenční předdilace balónu (zbytková stenóza> 70%).
• Skóre modifikované Rankin Scale (MRS) ≤2.

** Kritéria pro vyloučení: **

• Zranitelné plaky, nedávná mrtvice/mi (do 2-12 týdnů) nebo kontraindikace na antiplatety.

• Těžké komorbidity (např. Srdeční selhání třídy NYHA IV, kreatinin> 2,5 mg/dl).

  ### ** 5. Řízení rizik ** ** Očekávaná rizika: **

• ** Postup související s postupem: ** Disekci plavidel (1-3%), embolická mrtvice (2-5%), hematom na přístupové místo.
• ** související s zařízením: ** Ruptura balónu, porucha elektrod (<1%).

** Strategie zmírnění: **

• ** Embolická ochranná zařízení ** povinná.
• ** Přísné školení operátora ** (≥ 5 požadovaných případů pod dohledem).

• ** Monitorování v reálném čase ** pro hemodynamickou nestabilitu (bradykardie/hypotenze).

  ### ** 6. Statistický plán ** ** Zdůvodnění velikosti vzorku: **

• ** Koncový bod účinnosti: ** 107 potřebných pacientů (95% očekávalo vs. 85% OPC, a = 0,025, výkon = 90%).
• ** Bezpečnostní koncový bod: ** 204 pacientů (4,5% očekávané vs. 11% OPC).
• ** Celkem: ** 204 (účtování 10% předčasného ukončení studia).

** Analýza Populace: **

• ** Úplná sada analýzy (FAS): ** Všichni léčeni pacienti (záměr na léčbu).
• ** SET PER-PROTOCOC (PPS): ** Vylučuje hlavní odchylky protokolu.

** Statistické testy: **

• Primární koncové body: ** Jednorázové 95%CI ** (míra úspěšnosti dolní hranice> 85%; Mae horní hranice <11%).

• Sekundární koncové body: popisné statistiky (sazby, analýza přežití Kaplan-Meier).

  ### ** 7. Etické a regulační dodržování **

• ** Schválení etiky: ** Získané ze všech webů IRB (reference: LFBY-202501).
• ** Informovaný souhlas: ** povinné, s ustanoveními pro legálně oprávněné zástupce.

• ** Ochrana údajů: ** V souladu s čínským právem ochrany osobních údajů (PIPL).

  ### ** 8. Provozní dohled **

• ** Monitorování: ** Centralizované EDC (Medidata Rave) se 100% ověřením dat zdroje.
• ** Audity: ** Nezávislé údaje o bezpečnosti DSMB Biannually.